胆碱受体阻断药-1.ppt

1、 第九章第九章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药河北医科大学药理教研室河北医科大学药理教研室 张国红张国红z和和AChACh争夺胆碱受体，对抗争夺胆碱受体，对抗AChACh的作用而表现出的作用而表现出胆碱能神经功能被阻滞的药物胆碱能神经功能被阻滞的药物 M M受体阻断药受体阻断药 N N受体阻断药受体阻断药 平滑肌解痉药平滑肌解痉药 用途用途 神经节阻断药神经节阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (AChR blockers)受体选择性受体选择性 M胆碱受体胆碱受体阻断药阻断药（平滑肌解痉药）（平滑肌解痉药）阿托品类生物碱阿托品类生物碱 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用

2、品n N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 WN Nn n受体阻断药受体阻断药（神经节阻断药神经节阻断药）WN Nm m受体阻断药受体阻断药（骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药）阿托品阿托品阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱合成扩瞳药合成扩瞳药合成扩瞳药合成扩瞳药合成解痉药合成解痉药合成解痉药合成解痉药六甲双铵六甲双铵六甲双铵六甲双铵美加明美加明美加明美加明琥珀胆碱琥珀胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱 第一节第一节 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱阿托品阿托品atropine【来源来源】从茄科植物颠

3、茄、曼陀罗或莨菪提取从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪提取的生物碱，左旋体天然存在，不稳定，药的生物碱，左旋体天然存在，不稳定，药理活性高，经提取处理，得到消旋莨菪碱，理活性高，经提取处理，得到消旋莨菪碱，即阿托品即阿托品植物名称植物名称主要生物碱主要生物碱颠茄颠茄莨菪碱莨菪碱曼陀罗曼陀罗莨菪碱莨菪碱洋金花洋金花东莨菪碱东莨菪碱莨菪莨菪莨菪碱莨菪碱唐古特莨菪唐古特莨菪山莨菪碱山莨菪碱主要生物碱及来源主要生物碱及来源Atropa BelladonaHyoscyamus NigerDatura Stramonium【作用机制作用机制】1.1.竞争性拮抗竞争性拮抗ACh 或或M 胆碱受体激动药对胆碱受体激

4、动药对M 受体的激动作用受体的激动作用2.对对M-R高选择性，对亚型选择性低高选择性，对亚型选择性低3.大剂量阻断神经节大剂量阻断神经节N2R和和【药理作用药理作用】作用广泛，随剂量的增加依次：作用广泛，随剂量的增加依次：1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 2 2 对眼的作用对眼的作用 3 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 4 4 心脏的作用心脏的作用 5 5 扩张血管扩张血管 6 6 兴奋中枢神经兴奋中枢神经【药理作用药理作用】1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 0.3-0.5mg0.3-0.5mg：唾液腺和汗腺：唾液腺和汗腺-口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥 0.5-1mg0.5-1mg：泪泪腺、

5、呼吸道腺体分泌减少腺、呼吸道腺体分泌减少 1-2mg 1-2mg：抑制胃液分泌，对胃酸影响小：抑制胃液分泌，对胃酸影响小 【药理作用药理作用】2 2 对眼的作用对眼的作用扩瞳扩瞳升高眼内压升高眼内压调节麻痹调节麻痹(1)(1)扩瞳扩瞳瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌M21(2)(2)眼内压升高眼内压升高(3)(3)调节麻痹调节麻痹 【药理作用药理作用】3 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 特点特点v与平滑肌的机能状态有关与平滑肌的机能状态有关 v与平滑肌所处部位有关与平滑肌所处部位有关 胃肠胃肠 膀胱膀胱 胆道、输尿管、支气管胆道、输尿管、支气管 子宫子宫4 对心脏的作用对心脏的作用

6、心率减慢：心率减慢：0.5mg 心率加快：心率加快：12mg 加快加快房室传导房室传导：拮抗迷走张力过高所致的传拮抗迷走张力过高所致的传 导阻滞导阻滞5 5 扩张血管扩张血管治疗量：对血管和血压无明显影响治疗量：对血管和血压无明显影响较大剂量：扩张皮肤血管较大剂量：扩张皮肤血管大剂量：解除小血管痉挛，增加组织灌流量，大剂量：解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环改善微循环机制机制：不清：不清,与阻断与阻断 MRMR无关无关治疗量：轻度兴奋迷走中枢治疗量：轻度兴奋迷走中枢 较大剂量（较大剂量（12mg）：兴奋延脑呼吸中枢）：兴奋延脑呼吸中枢 解救有机磷中毒的呼吸抑制解救有机磷中毒的呼吸抑制中

7、毒剂量（中毒剂量（10mg)：兴奋大脑皮层：兴奋大脑皮层严重中毒：由兴奋转入抑制，导致昏迷和严重中毒：由兴奋转入抑制，导致昏迷和 呼吸麻痹而致死呼吸麻痹而致死 6 6 兴奋中枢神经兴奋中枢神经【临床用途临床用途】1 1 缓解各种内脏绞痛缓解各种内脏绞痛胃肠痉挛痛效果最好，其次是肾绞痛和膀胱刺激胃肠痉挛痛效果最好，其次是肾绞痛和膀胱刺激症状，胆绞痛较差，常与哌替啶合用症状，胆绞痛较差，常与哌替啶合用遗尿症遗尿症2 2 麻醉前给药麻醉前给药：防止吸入性肺炎：防止吸入性肺炎严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症 3 眼科应用眼科应用（1）虹膜睫状体炎：配合缩瞳药）虹膜睫状体炎：配合缩瞳药（2）检查眼底：扩

8、瞳作用可维持）检查眼底：扩瞳作用可维持12w，被后，被后 马托品取代马托品取代（3）验光配镜：使睫状肌充分松弛，准确测量）验光配镜：使睫状肌充分松弛，准确测量 晶状体的屈光度晶状体的屈光度，目前只用于儿童，目前只用于儿童4 4 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 窦性心动过缓、房室传导阻滞窦性心动过缓、房室传导阻滞 窦房结功能低下引起的室性异位节律窦房结功能低下引起的室性异位节律5 5 抗休克抗休克 大剂量静脉给药，用于感染引起的大剂量静脉给药，用于感染引起的中毒性休克中毒性休克6 6 解救有机解救有机磷酸酯类磷酸酯类中毒中毒小结小结;六六大作用大作用,六大用途六大用途【不良反应不良反应】S治疗量：

9、口干、便秘、视力模糊、心悸、瞳治疗量：口干、便秘、视力模糊、心悸、瞳孔扩大、皮肤潮红孔扩大、皮肤潮红S过量：上述症状加重，高热、呼吸加快、烦过量：上述症状加重，高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥躁不安、幻觉、惊厥S严重中毒：昏迷、呼吸麻痹严重中毒：昏迷、呼吸麻痹S最小致死量成人最小致死量成人80-13080-130mgmg，儿童，儿童10g中毒治疗中毒治疗口服者洗胃口服者洗胃注射拟胆碱药注射拟胆碱药,对抗外周作用对抗外周作用对症治疗：用镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴对症治疗：用镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋，呼吸抑制时应人工呼吸和吸氧奋，呼吸抑制时应人工呼吸和吸氧【禁忌症禁忌症】禁用：青光眼禁用：

10、青光眼 前列腺增生前列腺增生 休克伴有体温升高和心率快者休克伴有体温升高和心率快者慎用：眼压高、心梗慎用：眼压高、心梗东莨菪碱东莨菪碱主要特点：主要特点：1.化学结构与阿托品相似，外周作用相似，化学结构与阿托品相似，外周作用相似，仅在作用强度上有差别仅在作用强度上有差别（1）对眼和腺体的抑制作用比阿托品强）对眼和腺体的抑制作用比阿托品强（2）对心血管、支气管平滑肌、小肠的作用）对心血管、支气管平滑肌、小肠的作用 比阿托品弱比阿托品弱东莨菪碱东莨菪碱2 化学结构与阿托品不同，化学结构与阿托品不同，6，7位具有氧桥，位具有氧桥，对中枢的作用与阿托品不同对中枢的作用与阿托品不同 阿托品阿托品 东莨菪

11、碱东莨菪碱 中枢中枢 兴奋兴奋 抑制抑制 仅兴奋呼吸中枢仅兴奋呼吸中枢 剂量剂量 大剂量大剂量 小剂量镇静小剂量镇静 大剂量催眠大剂量催眠临床用途临床用途1 麻醉前给药：优于阿托品麻醉前给药：优于阿托品 抑制腺体作用强抑制腺体作用强 抑制中枢，增强麻醉作用抑制中枢，增强麻醉作用 兴奋呼吸中枢，保证安全兴奋呼吸中枢，保证安全 2 中药麻醉：用于伴有休克又急需手术的病人中药麻醉：用于伴有休克又急需手术的病人 与氯丙嗪合用与氯丙嗪合用临床用途临床用途3抗晕动病：对各种晕动病均有效，比抗组抗晕动病：对各种晕动病均有效，比抗组胺药效果好，也用于妊娠呕吐和放射病呕吐胺药效果好，也用于妊娠呕吐和放射病呕吐

12、机制：抑制前庭神经内耳迷路的冲动传递机制：抑制前庭神经内耳迷路的冲动传递 抑制大脑皮层和胃肠蠕动抑制大脑皮层和胃肠蠕动4抗震颤麻痹：减轻强直与震颤，而流涎最抗震颤麻痹：减轻强直与震颤，而流涎最 易被控制易被控制不良反应与禁忌症同阿托品不良反应与禁忌症同阿托品山莨菪碱山莨菪碱（654）我国科研人员从唐古特山莨菪中分离的一种生物碱我国科研人员从唐古特山莨菪中分离的一种生物碱人工合成品人工合成品654-2654-2z外周抗胆碱作用比阿托品弱外周抗胆碱作用比阿托品弱对胃肠道平滑肌和心血管系统选择性稍高对胃肠道平滑肌和心血管系统选择性稍高z中枢抗胆碱作用更弱中枢抗胆碱作用更弱用于感染中毒性休克和内脏平滑

13、肌绞痛用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品n主要有三类：主要有三类：n合成扩瞳药合成扩瞳药n合成解痉药合成解痉药n选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺丙胺太林（普鲁苯辛）丙胺太林（普鲁苯辛）丙胺太林（普鲁苯辛）丙胺太林（普鲁苯辛）贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平一合成扩瞳药一合成扩瞳药 后马托品后马托品n对眼平滑肌的作用比阿托品短而弱对眼平滑肌的作用比阿托品短而弱n扩瞳和调节麻痹作用维持扩瞳和调节麻痹作用维持1

14、2dn对睫状肌松弛作用弱对睫状肌松弛作用弱n主要用于扩瞳，检查眼底主要用于扩瞳，检查眼底二合成解痉药二合成解痉药 普鲁本辛普鲁本辛季铵类化合物，水溶性大，不易通过季铵类化合物，水溶性大，不易通过BBB副作用少而小副作用少而小对胃肠解痉作用选择性高对胃肠解痉作用选择性高抑制腺体分泌，大剂量减少胃酸分泌抑制腺体分泌，大剂量减少胃酸分泌用于胃溃疡、胃肠绞痛、妊娠呕吐用于胃溃疡、胃肠绞痛、妊娠呕吐 胃复康胃复康 主要特点：主要特点：1.解痉、抑制胃液分泌、安定作用解痉、抑制胃液分泌、安定作用2.用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进及膀胱刺激症肠蠕动亢进及膀胱刺

15、激症3.副作用：口干、头晕副作用：口干、头晕三三 M1 受体阻断药受体阻断药-哌仑西平哌仑西平 1.选择性选择性M1受体阻断药受体阻断药 2.减少胃酸、胃蛋白酶的分泌，用于消化性减少胃酸、胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡溃疡第二节第二节 N胆胆碱受体阻断药碱受体阻断药 一、一、N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药胆碱受体阻断药（神经节阻断药）美加明、美加明、六烃季铵、潘必定、阿方那特六烃季铵、潘必定、阿方那特【药理作用药理作用】选择性与选择性与N1受体结合，竞争性地妨碍受体结合，竞争性地妨碍ACh与与受体结合，使节前纤维末梢释放的受体结合，使节前纤维末梢释放的ACh不能不能引起节细胞的除极化反应，从

16、而阻滞了神经引起节细胞的除极化反应，从而阻滞了神经冲动在神冲动在神经节的传递经节的传递 药理作用药理作用血管扩张血管扩张小动脉扩张，外周阻力小动脉扩张，外周阻力静脉扩张，回心血量和心输出量静脉扩张，回心血量和心输出量 松弛胃肠道、膀胱等平滑肌：便秘、尿潴留松弛胃肠道、膀胱等平滑肌：便秘、尿潴留眼：扩瞳眼：扩瞳腺体分泌减少：口干腺体分泌减少：口干血压血压临床用途临床用途n重度高血压，高血压危象重度高血压，高血压危象n高血压伴心衰高血压伴心衰n外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病n麻醉辅助药，控制性降压麻醉辅助药，控制性降压不良反应不良反应n抗胆碱作用：抗胆碱作用：便秘、扩瞳、尿潴留和口干便秘、扩瞳、尿潴留和口干n体位性低血压体位性低血压n耐受性耐受性n冠心病、肾功能不全及青光眼病人禁用冠心病、肾功能不全及青光眼病人禁用 二、二、N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）作用于运动终板膜上作用于运动终板膜上N2受体，阻碍神经冲受体，阻碍神经冲动向骨骼肌的传递，导致骨骼肌松弛，肌动向骨骼肌的传递，导致骨骼肌松弛，肌松药松药 作用机制不同作用机制不同 去极化型去极化型肌松药