肝胆疾病的实验室检查医疗.ppt

1、北京大学第三医院检验科北京大学第三医院检验科张张 捷捷1 肝脏的主要生理功能肝脏的主要生理功能 1 1、代谢功能、代谢功能 (Metabolic Function)(Metabolic Function)2 2、排泄功能排泄功能 (Excretion Function)(Excretion Function)3 3、解毒功能解毒功能 (Detoxification Function)(Detoxification Function)4 4、生成凝血和纤溶因子生成凝血和纤溶因子,纤溶抑制纤溶抑制 因子因子,清除活性凝血因子。清除活性凝血因子。2 肝的生物转化功能肝的生物转化功能 第一相反应第一相

2、反应:氧化氧化、还原、水解、还原、水解 第二相反应第二相反应:结合结合3肝脏实验室检查的主要目的肝脏实验室检查的主要目的了解肝细胞有无损伤及损伤程度了解肝细胞有无损伤及损伤程度动态观察肝脏功能动态观察肝脏功能,了解病情的了解病情的变化，治疗效果和预后评估。变化，治疗效果和预后评估。协助诊断肝脏疾病（病毒性、肝炎、协助诊断肝脏疾病（病毒性、肝炎、肝癌）协助判断病原、病种和病型等。肝癌）协助判断病原、病种和病型等。评价某些病人对一些手评价某些病人对一些手术的耐受力和用药监护。术的耐受力和用药监护。4Examinationofenzymes1 1、检查反映肝细胞有无损伤的酶检查反映肝细胞有无损伤的酶

3、 如如:ALT(GPT):ALT(GPT)、AST(GOT).AST(GOT).2 2、检查反映肝细胞合成功能的酶检查反映肝细胞合成功能的酶 如如:胆碱脂酶胆碱脂酶.3 3、检查反映胆汁有无淤积的酶检查反映胆汁有无淤积的酶 如如:ALP:ALP、GGTGGT、5-NT.5-NT.5 一、一、Examinationofenzymes 1 1、血清转氨酶的测定、血清转氨酶的测定 (serum transaminase)丙氨酸氨基移换酶丙氨酸氨基移换酶(Alanine Aminotransferase,ALT)天门冬氨酸氨基移换酶天门冬氨酸氨基移换酶(Asparate Aminotransferas

4、e,AST)6酶法酶法sASTsALT30 30 IU/L 30 IU/L37 45 IU/L 40 IU/LReferenceInterval7正常人组织中转氨酶含量正常人组织中转氨酶含量U/g 或或U/ml 8 血清血清ALTALT 的临床意义的临床意义 (1)(1)急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎 (2)(2)慢性病毒性肝炎慢性病毒性肝炎 (3)(3)自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 (4)(4)肝硬化肝硬化 (5)(5)其他其他9AST/ALT RatioAST/ALT Ratio 血清中血清中AST/ALTAST/ALT比值约为比值约为 1.15/11.15/1 肝脏肝脏中中AST/ALTA

5、ST/ALT比值约为比值约为 2.5/12.5/1肝细胞早期损伤血中肝细胞早期损伤血中ALTALT比比ASTAST水平高的原因水平高的原因 ALTALT易于透过肝细胞膜易于透过肝细胞膜 ALTALT在血中的半寿期比在血中的半寿期比ASTAST要长要长 ALTALT大部分在细胞浆大部分在细胞浆,AST,AST的的60%60%在细胞浆在细胞浆10 Changes of AST/ALT Ratio Changes of AST/ALT Ratio（1 1）急性肝炎早期轻度肝细胞损伤急性肝炎早期轻度肝细胞损伤 ALTALTASTAST（2 2）慢性肝炎活动期慢性肝炎活动期：ALTALTASTAST 随

6、病情好转随病情好转,AST/ALT,AST/ALT逐渐恢复正常逐渐恢复正常（3 3）肝纤维化、肝癌、阻塞）肝纤维化、肝癌、阻塞性性黄疸黄疸 可可有有 ASTASTALT ALT 肝硬化肝硬化:AST/ALT 1.7-2.0:AST/ALT 1.7-2.0 肝癌肝癌:AST/ALT:AST/ALT 3.03.011 ALTALT与黄疸分离现象与黄疸分离现象 严重肝损伤时严重肝损伤时,血清血清BilirubinBilirubin逐渐逐渐,而而sALTsALT逐渐逐渐，表明有大量肝细胞的死亡。表明有大量肝细胞的死亡。12 IsoenzymesIsoenzymes of AST of AST 肝细胞肝

7、细胞内内ASTAST同工酶同工酶 (1)AST(c):60%(1)AST(c):60%存在于胞浆中存在于胞浆中 (2)AST(m):40%(2)AST(m):40%存在于线粒体中存在于线粒体中 正常人血中正常人血中90%90%是胞浆中的是胞浆中的ASTAST。q 临床意义临床意义 13 注注 意意 事事 项项红细胞中红细胞中ASTAST和和ALTALT分分别为血清含量的别为血清含量的1515倍与倍与7 7倍倍,故明显溶血标本可干扰测定。故明显溶血标本可干扰测定。142、乳酸脱氢酶及同工酶、乳酸脱氢酶及同工酶乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶 (Lactate(Lactate DehydrogenaseDeh

8、ydrogenase,LD and LD,LD and LD isoenzymeisoenzyme)广泛存在于心、肾、肝、肺等多广泛存在于心、肾、肝、肺等多 种组织之中种组织之中 。LDandLDIsoenzyme15LDIsoenzymeLD 1LD 2LD 3LD 4LD 5亚基组成亚基组成 H4H3M1H2M2H1M3M4存在组织存在组织 心肌心肌肾肾RBCRBC心肌心肌肾肾RBCRBC脑脑肺肺肾肾膀胱膀胱肝脏肝脏参考值参考值(%)25-3232-4218-246-102-8 16 正常人血清正常人血清LDLD同工酶水平同工酶水平 LDLD2 2LDLD1 1LDLD3 3LDLD4 4

9、LDLD5 5 注注 意意 事事 项项 因为红细胞内有因为红细胞内有LD,LD,溶血标本干扰测定溶血标本干扰测定。17恶性肿瘤：恶性肿瘤：LD总活力总活力肝脏疾病肝脏疾病：LD5 血清血清LDLD同工酶检查的临床意义同工酶检查的临床意义18溶溶血血性性贫贫血血LD1、LD2 心心肌肌梗梗死死LD1、LD2 肺肺梗梗塞塞LD3 19 3 3、碱、碱 性性 磷磷 酸酸 酶酶 (Alkaline(Alkaline PhosphatasePhosphatase,ALP),ALP)1 1、分布分布 ALPALP广泛存在于多种组织之中广泛存在于多种组织之中 如如:肝脏、骨骼、肠、胎盘等肝脏、骨骼、肠、胎盘

10、等2、ReferenceInterval 成年男性成年男性 2020115 U/L115 U/L 成年女性成年女性 2020105 U/L105 U/L20 ALPALP的生理性升高的生理性升高、妊娠妊娠3 3个月胎盘可产生个月胎盘可产生ALP,ALP,妊娠妊娠9 9个个 月为同龄妇女血清月为同龄妇女血清ALPALP水平的水平的3-43-4倍。倍。1 1、血清、血清ALPALP水平水平;1-5 1-5岁是成人血清岁是成人血清ALPALP水平的水平的2-42-4倍倍;10-18 10-18岁是成人血清岁是成人血清ALPALP水平的水平的4-54-5倍倍;临床意义；临床意义；ALP病理性增高；肝胆

11、管梗阻病理性增高；肝胆管梗阻 骨骼系统疾病骨骼系统疾病21ALPIsoenzyme22临床意义临床意义(1)胆道梗阻时胆道梗阻时,原发或转移性肝癌时血原发或转移性肝癌时血GGTGGT。(2)(2)急、慢性酒精性肝炎急、慢性酒精性肝炎,乙醇诱导微粒体生物乙醇诱导微粒体生物 转化系统转化系统,使血使血GGTGGT。(3)(3)系统性红斑狼疮、单核细胞增多症等患者系统性红斑狼疮、单核细胞增多症等患者 血血GGTGGT。(4)(4)某些药物如抗癫痫药、镇静药等可某些药物如抗癫痫药、镇静药等可使使血血GGT,GGT,停药后可恢复正常。停药后可恢复正常。4 4、-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶 (-glutam

12、yl transpeptidase,GGT)23 (5)(5)肝炎肝炎q 急性肝炎急性肝炎:早期早期血血GGT,GGT,恢复期比恢复期比ALTALT下降慢下降慢,可为急性肝炎恢复期唯一可为急性肝炎恢复期唯一的血清酶学的血清酶学 指标指标,可提示急性肝炎尚没有痊愈。可提示急性肝炎尚没有痊愈。q 慢性肝炎慢性肝炎:如血清如血清GGTGGT有持续性有持续性 一般表示病情不稳或恶化。一般表示病情不稳或恶化。245 5、假、假 性性 胆胆 碱碱 脂脂 酶酶 （Pseudocholinesterase,PCHE）机体中胆碱脂酶分为二类机体中胆碱脂酶分为二类q 真性胆碱脂酶真性胆碱脂酶(ACHE(ACHE，

13、乙酰胆碱脂酶乙酰胆碱脂酶)存在于存在于RBCRBC、肺、脑、交感神经节肺、脑、交感神经节 主要作用：分解乙酰胆碱主要作用：分解乙酰胆碱q 假性胆碱脂酶假性胆碱脂酶(PCHE,(PCHE,丁酰胆碱脂酶丁酰胆碱脂酶)分布在血中，除可作用乙酰胆碱外，分布在血中，除可作用乙酰胆碱外，可作用胆碱类化合物可作用胆碱类化合物 25 q PCHEPCHE是是一种糖蛋白，由肝脏合成。一种糖蛋白，由肝脏合成。q 婴幼儿血婴幼儿血PCHEPCHE水平较成人为低水平较成人为低 ,参考值范围因方法不同而有所差异。参考值范围因方法不同而有所差异。注注 意意 事事 项项q 标本不能溶血标本不能溶血,避免红细胞内避免红细胞内

14、CHECHE 干扰测定。干扰测定。26 临临 床床 意意 义义q 严重肝病时，血严重肝病时，血PCHEPCHE与肝病变程与肝病变程 度成正比。血中度成正比。血中PCHEPCHE水平持续水平持续 提示预后不良。提示预后不良。q 遗传性遗传性PCHEPCHE病、营养不良、有机磷病、营养不良、有机磷 中毒时也可中毒时也可有血有血PCHEPCHE。27慢性肝炎、肝硬化、上消化道出血时慢性肝炎、肝硬化、上消化道出血时 -岩藻糖苷酶水平也可轻度岩藻糖苷酶水平也可轻度。6 6、-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶分布于人体组织细胞、血液和体液分布于人体组织细胞、血液和体液中，参与机体的糖蛋白和糖脂代谢。中，参与机体的糖蛋

15、白和糖脂代谢。与与AFPAFP联合检查可提高原发性肝癌的诊断率。联合检查可提高原发性肝癌的诊断率。动态观察肝癌患者病情变化及治疗效果监测。动态观察肝癌患者病情变化及治疗效果监测。28 ALTALT、G GGTGT和和PCHEPCHE的检查可作为肝病的检查可作为肝病 的实验室酶学过筛试验的实验室酶学过筛试验 有文献报道三种试验联合应用，有文献报道三种试验联合应用，其肝病检查阳性率可达其肝病检查阳性率可达99%99%。ALTALT：反映有无肝细胞损伤反映有无肝细胞损伤 GGTGGT：反映有无胆汁淤积反映有无胆汁淤积 PCHEPCHE：反映肝脏蛋白质合成功能反映肝脏蛋白质合成功能29 1 1、来来

16、源源(1)(1)衰老或死亡衰老或死亡的的RBCRBC代谢产生：代谢产生：(网状内皮系统破坏释放入血网状内皮系统破坏释放入血)为主为主(2)(2)骨髓无效造血骨髓无效造血:少部分少部分(3)(3)其它其它:如肌红蛋白、过氧化物酶等如肌红蛋白、过氧化物酶等 (很少很少)二、二、Bilirubin30T-Bili结合结合Bili非非结合结合Bili 蛋白结合蛋白结合Bili蛋白非结合蛋白非结合Bili与白蛋白与白蛋白dBcmBc共价键共价键 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸HPLC T-Bili间接间接Bili直接直接Bili 蛋白非结合蛋白非结合Bili蛋白结合蛋白结合BiliJ-GHPLC2、胆红素的分类胆红素的分类313 3、胆、胆 红红 素素 性性 质质UCBUCBCBCB化学结构化学结构未与未与UDPGAUDPGA结合结合与与UDPGAUDPGA结合结合物理性质物理性质 非极性非极性极性极性重氮试剂反应重氮试剂反应不不直接反应直接反应直接反应直接反应与组织亲合力与组织亲合力比较高比较高（蛋白非结合）（蛋白非结合）低低尿中尿中无无 可出现可出现324 4、Reference IntervalRe