第十四章抗精神失常药1.ppt

1、第十四章第十四章 抗精神失常药抗精神失常药吉林大学白求恩医学院药理学系吉林大学白求恩医学院药理学系石卓石卓精神失常包括：精神失常包括：精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症焦虑症凡能直接影响精神活动的药物统称为凡能直接影响精神活动的药物统称为 精神药物（精神药物（psychotropic drugspsychotropic drugs）精神分裂症精神分裂症抗精神病药抗精神病药 （antipsychotic drugsantipsychotic drugs）躁狂症躁狂症抗躁狂药抗躁狂药 （antimanic drugsantimanic drugs）抑郁症抑郁症抗抗抑郁药抑郁药 （a

2、ntidepressantsantidepressants）焦虑症焦虑症抗抗焦虑药焦虑药 （antianxiety drug）多巴胺受体及其亚型多巴胺受体及其亚型脑内存在脑内存在5种种DA亚型受体：亚型受体：D1，D2，D3，D4和和D5D1样受体（样受体（D1-like receptors）D1和和D5 与与Gs耦联耦联D2样受体（样受体（D2-like receptors）D2，D3，D4 与与Gi耦联耦联脑内脑内DADA神经系统神经系统 黑质黑质-纹状体系统：锥体外系运动功能纹状体系统：锥体外系运动功能 D1，D5和和D2，D3 中脑中脑-边缘系统边缘系统 调控人类精神活动调控人类精神活

3、动 中脑中脑-皮层系统皮层系统 D2，D3，D4 结节结节-漏斗系统：漏斗系统：调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌 D2 中脑中脑-皮层（皮层（meso-corticmeso-cortic）DADA系系统统 起起自自中中脑脑顶顶盖盖腹腹侧侧区区，支支配配额额叶叶、前前额叶皮层。调控认知、思维、意识活动。额叶皮层。调控认知、思维、意识活动。中脑中脑-边缘叶（边缘叶（meso-limbicmeso-limbic）DADA系统：系统：起起自自中中脑脑顶顶盖盖腹腹侧侧区区，支支配配杏杏仁仁核核、嗅嗅结结节节、膈膈区区、隐隐核核等等边边缘缘脑脑区区。情情绪绪和和感感情情表表达中枢。达中枢。中脑中脑-边缘系

4、统边缘系统 中脑中脑-皮层系统皮层系统 功能亢进功能亢进精神分裂症精神分裂症型以阳性症状为主：型以阳性症状为主：幻觉、妄想、思维紊乱幻觉、妄想、思维紊乱 型以阴性症状为主：型以阴性症状为主：情感淡漠、意志缺失、主情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏动性缺乏精神分裂症精神分裂症DADA功能亢进假说功能亢进假说:精神分裂症病因的精神分裂症病因的 DADA功能亢进假说认为，功能亢进假说认为，精神分裂症是由于中脑精神分裂症是由于中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层皮层系统的系统的D D2 2样受体功能亢进所致。样受体功能亢进所致。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 antipsychotic drug一

5、、一、吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazinechlorpromazine）（冬眠灵（冬眠灵wintermin）【药理作用】1 1对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 阻断阻断DADA受体受体 (1)(1)镇静作用和抗精神病作用镇静作用和抗精神病作用 (2)(2)镇吐作用镇吐作用 (3)(3)对体温调节的作用对体温调节的作用 (4)(4)加强中枢抑制药的作用加强中枢抑制药的作用机制：机制：吩吩噻噻嗪嗪类类抗抗精精神神病病药药物物通通过过阻阻断断中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮皮层层系系统统DA(DDA(D2 2样样)受受体体而而发发挥疗效。挥疗效。小剂量阻断延

6、脑第四脑室底部催吐化学感受区小剂量阻断延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受受体，大剂量直接抑制呕吐中枢体，大剂量直接抑制呕吐中枢 氯氯丙丙嗪嗪治治疗疗顽顽固固性性呃呃逆逆，其其机机制制可可能能是是氯氯丙丙嗪嗪抑抑制制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆中枢调节部位镇吐作用镇吐作用氯氯丙丙嗪嗪对对下下丘丘脑脑体体温温调调节节中中枢枢有有很很强强的的抑抑制制作作用用，配配合合物物理理降降温温，不不但但降降低低发发热热机机体体的的体温，而且还能降低正常体温。体温，而且还能降低正常体温。对体温调节的作用对体温调节的作用2.2.对植物神经系统的作用对植物神经系统的

7、作用 阻断阻断 受体可致血管扩张、血压下降受体可致血管扩张、血压下降 阻断阻断M胆碱受体作用较弱胆碱受体作用较弱 3.3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响 阻断结节阻断结节-漏斗系统中的漏斗系统中的D2亚型受体亚型受体可影响下丘脑分泌多种激素的释放可影响下丘脑分泌多种激素的释放催乳素释放增加催乳素释放增加 促性腺激素分泌减少促性腺激素分泌减少糖皮质激素释放减少糖皮质激素释放减少垂体生长素释放减少垂体生长素释放减少 【体内过程体内过程】1.1.约约9090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合2.2.下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高，下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高，脑内浓度可

8、达血浆浓度的脑内浓度可达血浆浓度的1010倍倍3.3.不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血浆药物浓度相不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血浆药物浓度相差可达差可达1010倍以上，用药应个体化倍以上，用药应个体化1 12 23 3【临床应用临床应用】精神分裂症精神分裂症 呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与低温麻醉与人工冬眠人工冬眠 氯氯丙丙嗪嗪与与度度冷冷丁丁、异异丙丙嗪嗪组组成成冬冬眠眠合合剂剂，使使患患者者深深睡睡，体体温温、基基础础代代谢谢及及组组织织耗耗氧氧量量均均降降低低，增增强强机机体体对对缺缺氧氧的的耐耐受受力力，减减轻轻机机体体对对伤伤害害性性刺刺激激的的反反应应，进入进入“冬眠

9、冬眠”状态。状态。用用于于治治疗疗严严重重感感染染，中中毒毒性性高高热热，惊惊厥厥，甲甲状状腺腺危象，妊娠毒血症等。危象，妊娠毒血症等。【不良反应不良反应】1.常见不良反应常见不良反应 2.锥体外系反应锥体外系反应 帕金森综合征帕金森综合征 （parkinsonism）静坐不能静坐不能 （akathisia）急性肌张力障碍急性肌张力障碍 （acute dystonia）迟发性运动障碍迟发性运动障碍 （tardive dyskinesia）苯海索苯海索氯氮平氯氮平3.神经阻滞药恶性综合征神经阻滞药恶性综合征（neuroleptic malignant syndrome）4.药源性精神异常药源性精

10、神异常5.惊厥与癫痫惊厥与癫痫6.变态反应变态反应7.心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应8.急性中毒急性中毒9.肝损害肝损害AD氯丙嗪氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血压不能用ADAD急救.麻醉犬血压实验其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 二、二、硫杂蒽类硫杂蒽类三、三、丁酰苯类丁酰苯类 四、四、其他类其他类氟哌利多（氟哌利多（droperidoldroperidol）作用特点作用特点 临床主要用于增强镇痛药的作用。临床主要用于增强镇痛药的作用。与与芬芬太太尼尼配配合合使使用用，使使病病人人处处于于一一种种特特殊殊的的麻麻醉醉状状态态：痛痛觉觉消消失失、精精神神恍恍惚惚，对对环环境境淡淡漠

11、漠，被被称称为为神神经经阻阻滞滞镇镇痛痛术术（neuroleptanalgesia)，作作为为一一种种外外科科麻麻醉醉，可可以以进进行行小小的的手手术术，如如烧烧伤伤清清创创、内内镜镜检检查查、造造影影等等，其其特特点点是是集集镇镇痛痛、安安定定、镇镇吐吐、抗抗休休克克作作用用于于一一体体。也也可可用用于于麻麻醉醉前前给给药药、镇镇吐吐、控控制制精精神神病病人人的攻击行为。的攻击行为。氯氮平（氯氮平（clozapineclozapine）1.1.抗精神病作用较强，对其他药物无效的病抗精神病作用较强，对其他药物无效的病例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症例仍可有效，也适用于慢性精神分裂症2.2.选

12、择性阻断选择性阻断D D4 4受体，几无锥体外系统反应，受体，几无锥体外系统反应，可引起粒细胞减少可引起粒细胞减少 作作用用特特点点:第第二二代代非非典典型型抗抗精精神神病病药药物物。适适用用于于急急性性和和慢慢性性精精神神分分裂裂症症，对对阳阳性性症症状状（幻幻觉觉、妄妄想想、思思维维障障碍碍）和和阴阴性性症症状状（反反应应迟迟钝钝、情情绪绪淡淡漠漠）均均有有效效，对对认认知知功功能能及及情情感感障障碍碍亦亦有有改改善善作作用用。但但对对兴兴奋奋症症状状疗疗效效欠欠佳佳。应应用用剂剂量量小小、锥锥体体外外系系反反应应及及抗抗胆胆碱碱反反应应轻轻，病病人人易易于于接接受受，目目前前已已成成为为

13、一一线线药药物。物。利培酮利培酮 (risperidone）躁狂抑郁症又称情感性精神障碍躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders)，是一种以情感病态变化为主要症状的是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。精神病。躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型单相型 躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作双相型双相型 躁狂抑郁症躁狂抑郁症病因病因单胺学说单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。可能与脑内单胺类功能失衡有关。NA 躁狂躁狂 （情绪高涨，联想敏捷，活动增多）（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）NA 抑郁抑郁 （情绪低落，言语减少，精神运动（情

14、绪低落，言语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀）迟缓，常自责，甚至自杀）5-HT（共同基础）共同基础）药物治疗学基础药物治疗学基础按单胺学说理论按单胺学说理论凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT功能，降低功能，降低NA功能功能抗躁抗躁狂症狂症凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT功能，提高功能，提高NA功能功能抗抑抗抑郁症郁症第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药躁狂症（躁狂症（anxietyanxiety）5-HT5-HT缺缺乏乏，而而NANA功功能能亢亢进进，发发作作时时患患者者情绪高涨，联想敏捷，活动增多。情绪高涨，联想敏捷，活动增多。抗躁狂症药（抗躁狂症药（antimanic drugsanti

15、manic drugs）氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平等。典型氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平等。典型抗躁狂症药是锂制剂。抗躁狂症药是锂制剂。碳碳 酸酸 锂锂 （lithium carbonatelithium carbonate）对躁狂症发作者则有显著疗效，使言语、对躁狂症发作者则有显著疗效，使言语、行为恢复正常。行为恢复正常。可能作用机制：可能作用机制：治疗躁狂症；对精神分裂症的兴奋躁动也治疗躁狂症；对精神分裂症的兴奋躁动也有效。有效。在治疗浓度抑制在治疗浓度抑制Na+的作用，抑制去极化的作用，抑制去极化抑抑制制Ca2+依依赖赖的的NA和和DA从从神神经经末末梢梢释释放放，促进再摄取，并增加其灭活促

16、进再摄取，并增加其灭活对第二信使的影响对第二信使的影响 恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、口干、多尿。有抗甲状腺作用。口干、多尿。有抗甲状腺作用。中毒：中毒：意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作。失调、震颤及癫痫发作。不良反应：不良反应：第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药抑郁症（抑郁症（depressiondepression）5-HT 5-HT缺乏，而缺乏，而NANA功能不足，发作时患者功能不足，发作时患者情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓、常自责自罪，甚至企图自杀。自责自罪，甚至企图自杀。抗抑郁药分类：抗抑郁药分类：一、抗抑郁症药一、抗抑郁症药丙米嗪（丙米嗪（imipramine）地昔帕明（地昔帕明（desipramine）阿米替林（阿米替林（amitriptyline）多塞平（多塞平（doxepin）三环类：三环类：单胺氧化酶抑制药：单胺氧化酶抑制药：异丙烟肼（异丙烟肼（iproniazid）异卡波肼（异卡波肼（iso