肺癌的术后辅助治疗.ppt

1、肺癌的术后辅助治疗适应人群A期及非高危B期患者不适合辅助治疗。高危B肿瘤4cm脏层胸膜受累Nx（无法评价淋巴结形态）II期以上患者非小细胞肺癌术后辅助治疗的依据I、II期患者术后5年内将有1/3和1/2的患者出现复发和转移。完整切除后的肿瘤负荷最小微小转移病灶对放疗和化疗抗拒的克隆最小当肿瘤检测不到时，其生长速度最快Giogio V,Seagliotti:ASCO 2004围手术期治疗的策略：NSCLC术后辅助治疗依据ASCO2009Abs7532：DC与GC辅助化疗对手术完全切除的NSCLC患者生活质量的影响Randomized trial of adjuvant chemotherapy(

2、Cx)with cisplatin plus gemcitabine(CG)versus cisplatin plus docetaxel(CD)inpatients(pts)with completely resected non-small cell lung cancer(NSCLC)with quality of life(QoL)as the primary objective F.Barlesi et al.研究设计F.Barlesi,et al.ASCO 2009.Abstract 7532 入组标准入组标准入组标准入组标准 (N (N136)136)中位年龄：中位年龄：57岁岁

3、男性占男性占74%采用标准术式采用标准术式IB-III期手术完全切除期手术完全切除术后无主要并发症术后无主要并发症pTNM：32%IB 34%II 34%III组织分型：组织分型：55%ADA 23%SCCRGC 组组（n=67）(吉西他滨吉西他滨 1 250 mg/m2,d1,8；顺铂顺铂75mg/m2,d1)DC 组组（n=69 ）（多西他赛（多西他赛 75mg/m2,d1；顺铂顺铂75mg/m2,d1）研究终点研究终点研究终点研究终点主要终点主要终点主要终点主要终点:QOLQOL次要终点次要终点次要终点次要终点:PFSPFS OS OS 安全性安全性安全性安全性 治疗成本治疗成本治疗成本

4、治疗成本GC组组生活质生活质量评分量评分值值(分分)DC组组DCDCDCDC与与与与GCGCGCGC辅助化疗对完全切除的辅助化疗对完全切除的辅助化疗对完全切除的辅助化疗对完全切除的NSCLCNSCLCNSCLCNSCLC患者生活质量的影响相似患者生活质量的影响相似患者生活质量的影响相似患者生活质量的影响相似P=0.8F.Barlesi,et al.ASCO 2009.Abstract 7532研究结果：生活质量评分患患者者生生存存率率(%)(%)DCDC与与GCGC辅助化疗手术完全切除的辅助化疗手术完全切除的NSCLSNSCLS患者患者1 1年和年和2 2年生存率相似年生存率相似GCF.Bar

5、lesi,et al.ASCO 2009.Abstract 7532P值均无统计学差异值均无统计学差异DCGC研究结果：1年和2年生存率研究结果安全性不不良良反反应应发发生生率率(%)(%)不论血液学毒性还是非血液学毒性，不论血液学毒性还是非血液学毒性，DC辅助化疗的不良反辅助化疗的不良反应发生率均低于应发生率均低于GC，但差异未达到统计学显著性，但差异未达到统计学显著性P=0.33P=0.11F.Barlesi,et al.ASCO 2009.Abstract 7532DCGC结论DC与GC辅助化疗对手术完全切除的NSCLC患者生活质量的影响相似DC与GC辅助化疗的疗效、安全性和改善生活质量

6、优于已报道的长春瑞滨+顺铂（VC）方案F.Barlesi,et al.ASCO 2009.Abstract 7532研究研究研究研究分期分期分期分期治疗治疗治疗治疗n n n nMST MST MST MST(M)(M)(M)(M)1YS%1YS%1YS%1YS%2YS%2YS%2YS%2YS%3+YS3+YS3+YS3+YS%P P P PLCSG772LCSG772LCSG772LCSG772完全切除完全切除完全切除完全切除II-IIIII-IIIII-IIIII-III期期期期CAPCAPCAPCAP62626262232323237575757541414141-0.0780.0780

7、.0780.078BCGBCGBCGBCG68686868161616166464646430303030-LCSG801LCSG801LCSG801LCSG801完全切除完全切除完全切除完全切除T2N0,T1N1T2N0,T1N1T2N0,T1N1T2N0,T1N1CAPCAPCAPCAP1361361361367373737389898989-54*54*54*54*0.920.920.920.92OBSOBSOBSOBS1331331331337676767688888888-50*50*50*50*NiiranenNiiranenNiiranenNiiranen完全切除完全切除完全切除

8、完全切除T1-3,N0T1-3,N0T1-3,N0T1-3,N0CAPCAPCAPCAP545454547+7+7+7+年年年年-67*67*67*67*0.050.050.050.05OBSOBSOBSOBS565656565+5+5+5+年年年年-56*56*56*56*Booth and Shepherd,2006CAP:Cyclophosphamide,阿霉素,Cisplatin;BCG:Bacillus Calmette et Guerin;RT:Radiotherapy;*Unpublished Lung Cancer Study Group data;OBS:Observatio

9、n1990年前的辅助化疗研究阴性结果居多1990年前的辅化研究研究研究研究研究分期分期分期分期治疗治疗治疗治疗n n n nMST(M)MST(M)MST(M)MST(M)1YS%1YS%1YS%1YS%2YS%2YS%2YS%2YS%5YS%5YS%5YS%5YS%P P P POhtaOhtaOhtaOhta完全切除完全切除完全切除完全切除III III III III期期期期VdpVdpVdpVdp9090909031313131-353535350.860.860.860.86OBSOBSOBSOBS9191919137373737-41414141ALPIALPIALPIALPI完全

10、切除完全切除完全切除完全切除I-IIII-IIII-IIII-III期期期期MVPMVPMVPMVP60660660660655555555-484848480.590.590.590.59OBSOBSOBSOBS60360360360348484848-42424242ParkParkParkPark完全切除完全切除完全切除完全切除I I I I期期期期MVPMVPMVPMVP5959595911.9Y11.9Y11.9Y11.9Y-81.481.481.481.40.190.190.190.19OBSOBSOBSOBS59595959未达未达未达未达-74.674.674.674.6Tad

11、aTadaTadaTada完全切除完全切除完全切除完全切除III III III III期期期期(N2)(N2)(N2)(N2)VdpVdpVdpVdp5959595936363636-282828280.890.890.890.89OBSOBSOBSOBS6060606036363636-36363636Big LungBig LungBig LungBig Lung完全或不完全完全或不完全完全或不完全完全或不完全切除切除切除切除I-IIII-IIII-IIII-III期期期期含铂含铂含铂含铂192192192192-0.900.900.900.90OBSOBSOBSOBS189189189

12、189-1990年代的辅助化疗研究仍显阴性结果Booth and Shepherd,20061990年代的二代长春碱类等辅助化疗研究WCLC 2009 Abs.PD 12.3.6IB-IIIA期期NSCLCNSCLC患者手术完全切除后用或不用多西患者手术完全切除后用或不用多西他赛他赛+卡铂辅助化疗的比较：中国肺癌协会卡铂辅助化疗的比较：中国肺癌协会CSLC201/TAX210CSLC201/TAX210研究最终结果研究最终结果Adjuvant docetaxel plus carboplatin compared with surgery only in patients with compl

13、etely resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer:final esults of CSLC201/TAX210 with Chinese Society of Lung CancerWu Yilong,et alNSCLC术后辅助化疗研究设计入组标准入组标准(N82)中位年龄：中位年龄：61岁岁分期：分期：54.9%IB期期 24.4%II期期 20.7%IIIA期期组织分型：组织分型：62.2%ADA辅助化疗组辅助化疗组辅助化疗组辅助化疗组 （n=43n=43）Taxotere(75mg/m2)Carboplatin(AUC=5)

14、3周方案周方案3个周期个周期仅手术组仅手术组仅手术组仅手术组（N=39)N=39)研究终点研究终点研究终点研究终点主要终点：主要终点：主要终点：主要终点：DFSDFS次要终点：次要终点：次要终点：次要终点：OSOSORRORR安全性安全性安全性安全性R*This trial was closed early by the EC as adjuvant chemotherapy became a standard therapy for resected NSCLC in 2005研究结果DFSn 辅助化疗组n 仅手术组 截尾数据截尾数据无病生存期（年）无病生存期（年）无病生存期（年）无病生存期

15、（年）累累计计生生存存概概率率n 辅助化疗组n 仅手术组 截尾数据截尾数据总生存期（年）总生存期（年）总生存期（年）总生存期（年）累累计计生生存存概概率率中位化疗中位化疗3周期；中位随访周期；中位随访51.5个月（个月（369.1）P=0.013P=0.1002000年后的几组辅助治疗研究IAILJRB10CALGB 9633AXJITA入组数1867482344840TNM分期IB，II，IIIAIB，IIIBIB，II，IIIA联合化疗以顺铂为主顺铂+诺维本卡铂+泰素顺铂+诺维本5年无瘤生存率39.4%vs 34.3%(5.1%)61%vs 48%(13%)61%vs 50%(11%)/5

16、年生存率44.5%vs 40%(4.5%)69%vs 54%(15%)71%vs 59%(12%)51.2%vs 42.6%(8.6%)CALGB9633IB期非小细胞肺癌手术切除后以泰素联合伯尔定辅助化疗的随机临床研究CALGB9633T2N0M0 IB期NSCLC外科全切除术切除后4-8周内随机化观察联合化疗泰素：200mg/m2卡铂：AUC=6治疗4个周期，共12周CALGB9633入选标准年龄18岁以上组织学证实为NSCLCT2原发病灶纵隔镜和/或手术获得淋巴结标本N和N2淋巴结标本阴性肺叶切除术或全肺切除术CALGB9633启动1996年9月5日暂停2003年11月26日2003年11月数据安全监测委员会（DSMB）按计划进行中期分析生存期对数秩检验p值小于预期的中止界限DSMB推荐研究可提前终止无效假设不成立入选目标384暂停时入选344（90%）辅助化疗的实施随机分至化疗组的173名患者中共收集到124名患者的数据所有4个周期的实施85%（105/124）完成4个周期的辅助化疗55%（68/124）完成4个周期的全量化疗剂量调整完成4个周期的105名患者中65%（68/1