系统综述和META分析ppt.ppt

1、 系统综述（系统综述（systematic review）被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题的被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题的研究证据的最佳手段。研究证据的最佳手段。Meta分析（分析（Meta-analysis）作为系统综述中使用的一种统计方法，过去作为系统综述中使用的一种统计方法，过去2020年年间在医学研究领域也得到了广泛的应用。间在医学研究领域也得到了广泛的应用。文献查全率不高文献查全率不高没有列出被排除的试验没有列出被排除的试验病人的特征范围、诊断标准和治疗范围不明确病人的特征范围、诊断标准和治疗范围不明确对资料的可合并性的检验较差对资料的可合并性的检验较差目前发表的

2、系统综述和目前发表的系统综述和Meta分析存在问题分析存在问题对潜在偏倚的控制和检测不足对潜在偏倚的控制和检测不足统计分析不规范统计分析不规范缺少对原始研究的质量评价，未改变方法进行敏感缺少对原始研究的质量评价，未改变方法进行敏感度分析度分析缺少对发表偏倚的检测缺少对发表偏倚的检测缺少对结果应用价值的评估缺少对结果应用价值的评估 第一节 概 述第二节 步骤和方法第三节 Meta分析常用统计方法第四节 偏倚及其检查 第一节 概 述简简 史史基本概念基本概念为什么要进行系统综述和为什么要进行系统综述和Meta分析分析系统综述的思想最早可以追溯到系统综述的思想最早可以追溯到1717世纪世纪瑞利勋爵（

3、瑞利勋爵（Lord Rayleigh，1842184219191919）最早描述这）最早描述这样一种方法样一种方法 18981898年年Gould进一步明确进一步明确19041904年年Pearson首次提出数据合并的概念首次提出数据合并的概念 2020世纪世纪2020年代，年代，Fisher介绍了对若干独立试验结果的介绍了对若干独立试验结果的P P值进行合并的方法值进行合并的方法 概概 述述一、简一、简 史史19551955年年,首次对治疗的有效率进行首次对治疗的有效率进行Meta分析的文章发分析的文章发表表19761976年年,英国心理学家英国心理学家Glass首次将合并统计量的文献首次将

4、合并统计量的文献综合研究称为综合研究称为Meta分析分析 2020世纪世纪7070年代年代,Chalmers医生经过医生经过1010年的努力，对产年的努力，对产科常规使用的科常规使用的226226种诊疗方法进行了系统综述，由此种诊疗方法进行了系统综述，由此开启了循证医学的序幕开启了循证医学的序幕概概 述述系统综述系统综述 针对某个主题进行的二次研究针对某个主题进行的二次研究 在复习、分析、整理和综合针对该主题的全部在复习、分析、整理和综合针对该主题的全部原始文献的基础上进行原始文献的基础上进行 综述过程依照一定的标准化方法综述过程依照一定的标准化方法 是循证决策的良好依据是循证决策的良好依据二

5、、基本概念二、基本概念概概 述述系统综述的主要特征系统综述的主要特征1.清楚地表明题目和目的清楚地表明题目和目的2.采用综合检索策略采用综合检索策略3.明确的研究入选和排除标准明确的研究入选和排除标准4.列出所有入选的研究列出所有入选的研究5.清楚地表达每个入选研究的特点并对它们的方法清楚地表达每个入选研究的特点并对它们的方法学质量进行分析学质量进行分析6.阐明所有排除的研究的原因阐明所有排除的研究的原因7.如果可能使用如果可能使用meta 分析合并合格的研究的结果分析合并合格的研究的结果8.如果可能对合成的结果进行敏感性分析如果可能对合成的结果进行敏感性分析9.采用统一的格式报告研究结果采用

6、统一的格式报告研究结果概概 述述 Meta分析分析简史简史1.Meta(after,more comprehensive,secondary)希腊词希腊词2.19762.1976年年 以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进行收集、以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进行收集、合并及统计分析的一种方法合并及统计分析的一种方法(Glass)3.19863.1986年年 对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方法对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方法(Sack)4.19874.1987年年 用以汇总众多研究结果的各种定量分析用以汇总众多研究结果的各种定量分析(Hedge)5.19915.

7、1991年年 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学问题所是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学问题所取得的研究结果取得的研究结果(Fleiss和和Gross)概概 述述定义定义 以综合研究结果为目的，通过查阅文献收集与某一特定问题相关以综合研究结果为目的，通过查阅文献收集与某一特定问题相关的多个研究并对这些研究的结果所进行的统计分析的多个研究并对这些研究的结果所进行的统计分析优点优点 几个、甚至上百个研究者在不同地区进行研究并发表研究结果进几个、甚至上百个研究者在不同地区进行研究并发表研究结果进行整合后所得到的综合结果（证据）更有说服力行整合后所得到的综合结果（证据）更有说服力 区别

8、区别 经过统计分析的研究结果经过统计分析的研究结果(Meta分析分析)分析单位分析单位 原始数据原始数据(一般统计分析一般统计分析)海量信息需要整合海量信息需要整合避免避免“只见树木不见森林只见树木不见森林”克服传统文献综述的缺陷克服传统文献综述的缺陷连接新旧知识的桥梁连接新旧知识的桥梁三、为什么要进行系统综述和三、为什么要进行系统综述和Meta分析分析概概 述述与传统文献综述的区别与传统文献综述的区别 传统文献综述的缺陷传统文献综述的缺陷主观综合主观综合缺乏共同遵守的原则和步骤缺乏共同遵守的原则和步骤注重统计学是否注重统计学是否“有意义有意义”等价对待每篇文献，无权重等价对待每篇文献，无权重

9、定性而非定量定性而非定量概概 述述系统综述和系统综述和Meta分析的功能分析的功能定量综合定量综合提供系统的、可重复的、客观的综合方法提供系统的、可重复的、客观的综合方法通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，提高原结果的统计效能，解决研究结果的不一致性，高原结果的统计效能，解决研究结果的不一致性，改善效应估计值改善效应估计值回答原各研究未提出的问题回答原各研究未提出的问题第二节第二节 步骤和方法步骤和方法拟定研究计划拟定研究计划收集资料收集资料根据入选标准选择合格的研究根据入选标准选择合格的研究复习每个研究并进行质量评估复习每个研究并进行质量评估提取

10、信息，填写过录表，建立数据库提取信息，填写过录表，建立数据库计算各独立研究的效应大小计算各独立研究的效应大小异质性检验异质性检验敏感性分析敏感性分析总结报告总结报告 明确研究目的明确研究目的 提出检验假设提出检验假设 特殊注意的亚组特殊注意的亚组 确定和选择研究的方法和标准确定和选择研究的方法和标准 提取和分析资料的方法和标准提取和分析资料的方法和标准步骤和方法步骤和方法一、拟定研究计划一、拟定研究计划 原则原则 多途径、多渠道、最大限度多途径、多渠道、最大限度 途径途径 利用多途径广泛收集资料利用多途径广泛收集资料 多种电子资源数据库多种电子资源数据库 参考文献的追溯参考文献的追溯 注意注意

11、 未正式发表未正式发表“灰色文献灰色文献”（grey literature）这些文献中可能包含阴性研究结果这些文献中可能包含阴性研究结果 会议专题论文会议专题论文 未发表的学位论文未发表的学位论文二、收集资料二、收集资料步骤和方法步骤和方法 专著内的章节专著内的章节 制药工业的报告制药工业的报告 临床试验注册登记系统临床试验注册登记系统 手工检索手工检索检索大量的文献检索大量的文献根据入选和排除标准进行仔细的筛选根据入选和排除标准进行仔细的筛选挑出合格的研究进行系统综述和挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析分析三、根据入选标准选择合格的研究三、根据入选标准选择合格的研究步骤和方法步骤和方法

12、 方法学质量研究设计和实施过程中避免或减小偏倚方法学质量研究设计和实施过程中避免或减小偏倚的程度的程度精确度（随机误差的程度）精确度（随机误差的程度）一般用可信限的宽度来一般用可信限的宽度来表示表示外部真实性研究结果外推的程度外部真实性研究结果外推的程度四、复习每个研究并进行质量评估四、复习每个研究并进行质量评估步骤和方法步骤和方法 随机对照试验随机对照试验(RCT)的方法学质量考察的方法学质量考察:受试者分组是否真正随机受试者分组是否真正随机随机方案是否隐藏随机方案是否隐藏是否详细说明入选标准是否详细说明入选标准组间基线是否可比组间基线是否可比研究过程中是否使用了盲法研究过程中是否使用了盲法

13、对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细录，是否报告对失访、退出及不良反应病例是否进行了详细录，是否报告失访原因失访原因是否采用意向分析法（是否采用意向分析法（intention-to-treat,ITT）分析结果）分析结果患者的依从性（患者的依从性（compliance）如何）如何步骤和方法步骤和方法记分为记分为1 15 5分（分（1 1或或2 2分：低质量，分：低质量，3 35 5分：高质量）：分：高质量）：随机化方法随机化方法恰当如计算机产生的随机数字或类似的方法恰当如计算机产生的随机数字或类似的方法(2(2分分)不清楚试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产不清楚试验描述为随机试验，但

14、没有告知随机分配产生的方法生的方法(1(1分分)不恰当如采用交替分配或类似方法的半随机化不恰当如采用交替分配或类似方法的半随机化(0(0分分)RCT质量评价的质量评价的Jadad 量表量表步骤和方法步骤和方法盲法：盲法：恰当使用完全一致的安慰剂或类似的方法恰当使用完全一致的安慰剂或类似的方法(2(2分分)不祥试验称为双盲法，但未交代具体的方法不祥试验称为双盲法，但未交代具体的方法(1(1分分)非盲法未采用双盲法或盲的方法不恰当非盲法未采用双盲法或盲的方法不恰当(0(0分分)失访与退出：失访与退出：具体描述了撤除与退出的数量和理由具体描述了撤除与退出的数量和理由(1(1分分)未报告撤除或退出的数

15、目或理由未报告撤除或退出的数目或理由(0(0分分)按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表用用meta分析软件分析软件MetaView或或SPSS、SAS、EXCEL等建立等建立数据库数据库注意注意对计量资料必须注明单位对计量资料必须注明单位比较的两组有比较的两组有 x 和和S；计数资料要使用相同的率来表示；计数资料要使用相同的率来表示双重录入双重录入五、提取信息，填写过录表，建立数据库五、提取信息，填写过录表，建立数据库步骤和方法步骤和方法通常两组间比较时通常两组间比较时 连续变量连续变量 平均差值平均差值 率差率差（rate differen

16、ce）二分变量二分变量 比值比比值比（OR）相对危险度相对危险度（RR）六、计算各独立研究的效应大小六、计算各独立研究的效应大小步骤和方法步骤和方法重要性重要性 Meta分析重要的环节分析重要的环节目目 的的检查各个独立研究的结果是否具有可合并性检查各个独立研究的结果是否具有可合并性 产生异质性的原因产生异质性的原因 研究设计不同研究设计不同 试验条件不同试验条件不同 试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同 协变量的存在协变量的存在注注 意意 资料的资料的“可合并性可合并性”步骤和方法步骤和方法七、异质性检验七、异质性检验 （heterogeneity）异质性的处理忽略异质性检验异质性合并解释固定效应模型有异质性不合并随机效应模型亚组分析Meta回归图图-1 Meta分析中异质性资料处理的方法分析中异质性资料处理的方法步骤和方法步骤和方法检查一定假设条件下结果稳定性的方法检查一定假设条件下结果稳定性的方法目的目的 发现影响发现影响meta分析研究结果的主要因素分析研究结果的主要因素解决不同研究结果的矛盾性解决不同研究结果的矛盾性发现产生不同结论的原