类风湿因子.ppt

1、类风湿因子与类风湿性关节炎08七年三班冯俊 0801116一、类风湿因子1、概述类风湿因子(rheumatoid factor,RF)是一种抗变性IgG的自身抗体。多出现于类风湿关节炎患者血清或滑膜液，能特异的与IgG FC片段上抗原表位结合，故又称为抗抗体。可分为IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型。2、RF的产生类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等）引起体内产生的。感染因子(如病毒、支原体或细菌等)进入人体后，其所含某些成分(如寡糖或糖肽碎片)被关节内滑膜细胞摄取并组合到滑膜细胞所合成的蛋白多糖中，使其结构发生改变而具抗原性。这种自身抗原不仅可使机体产生抗体(IgG)，同时还导致I

2、gG分子的Fc片段结构发生改变，形成新的抗原决定簇，从而激发另一种抗体形成，即RF。3、生理作用在健康人体内产生RF的细胞克隆较少，且单核细胞分泌的可溶性因子可抑制RF的产生，因此在正常情况下，RF的含量很少，且可发挥一定生理作用。近年来对IgM型类风湿因子的生物作用已有所了解，这些生物作用包括：（1）调节体内免疫反应。（2）激活补体，加快清除微生物感染。（3）清除免疫复合物使机体免受循环复合 物的损伤。但是，当体内RF含量超过一定的滴度时，可被检测为类风湿因子阳性，并引起病理反应。血清中RF最主要的成分是IgM，亦有IgG、IgA和IgE等。IgM型的RF约见于85%95%的类风湿性关节炎患

3、者，是临床诊断的重要指标。类风湿性关节炎（RA）患者和约50%的健康人体内都存在有产生RF的B细胞克隆，在变性IgG（与抗原结合的IgG）或EB病毒直接作用下，可大量合成RF。最终可诱发类风湿性关节炎类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)二、类风湿性关节炎1、概述类风湿性关节(rheumatoid arthritis,RA)是以关节病变引起肢体严重畸形，关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症为主要表现的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至残废，血管炎病变累及全身各个器官。2、临床症状以慢性、对

4、称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍。晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。类风湿性关节炎主要累及关节滑膜(并可波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌键)，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。3、类风湿性关节炎的诊断标准目前，临床上通用的对RA诊断的金标准为1987年美国风湿病协会修订的RA分类标准(American College of Rheumatology,ACR)（1）晨僵持续至1小时（每天），病程至少6周（2）有3个或3个以上的关节肿，至少6周（3）腕

5、、掌指、近指关节肿，至少6周（4）对称性关节肿，至少6周（5）有皮下结节（6）手X线片改变（至少有骨质疏松和关节间隙的狭窄）（7）类风湿因子阳性（滴度1:20）三、RF与RA1、发病机理（1）RF可诱导形成免疫复合物 细胞间的相互作用使B细胞和浆细胞被过度激活产生大量免疫球蛋白和类风湿因子（RF），各种免疫球蛋白类型的RF与IgG形成的免疫复合物，并沉积在滑膜组织上，亦可存在于血循环中。这与关节和关节外器官和组织病变的发生有密切关系。（2）激活补体系统，产生多种过敏毒素（C3a和C5a趋化因子），进而刺激形成型超敏反应，造成滑膜表面和关节软骨受损。（3）刺激活化的T淋巴细胞和巨噬细胞等分泌多种

6、细胞因子，进而导致局部和全身的炎症，造成组织损伤。2、血清RF检测对诊断RA的意义 目前，常用ELISA的方法检测血清中的各类RF。而在RA的诊断分类标准中，只有IgM一RF被列为血清学指标，但IgM一RF在其他疾病尤其是一些结缔组织疾病甚至正常人中也有一定的阳性率。因此RF对RA的诊断诊断缺乏特异性，不利于早期诊断。近年来学者正试图发现一种诊断RA敏感性和特异性均较高的RF亚型，并将RF与其他标志性物质联合检测用于诊断RA。例如：我们发现抗环瓜氨酸肽(CCP)自身抗体对诊断RA具有很高的特异性。通过对3类RF和抗CCP抗体的联合检测，发现IgM-RF+IgA-RF具有较高的敏感性的同时也具有

7、较高的特异性，这跟单独检测抗CCP抗体具有同样的特异性，而其敏感性却比抗CCP抗体。IgM类RF的含量与RA的活动性无密切关系IgG类RF的含量与RA患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关。IgA类RF见于RA、硬皮病、Felty综合征和，是RA临床活动的一个指标。IgD类RF研究甚少。IgE类RF除RA患者外，也见于Felty综合征和青年型RA。在RA患者，高效价的RF存在并伴有严重的关节功能受限时，常提示预后不良。在非类风湿患者中，RF的阳性率随年龄的增加而增加，但这些人以后发生RA者极少。谢谢！谢谢！一、类风湿因子 1、概述 2、生理作用二、类风湿性关节炎 1、概述 2、临床症状 3、类风湿性关节炎的诊断标准三、RF与RA Felty综合征又称为关节炎-粒细胞减少-脾大综合征