肿瘤化疗.ppt

1、恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 的的 化化 疗疗Chemotherapy Chemotherapy 吉林大学第一医院肿瘤中心吉林大学第一医院肿瘤中心崔久嵬化学治疗化学治疗手术治疗手术治疗放射治疗放射治疗生物治疗生物治疗 是是利利用用化化学学药药物物杀杀死死肿肿瘤瘤细细胞、胞、抑抑制制肿肿瘤瘤细细胞胞生生长长繁繁殖殖的的一一种种治治疗疗方方式。式。化学治疗（化疗）化学治疗（化疗）Chemotherapy保护肝脏保护肝脏保护胃粘膜保护胃粘膜止吐止吐止吐止吐【FOLFOX】心电图心电图肝肾功能检验报告单肝肾功能检验报告单血常规血常规【CMF】方案方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤5

2、0 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为1个周期，共个周期【FOLFOX】方案方案 LOHP （奥沙利铂）85mg/m2 d1 LV （亚叶酸钙）200mg/m2 d1-2 5-Fu （氟尿嘧啶）1.0g/m2 d1-2（持续48h）14天为1个周期乳腺癌化疗方案乳腺癌化疗方案胃肠道肿瘤化疗方案胃肠道肿瘤化疗方案主主 要要 内内 容容肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论2 2化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物5 5临床应用及联合化疗临

3、床应用及联合化疗6 6123456抗肿瘤药物的适应证和禁忌证抗肿瘤药物的适应证和禁忌证主主 要要 内内 容容肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论2 2化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物5 5临床应用及联合化疗临床应用及联合化疗6 6123456抗肿瘤药物的适应证和禁忌证抗肿瘤药物的适应证和禁忌证氮芥氮芥正常人正常人淋巴细胞减少淋巴细胞减少淋巴瘤淋巴瘤肿瘤患者肿瘤患者肿瘤消退肿瘤消退进展进展肿瘤无消退肿瘤无消退1.1.1.1.肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发

4、展史副作用副作用疗效疗效耐药耐药二战时期，化学武器二战时期，化学武器芥子气芥子气1.1.1.1.肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史HN2治疗淋巴瘤 MTX治疗急性淋巴细胞性白血病 四十年代四十年代五六十年代五六十年代七十年代七十年代八九十年代八九十年代2121世纪世纪 5-FU、CTX MTX治疗绒癌 ADM、DDP蒽环类、紫杉类、吉西他滨耐药分子靶向治疗揭开序幕揭开序幕得到发展得到发展根治为目的根治为目的进一步提高疗效进一步提高疗效蓬勃发展蓬勃发展我国自主研发的化疗药物：放线菌素我国自主研发的化疗药物：放线菌素D D、平阳霉素、博莱霉素、羟基喜树碱、平阳霉素、博

5、莱霉素、羟基喜树碱主主 要要 内内 容容肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论2 2化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物5 5临床应用及联合化疗临床应用及联合化疗6 6123456抗肿瘤药物的适应证和禁忌证抗肿瘤药物的适应证和禁忌证肿瘤肿瘤G1G2SG0SG0MG1化疗药物的代谢动力学化疗药物的代谢动力学化疗药物化疗药物细胞增殖动力学细胞增殖动力学作用机制作用机制2.2.肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论细细胞胞数数的的对对数数 时间时间 正常正常 产生与细胞丢失产生与细胞丢失 稳定状

6、态的细胞稳定状态的细胞 GompertzianGompertzian曲线曲线 肿瘤肿瘤 指数生长指数生长 在肿瘤的初期，肿瘤细胞群生长呈指数式，即倍增时间短。随着肿瘤体积的增大，倍增时间逐渐延长。GompertzianGompertzian增殖曲线增殖曲线1cm 1cm 肿块肿块1091051031011011诱导缓解诱导缓解缓解后巩固和强化治疗缓解后巩固和强化治疗10710-1化疗药物杀灭肿瘤的基本过程化疗药物杀灭肿瘤的基本过程【CMF】方案方案 环磷酰胺500 mg/m2 iv d1、d8 氨甲喋呤50 mg/m2 iv d1、d8 5-FU 500 mg/m2 iv d1、d8 28天为

7、1个周期，共个周期乳腺癌化疗方案乳腺癌化疗方案肿瘤肿瘤G1G2SG0SG0MG1化疗药物的代谢动力学化疗药物的代谢动力学化疗药物化疗药物细胞增殖动力学细胞增殖动力学作用机制作用机制2.2.肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论化疗药物的作用机制化疗药物的作用机制抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转抑制细胞增殖，促进细胞向正常细胞逆转抑制血管形成或肿瘤转移抑制血管形成或肿瘤转移抑制抑制DNA聚合酶聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5-DFUR、卡培他滨、卡培他滨抗嘧啶药抗嘧啶药HU抑制核糖核苷酸还原酶抑制核糖核苷酸还原酶抑制二氢叶酸还原酶抑

8、制二氢叶酸还原酶MTX烷化剂、烷化剂、MMC、DDP、BCNU、CCNU与与DNA交叉联结，破坏交叉联结，破坏DNA喜树碱类、鬼臼毒素类喜树碱类、鬼臼毒素类抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶PCB引起引起DNA碎裂碎裂BLM引起引起DNA单链断裂单链断裂ACTD、柔红霉素、柔红霉素、ADM、EPI、Mx插入插入DNA，干扰转录，干扰转录长春碱类、秋水仙碱、紫杉类长春碱类、秋水仙碱、紫杉类干扰微管蛋白，抑制有丝分裂干扰微管蛋白，抑制有丝分裂三尖杉酯碱三尖杉酯碱干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成干扰核糖体功能，阻止蛋白质合成L-ASP分解门冬酰胺分解门冬酰胺 抗嘌呤药抗嘌呤药 抗叶酸药抗叶酸药化疗药物的作用

9、机制干扰核酸的合成代谢干扰核酸的合成代谢干扰干扰DNA复制复制抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成阻滞纺锤丝形成，抑制有丝分裂阻滞纺锤丝形成，抑制有丝分裂转转录录复复制制核苷酸核苷酸嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成DNAmRNADNA细胞分裂细胞分裂蛋白质蛋白质翻翻译译氨基酸氨基酸细胞药效学细胞药效学耐药机制涉及细胞内耐药机制涉及细胞内药物靶点药物靶点相关的效应机制的改变，使药物在细胞内不能产生原相关的效应机制的改变，使药物在细胞内不能产生原有的杀伤效应。有的杀伤效应。1.药物作用靶向酶的含量增高或与药物的亲和力改变。2.细胞凋亡途径受阻。例如抗凋亡基因表达增加，抗凋亡基因表达减少。3.肿瘤细胞D

10、NA修复增加。4.肿瘤细胞代谢替代途径的建立。细胞药动力学细胞药动力学耐药机制涉及细胞内不能达到有效的耐药机制涉及细胞内不能达到有效的药物浓度药物浓度，因而不能产生原有的杀伤效应。，因而不能产生原有的杀伤效应。1.肿瘤细胞对化疗药物摄取减少。2.药物活化酶的量或活性减低。3.药物去活酶量或活性增加。4.细胞对药物的排出增加，MDR。抗肿瘤药物的耐药性抗肿瘤药物的耐药性肿瘤肿瘤G1G2SG0SG0MG1化疗药物的代谢动力学化疗药物的代谢动力学化疗药物化疗药物细胞增殖动力学细胞增殖动力学分类和作用机制分类和作用机制化疗药物的代谢动力学化疗药物的代谢动力学给药途径给药途径口服口服肌肉注射肌肉注射血管

11、外给药血管外给药分布分布全全 身身局部局部靶向靶向代谢与排泄代谢与排泄血管内给药血管内给药动脉动脉静脉静脉体腔注射体腔注射主主 要要 内内 容容肿瘤化疗的基本理论肿瘤化疗的基本理论2 2化疗药物的分类化疗药物的分类3 34 4肿瘤化疗的发展史肿瘤化疗的发展史1 1抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物抗肿瘤药物的常见毒性及辅助治疗药物5 5临床应用及联合化疗临床应用及联合化疗6 6123456抗肿瘤药物的适应证和禁忌证抗肿瘤药物的适应证和禁忌证抗肿瘤药物的抗肿瘤药物的分类分类 抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源抗肿瘤药物来源 作用机制作用机制作用机制作用机制 化学结构化学结构化学结构化学结

12、构3.3.化疗药的分类化疗药的分类 烷化剂烷化剂抗代谢类药物抗代谢类药物抗生素类抗肿瘤药抗生素类抗肿瘤药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药激素类激素类1)1)烷化剂：烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝胺类、甲基磺酸酯2)2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物：MTXMTX、5-FU5-FU、Ara-CAra-C、6MP6MP 、吉西他、吉西他宾宾3)3)抗生素类抗肿瘤药：抗生素类抗肿瘤药：ACTDACTD、MMCMMC、ADMADM、EPIEPI、THPTHP、MxMx、BLMBLM4)4)抗肿瘤植物药：抗肿瘤植物药：VLBVLB、V

13、CRVCR、VDSVDS、NVBNVB、VPVP1616、VMVM26 26、HCPTHCPT、CPT-11 CPT-11、紫杉醇、紫杉醇5)5)激素类：激素类：强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑强的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、丙酸睾丸酮、三苯氧胺、来曲唑6)6)杂类：杂类：DDPDDP、CBPCBP、L-OHPL-OHP、PCBPCB、L-ASPL-ASP、DTICDTIC按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类按化疗药物的来源、化学结构及作用机制进行分类氮芥类：氮芥类：氮氮芥、苯丁酸芥、苯丁酸氮芥、环磷氮芥、环磷酰胺、异环酰胺、异环磷酰胺磷酰胺乙烯亚胺

14、类：乙烯亚胺类：塞替派塞替派亚硝脲类：亚硝脲类：卡莫司汀、卡莫司汀、尼莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀洛莫司汀甲基磺酸酯：甲基磺酸酯：白消安（马白消安（马利兰）利兰）1)1)烷化剂（烷化剂（alkylating alkylating agentsagents）2)2)核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物核苷酸还原酶抑制剂和抗代谢类药物胸苷酸合成酶抑胸苷酸合成酶抑制剂制剂：氟尿嘧啶：氟尿嘧啶（5-FU5-FU）、普加）、普加氟等氟等二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶抑制剂抑制剂：甲氨喋：甲氨喋呤、氨喋呤等呤、氨喋呤等DNADNA多聚酶抑制多聚酶抑制剂剂：阿糖胞苷、：阿糖胞苷、安西他滨等安西他

15、滨等核苷酸还原酶抑核苷酸还原酶抑制剂制剂：羟基脲、：羟基脲、肌苷二醛等肌苷二醛等嘌呤核苷酸合成嘌呤核苷酸合成抑制剂抑制剂：6-6-巯嘌巯嘌呤（呤（6-MP6-MP）3)3)抗生素类抗肿瘤药（抗生素类抗肿瘤药（antibioticsantibiotics）蒽环类蒽环类 多柔比星（阿多柔比星（阿霉素，霉素，ADMADM）、柔红霉素）、柔红霉素（DNRDNR）、表柔比星（表）、表柔比星（表阿阿 霉素，霉素，EPIEPI）吡柔比星（吡柔比星（THPTHP）、米托）、米托蒽醌（蒽醌（MTTMTT）放线菌素类放线菌素类 放线菌素放线菌素D D（ACDACD）博来霉素类博来霉素类 博来霉素博来霉素（争光霉素

16、）、平阳霉（争光霉素）、平阳霉素（素（A5A5）丝裂霉素类丝裂霉素类 丝裂霉素丝裂霉素A A、丝裂霉素丝裂霉素B B、丝裂霉素、丝裂霉素C(MMC)C(MMC)普卡霉素（光辉霉素）普卡霉素（光辉霉素）类类 光辉霉素（光辉霉素（MTHMTH）、）、橄榄霉素橄榄霉素其他抗肿瘤抗生素其他抗肿瘤抗生素 链链佐星（链脲霉素，佐星（链脲霉素，STTSTT）4)4)抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药作用于微管和微管蛋白作用于微管和微管蛋白 长春碱、紫杉类长春碱、紫杉类作用于拓扑异构酶作用于拓扑异构酶 喜树碱（喜树碱（CPTCPT）、鬼臼霉素）、鬼臼霉素5 5）激素类）激素类抗雌激素类抗雌激素类 他莫他莫西芬（西芬（TAMTAM）、托）、托瑞米芬瑞米芬芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 氨鲁米特、来曲唑、氨鲁米特、来曲唑、阿那曲唑阿那曲唑孕激素孕激素 甲羟孕酮甲羟孕酮 甲地孕酮甲地孕酮抗雄激素药物抗雄激素药物 氟氟他胺他胺6 6）杂类）杂类顺铂顺铂（DDPDDP）、）、卡铂卡铂（CBPCBP）、）、草酸铂草酸铂（奥沙（奥沙利铂利铂 L-L-OHPOHP）DDP细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期非特异性药物细