糖尿病及其生物标志物的分析与解释.ppt

1、糖尿病及其生化标志物的分析与解释概概 述述l糖类糖类糖类：主要组成元素是糖类：主要组成元素是碳、氢、氧碳、氢、氧；是；是多羟基的醛或多羟基的醛或酮或其衍生物，或水解时能产生这些化合物的物质。酮或其衍生物，或水解时能产生这些化合物的物质。是地球上数量最多、广泛存在的有机化合物，是地球上数量最多、广泛存在的有机化合物，按干重按干重计计占占植物植物的的858590%90%，细菌细菌的的101030%30%，动物动物的虽然的虽然小小于于2%2%，但却是生命活动的主要能量来源。，但却是生命活动的主要能量来源。22022/10/26l糖类分类糖类分类单糖单糖：如丙糖（二羟丙酮）、戊糖（核糖：如丙糖（二羟丙

2、酮）、戊糖（核糖/脱氧核糖）、己糖（葡萄脱氧核糖）、己糖（葡萄糖糖/果糖果糖/半乳糖）等半乳糖）等;寡糖寡糖：由：由2 2 1010个单糖以糖苷键连接而成，以二糖最常见，如乳糖个单糖以糖苷键连接而成，以二糖最常见，如乳糖/麦芽糖麦芽糖/蔗糖等；蔗糖等；多糖多糖：由：由1010个以上单糖通过以糖苷键连接而成的线性或分支聚合物，个以上单糖通过以糖苷键连接而成的线性或分支聚合物，是糖类在自然界中的主要存在形式，如淀粉、糖原、纤维素等；是糖类在自然界中的主要存在形式，如淀粉、糖原、纤维素等；复合糖复合糖：如糖蛋白、糖胺聚糖、蛋白聚糖、糖脂等。：如糖蛋白、糖胺聚糖、蛋白聚糖、糖脂等。lGLUGLU是唯一

3、能被直接用于能量供应及储存为糖原的碳水化合是唯一能被直接用于能量供应及储存为糖原的碳水化合物，半乳糖、果糖必须被转化为物，半乳糖、果糖必须被转化为GLUGLU才能被利用。才能被利用。概概 述述32022/10/26糖的生理功能糖的生理功能42022/10/26血糖的来源及去路血糖的来源及去路52022/10/26血糖浓度的调节血糖浓度的调节神经系统神经系统调节调节激素调激素调节节62022/10/26血糖的神经系统调节血糖的神经系统调节l主要通过主要通过下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴靶腺轴和和自主神经系统自主神经系统调控调控激素分泌。激素分泌。在下丘脑存在食欲中枢（腹内侧核和外侧核），对机体血

4、糖在下丘脑存在食欲中枢（腹内侧核和外侧核），对机体血糖水平存在两种相反的效应。水平存在两种相反的效应。他们通过自主神经系统（交感神经和副交感神经）控制胰岛他们通过自主神经系统（交感神经和副交感神经）控制胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素等的分泌。素、胰高血糖素、肾上腺素等的分泌。从而影响糖代谢途径中的关键酶活性，影响糖代谢过程，以从而影响糖代谢途径中的关键酶活性，影响糖代谢过程，以达到控制血糖水平的目的。达到控制血糖水平的目的。72022/10/26血糖的激素调节血糖的激素调节82022/10/26糖尿病的定义糖尿病的定义l糖尿病糖尿病：（：（DMDM -diabetes mellitus-diab

5、etes mellitus）是一组由于）是一组由于胰胰岛素分泌不足或岛素分泌不足或/和胰岛素作用低下和胰岛素作用低下（胰腺（胰腺细胞的自细胞的自身免疫性损伤，机体对胰岛素的作用产生抵抗）所引身免疫性损伤，机体对胰岛素的作用产生抵抗）所引起的起的以慢性血糖水平升高为特征以慢性血糖水平升高为特征的代谢性疾病。的代谢性疾病。l糖尿病是常见病、多发病，发病率呈逐年上升之势，糖尿病是常见病、多发病，发病率呈逐年上升之势，已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非已成为发达国家中继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病。传染性疾病。92022/10/26糖尿病的定义糖尿病的定义l典型糖尿病症状：典型糖

6、尿病症状：多尿、多食、多饮和体重减轻多尿、多食、多饮和体重减轻。10多饮多饮多食多食多多尿尿体重体重减轻减轻2022/10/26糖尿病的定义糖尿病的定义l糖尿病是以葡萄糖及其他产能物质（如脂肪、蛋白质、糖糖尿病是以葡萄糖及其他产能物质（如脂肪、蛋白质、糖原等）代谢障碍为特征的慢性病，晚期会发生大血管、小原等）代谢障碍为特征的慢性病，晚期会发生大血管、小血管和神经并发症。血管和神经并发症。l胰岛素相对或绝对缺乏胰岛素相对或绝对缺乏是代谢紊乱的主要原因。是代谢紊乱的主要原因。l血糖异常增高血糖异常增高是糖尿病并发症的根源。是糖尿病并发症的根源。l糖尿病包括不同类型病变，糖尿病包括不同类型病变，发病

7、原因各不相同，但都发病原因各不相同，但都以血以血糖异常增高为共同症状糖异常增高为共同症状。112022/10/26糖尿病的分型糖尿病的分型l注：美国糖尿病协会注：美国糖尿病协会(ADA)(ADA)也采用了上述分型方法。也采用了上述分型方法。19991999年年WHOWHO糖尿病专家委员会提出的病因学分型标准糖尿病专家委员会提出的病因学分型标准分为四大类型分为四大类型1 1型糖尿病型糖尿病T1DMT1DM 2 2型糖尿病型糖尿病T2DMT2DM特殊类型的特殊类型的糖尿病糖尿病妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病GDM122022/10/26糖尿病的分型糖尿病的分型WHOWHO和和ADAADA糖尿病的病因学分

8、类糖尿病的病因学分类类型类型病因病因1 1型糖尿病（型糖尿病（5%5%10%10%）胰岛胰岛细胞破坏，常导致胰岛素绝对细胞破坏，常导致胰岛素绝对不足不足 免疫介导性免疫介导性1 1型糖尿病型糖尿病 特发性特发性1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病（型糖尿病（90%90%95%95%）胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌不足胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌不足妊娠糖尿病（较少）妊娠糖尿病（较少）132022/10/26糖尿病的分型糖尿病的分型WHOWHO和和ADAADA糖尿病的病因学分类糖尿病的病因学分类类型类型病因病因其他特殊类型糖尿病（少见）其他特殊类型糖尿病（少见）胰岛胰岛细胞功能遗传缺陷性糖尿病细胞

9、功能遗传缺陷性糖尿病成年发病性糖尿病、线粒体基因突变糖尿病成年发病性糖尿病、线粒体基因突变糖尿病 胰岛素作用遗传缺陷性糖尿病胰岛素作用遗传缺陷性糖尿病A A型胰岛素抵抗、脂肪萎缩性糖尿病等型胰岛素抵抗、脂肪萎缩性糖尿病等 胰腺外分泌疾病所致糖尿病胰腺外分泌疾病所致糖尿病胰腺炎、创伤或胰岛切除、肿瘤、纤维钙化性胰腺炎、创伤或胰岛切除、肿瘤、纤维钙化性胰腺病胰腺病 内分泌疾病所致糖尿病内分泌疾病所致糖尿病肢端肥大症、库欣综合征、嗜铬细胞瘤等肢端肥大症、库欣综合征、嗜铬细胞瘤等 药物或化学诱导性所致糖尿病药物或化学诱导性所致糖尿病吡甲硝苯脲、糖皮质激素、苯妥英钠、烟酸等吡甲硝苯脲、糖皮质激素、苯妥英

10、钠、烟酸等 感染所致糖尿病感染所致糖尿病风疹、巨细胞病毒等风疹、巨细胞病毒等 不常见的免疫介导性糖尿病不常见的免疫介导性糖尿病胰岛素自身免疫综合征、抗胰岛素受体抗体等胰岛素自身免疫综合征、抗胰岛素受体抗体等 其他遗传综合征伴糖尿病其他遗传综合征伴糖尿病DownDown综合征、综合征、WolframWolfram综合征、强直性肌营养不综合征、强直性肌营养不良症等良症等142022/10/26各型糖尿病的主要特点各型糖尿病的主要特点lI I型糖尿病型糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病或幼年型糖尿病胰岛素依赖性糖尿病或幼年型糖尿病)-特发性特发性I I型糖尿病主要特点型糖尿病主要特点患者病因不明患者病因不明

11、,需胰岛素治疗需胰岛素治疗,且有酮症酸中毒倾且有酮症酸中毒倾向。向。无胰岛无胰岛细胞自身免疫破坏证据细胞自身免疫破坏证据,也与也与HLAHLA无关无关,但有明显的遗传性。但有明显的遗传性。此亚型在此亚型在1 1型糖尿病中所占比例较少。型糖尿病中所占比例较少。152022/10/26各型糖尿病的主要特点各型糖尿病的主要特点lI I型糖尿病型糖尿病-免疫介导性免疫介导性I I型糖尿病主要特点型糖尿病主要特点典型病例常见于青少年；典型病例常见于青少年；起病较急；起病较急；血浆胰岛素及血浆胰岛素及C-C-肽含量低，糖耐量曲线呈低平状态；肽含量低，糖耐量曲线呈低平状态；有有细胞的自身免疫性损伤，多可检出

12、自身抗体，如胰岛细细胞的自身免疫性损伤，多可检出自身抗体，如胰岛细胞抗体胞抗体(ICA)(ICA)、胰岛素自身抗体、胰岛素自身抗体(IAA)(IAA)；治疗依赖胰岛素为主；治疗依赖胰岛素为主；易发生酮症酸中毒；易发生酮症酸中毒；遗传因素在发病中起重要作用，特别是位于遗传因素在发病中起重要作用，特别是位于6 6号染色体短臂上号染色体短臂上的的HLAHLA基因起主导作用基因起主导作用 。162022/10/26各型糖尿病的主要特点各型糖尿病的主要特点lIIII型糖尿病主要特点型糖尿病主要特点典型病例常见于肥胖的中老年人，偶见于幼儿；典型病例常见于肥胖的中老年人，偶见于幼儿；起病较慢，疾病早期阶段可

13、无明显症状，常以并发症出现为起病较慢，疾病早期阶段可无明显症状，常以并发症出现为首诊；首诊；血浆中胰岛素含量绝对值一般并不降低，但在糖剌激后呈延血浆中胰岛素含量绝对值一般并不降低，但在糖剌激后呈延迟释放；迟释放；胰岛细胞抗体（胰岛细胞抗体（ICAICA）等自身抗体呈阴性；）等自身抗体呈阴性；早期单用口服降糖药一般可以控制血糖；早期单用口服降糖药一般可以控制血糖；自发性酮症酸中毒较少；自发性酮症酸中毒较少；有遗传倾向，但与有遗传倾向，但与HLAHLA基因型无关。基因型无关。172022/10/26各型糖尿病的主要特点各型糖尿病的主要特点I I型糖尿病型糖尿病IIII型糖尿病型糖尿病遗传易感遗传易

14、感HLAHLA有关联有关联强强环境环境病毒感染病毒感染危险因素危险因素自身免疫自身免疫ICAICA、IAAIAA、GAD65GAD65未发现未发现机制机制胰岛素绝对不足胰岛素绝对不足胰岛素抵抗、分泌缺陷胰岛素抵抗、分泌缺陷胰腺病理胰腺病理残存残存10%B10%B细胞细胞残存残存30%B30%B细胞以上细胞以上胰岛素胰岛素低低释放延迟；高；低释放延迟；高；低年龄年龄青少年青少年成年人成年人症状症状三多一少明显三多一少明显不明显不明显体型体型少肥胖少肥胖 肥胖肥胖/脂分布异常脂分布异常酮症酮症易发生易发生不易发生不易发生治疗治疗胰岛素胰岛素口服药；胰岛素口服药；胰岛素I I型糖尿病、型糖尿病、II

15、II型糖尿病的区别型糖尿病的区别182022/10/26各型糖尿病的主要特点各型糖尿病的主要特点IIII型糖尿病的主要危险因素型糖尿病的主要危险因素192022/10/26各型糖尿病的主要特点各型糖尿病的主要特点l妊娠糖尿病（妊娠糖尿病（GDMGDM）主要特点）主要特点GDMGDM是指妊娠期首次发生或发现的糖尿病；是指妊娠期首次发生或发现的糖尿病；大部分大部分GDMGDM妇女在分娩后血糖将恢复到正常水平，但在若妇女在分娩后血糖将恢复到正常水平，但在若干年后有发生干年后有发生IIII型糖尿病的高度危险性；型糖尿病的高度危险性；分娩分娩6 6周后应复查血糖，根据血糖水平重新确定其类型，周后应复查血

16、糖，根据血糖水平重新确定其类型，并长期追踪观察。并长期追踪观察。202022/10/26各型糖尿病的主要特点各型糖尿病的主要特点对于无糖尿病史女性，在妊娠对于无糖尿病史女性，在妊娠24242828周时，进行周时，进行7575克葡萄克葡萄糖的糖的OGTTOGTT实验，测量空腹、实验，测量空腹、1 1小时、小时、2 2小时血糖。小时血糖。OGTTOGTT实验在空腹最少实验在空腹最少8 8小时后的早晨进行。小时后的早晨进行。当达到以下任一条件时，妊娠期糖尿病的诊断成立：当达到以下任一条件时，妊娠期糖尿病的诊断成立：-空腹血糖空腹血糖5.1mmol/L5.1mmol/L（92mg/dl92mg/dl）-1 -1小时血糖小时血糖10.0mmol/L10.0mmol/L（180mg/dl180mg/dl）-2-2小时血糖小时血糖8.5mmol/L8.5mmol/L（153mg/dl153mg/dl）妊娠糖尿病（妊娠糖尿病（GDMGDM）的筛查）的筛查212022/10/26糖尿病的流行糖尿病的流行世界范围内的糖尿病人数世界范围内的糖尿病人数l随着年份的增加，世界范围内随着年份的增加，世界范围内DM