第三讲生殖内分泌.ppt

1、生殖内分泌生殖内分泌内分泌系统l神经内分泌免疫网络：调控生物整体功能l内分泌疾病：组成内分泌系统中的各个腺体或组织发生异常、功能紊乱l内分泌疾病的特点：症状变化多端、累及全身各个系统、患者就诊许多临床科室l经典的内分泌系统指垂体、甲状腺、甲旁腺、肾上腺、性腺、胰岛l目前的内分泌系统指上述腺体以及分布全身内分泌细胞和组织。l生殖内分泌主要涉及性腺功能及调节 一、神经与内分泌系统的调节一、神经与内分泌系统的调节l内分泌系统直接由下丘脑所调节l下丘脑含有重要的神经核，可以合成释放激素和抑制激素，通过垂体门静脉，到达腺垂体，分泌激素到达靶腺或组织l垂体分为腺垂体和神经垂体,腺垂体分泌的FSH、LH、P

2、RL和生殖内分泌密切相关。男性生殖内分泌男性生殖内分泌lFSH、LH、PRL属肽类激素。受体部位是膜受体。l半衰期：LH(2030分钟)FSH(23小时)lFSH作用部位：刺激生精小管支持细胞合成 雄激素结合蛋白 促进精子发生。抑制素lLH作用部位：睾丸间质细胞 合成雄激素男性生殖内分泌男性生殖内分泌l生理剂量的PRL作用：1。促进前列腺和精囊的生长2。增强LH对间质细胞的作用（可刺激LH受体生成），使雄激素合成增加。3。促进乳腺发育l过高剂量的PRL对性腺功能有抑制作用，但对乳腺则有刺激生长作用，甚至可致泌乳。lTRH对PRL分泌有促进作用男性生殖内分泌男性生殖内分泌l雄激素的生理作用1。维

3、持生精作用2。刺激生殖器官发育3。维持男性副性征4。维持性欲5。促进蛋白质合成男性生殖内分泌男性生殖内分泌l雄激素是类固醇激素，分为：睾酮（T）、双氢睾酮（DHT）、脱氢异雄酮（DHIA）、雄烯二酮（androstenedione）l雄激素的活性强度：DHTT其他l雄激素的合成和代谢:胆固醇 孕烯醇酮 DHIA T DHT 98%的睾酮与血浆蛋白结合,2%游离.。30%与SBP结合，68%与白蛋白结合 睾酮主要在肝脏灭活。男性生殖内分泌男性生殖内分泌l抑制素 睾丸支持细胞分泌的糖蛋白激素。抑制FSH分泌，生理剂量的抑制素对LH的分泌无影响。血清抑制素水平可反映睾丸生精功能l激活素 激活素是由抑

4、制素的两个 亚单位组成的二聚体，促进FSH的分泌。男性生殖内分泌男性生殖内分泌l性激素的体内调节系统是下丘脑垂体性腺轴的多级反馈调节男性生殖内分泌男性生殖内分泌中枢神经（大脑皮层，神经介质）（-）下丘脑 （促性腺激素释放激素GRH）（-）垂 体 （促卵泡激素 FSH 黄体生成素LH）睾 丸 支持细胞 间质细胞 （-）抑制素 ABP -睾酮 激活素 进入管内 （+）精子发生和精子形成 入血 生殖器及附属腺体，第二性征，性欲 女性生殖内分泌学女性生殖内分泌学Gynecologic Reproductive Endocrinology-妇女一生各期生殖内分泌功能特点儿童期内儿童期内生殖生殖分泌功能及

5、特点分泌功能及特点lGnRH和GnH 下丘脑对卵巢激素负反馈作用高度敏感,2 4岁时最强,少量的卵巢激素即可抑制GnRH的分泌。大约 9岁左右,下丘脑对卵巢激素的敏感性开始下降,GnRH的分泌才有所增加,但未出现GnRH的脉冲式释放波。GnH在整个儿童期随年龄的增长仅有少量增加。女孩FSH的水平较男孩高,LH水平则相同,故FSH/LH比值1,无昼夜分泌变化。lPRL 整个儿童期PRL均维持持续低水平状态。自儿童期晚期卵巢开始发育,E水平略有增加时,血中PRL水平方上升,它是促使乳房初长的因素之一。PRL与GH可能属同源基因,故有类GH的作用。儿童期内儿童期内生殖生殖分泌功能及特点分泌功能及特点

6、l生长激素生长激素 GH由垂体前叶分泌由垂体前叶分泌,为调节体内物质代谢为调节体内物质代谢的重要激素。能促进骨骼增长的重要激素。能促进骨骼增长,全身各组织细胞全身各组织细胞增生肥大增生肥大,并促进蛋白合成和储存脂肪的利用。并促进蛋白合成和储存脂肪的利用。在整个儿童期在整个儿童期GH的分泌特点为只在的分泌特点为只在睡眠时分泌睡眠时分泌,分泌量为分泌量为 90 g/L。随年龄的增长而达分泌高随年龄的增长而达分泌高峰峰,至儿童期晚期进入昼夜分泌状态至儿童期晚期进入昼夜分泌状态,但仍以夜但仍以夜间分泌为主。故充足的夜间睡眠对儿童身高增长间分泌为主。故充足的夜间睡眠对儿童身高增长发育有重要意义。发育有重

7、要意义。儿童期内儿童期内生殖生殖分泌功能及特点分泌功能及特点l褪黑素褪黑素（melatonin MEL）松果体分泌的激素之一松果体分泌的激素之一,婴幼儿期褪黑素的婴幼儿期褪黑素的分泌量最高分泌量最高,随儿童期年龄的增长随儿童期年龄的增长,出现明显的出现明显的昼夜分泌变化昼夜分泌变化,分泌量并不随年龄而改变。研究分泌量并不随年龄而改变。研究发现发现褪黑素对哺乳动物有抑制性腺发育的作用褪黑素对哺乳动物有抑制性腺发育的作用,可能通过对下丘脑可能通过对下丘脑GnRH释放的抑制释放的抑制,并对抗并对抗GnH而认为降黑素有阻止性早熟的作用。而认为降黑素有阻止性早熟的作用。儿童期内儿童期内生殖生殖分泌功能及

8、特点分泌功能及特点l卵巢激素卵巢激素 由由于于卵卵巢巢处处于于未未被被唤唤醒醒的的低低能能状状态态,儿儿童童期期E、P均均呈呈持持续续低低水水平平（1012岁岁明明显显升升高高）。卵卵巢巢分分泌泌的的很很少少,而而肾肾上上腺腺分分泌泌的的至至儿儿童童期期特特别别是是晚晚期期分泌增加分泌增加,成为生长突增的重要因素。成为生长突增的重要因素。双氢睾酮极低水平双氢睾酮极低水平。儿童期内儿童期内生殖生殖分泌功能及特点分泌功能及特点l肾上腺源雄激素肾上腺源雄激素 DHEA和和DHEA-S一一直直维维持持低低水水平平。至至 6 8岁岁时时,肾肾上上腺腺分分泌泌的的T开开始始增增加加,至至儿儿童童期期晚晚期

9、期雄雄烯烯二二酮酮(A2)水水平平明明显显上上升升,临临床床表表现现为为腋腋毛毛和和 阴阴 毛毛 的的 生生 长长 ,称称 为为 肾肾 上上 腺腺 功功 能能 初初 现现 (adrenarche),常常早早于于月月经经初初潮潮 2年年左左右右。其其调调节节机机制制不不清清,目目前前的的研研究究认认为为它它的的发发生生不不依依赖赖于于GnRH、GnH和卵巢功能而先于青春发动。和卵巢功能而先于青春发动。青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化-概概 述述l青春期为自儿童期向性成熟期发展的过渡期青春期为自儿童期向性成熟期发展的过渡期,分分为为 3个阶段个阶段:第二性征初现至月经初潮第二性征初现至月经

10、初潮(912 岁岁),此阶段生长突增最明显此阶段生长突增最明显;月经来潮月经来潮,并并以第二性征和性器官发育为主以第二性征和性器官发育为主(1 2 1 3岁岁);出现周期性排卵月经至生殖功能成熟出现周期性排卵月经至生殖功能成熟,此期此期末身高增长已趋停止末身高增长已趋停止(1 4 2 0岁岁)。以上变化。以上变化过程无一不与该期内分泌功能及特点有关过程无一不与该期内分泌功能及特点有关青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化lGnRH 青青春春早早期期开开始始出出现现GnRH脉脉冲冲释释放放,但但仅仅在在夜夜间间睡睡眠眠时时出出现现,并并引引发发FSH和和LH的的睡睡眠眠期期脉脉冲冲分分泌泌,为

11、为青青春春发发育育的的启启动动关关键键。随随青青春春发发育育的的进进展展,昼昼夜夜分分泌泌变变化化消消失失,呈呈现现24小小时时的的脉脉冲冲释释放放。此此时时,GnRH脉脉冲冲的的振振幅幅增增加加,并并调调节节GnH的分泌的分泌,使使H-P-O轴逐渐完善其功能。轴逐渐完善其功能。青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化lGnH GnRH的的脉脉冲冲刺刺激激使使青青春春前前期期低低水水平平的的FSH和和LH开开始始进进行行性性上上升升,并并以以FSH的的上上升升为为先先导导,LH上上升升较较晚晚。青青春春早早期期LH、FSH脉脉冲冲在在夜夜间间睡睡眠眠时时分分泌泌增增多多,鉴鉴于于这这种种特特征

12、征性性的的LH和和FSH睡睡眠眠时时的的脉脉冲冲释释放放,可可作作为为预预示示青青春春期期来来临临的的指指标标。至至青青春春中中期期,FSH、LH脉脉冲冲频频率率和和幅幅度度均均增增高高,昼昼夜夜变变化化消消失失。青青春春前前期期FSH对对GnRH的的反反应应强强于于LH,而而进进入入青青春春期期后后LH的的反反应应逐逐渐渐增增强强,FSH的的反反应应减减弱弱,故故根根据据二二者者对对GnRH兴兴奋奋试试验验的的反反应应可评估可评估H-P的成熟度的成熟度 青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化lPRL 青青春春期期后后,血血中中PRL水水平平随随E水水平平的的上上升升而而增增高高,青青春春晚

13、晚期期当当完完整整的的月月经经周周期期建建立立后后,PRL呈呈现现规规律律性性的的周周期期变变化化和和脉脉冲冲式式释释放放（早早中中晚晚）。其其分分泌泌特特点点为为有有明明显显的的昼昼夜夜变变化化,并并可可因因情情绪绪精精神神以以及及不不同同生生理理环环境境的的影影响响而而改改变变,故故测测定定PRL应应在在上上午午 910点点情情绪绪安安定定情情况况下下采采血血。PRL为为促促青青春春期期乳乳房房发发育育的的因因素素之之一一(主主要要作作用用）,亦亦参参于于卵卵泡泡发发育育、排排卵卵、黄黄体体形形成成和和退退化化的的过过程程。PRL过过高高时时影影响响GnRH分分泌泌并并抑抑制制卵卵巢巢激激

14、素素的的产产生生（PRL反反比比P）。）。青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化l生长激素生长激素 青春早期青春早期GH呈昼夜分泌呈昼夜分泌,但仍以夜间分泌为但仍以夜间分泌为主主,青春中晚期青春中晚期GH分泌明显增加分泌明显增加,较儿童期增较儿童期增高高 8倍倍,多项研究表明多项研究表明:青春发育是青春发育是GH和性激素和性激素相互促进和协同作用的结果相互促进和协同作用的结果,而生长高峰而生长高峰 2/3为为性激素作用性激素作用,1/3为为GH作用。作用。青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化l雌激素雌激素 青春早期乳房开始发育时青春早期乳房开始发育时,血中血中E明显增加明显增加,并进行性

15、上升并进行性上升,当月经初潮时血中当月经初潮时血中E2 已达性成已达性成熟期水平熟期水平,促使乳房和内外生殖器官发育促使乳房和内外生殖器官发育,出现出现规律月经周期规律月经周期,并促进脂肪沉积和骨骺愈合。故并促进脂肪沉积和骨骺愈合。故初潮年龄早者初潮年龄早者,骨骺融合早骨骺融合早,成年身材常较矮。成年身材常较矮。青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化l孕激素孕激素 青青春春早早期期月月经经初初潮潮时时,尚尚未未出出现现排排卵卵,故故P水水平平很很低低。初初潮潮23年年后后,建建立立规规律律的的排排卵卵周周期期,P出出现现周周期期性性升升高高,孕孕酮酮值值 207nmol/L时时,提提示有排卵

16、及黄体形成。示有排卵及黄体形成。青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化l雄烯二酮和睾酮雄烯二酮和睾酮 进入青春期后进入青春期后,随着卵巢功能的建立随着卵巢功能的建立,卵泡卵泡可产生一定量的可产生一定量的A和和T,整个青春期分泌的浓整个青春期分泌的浓度无明显变化度无明显变化,肾上腺分泌的却明显增加肾上腺分泌的却明显增加,如如分泌过多临床上可出现稀发排卵、无排卵、多毛分泌过多临床上可出现稀发排卵、无排卵、多毛或高胰岛素血症（胰岛素抵抗）。或高胰岛素血症（胰岛素抵抗）。青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化l促甲状腺激素和甲状腺素促甲状腺激素和甲状腺素 青青春春发发育育前前至至青青春春期期少少女女血血中中TSH和和T3、T4水水平平有有下下降降趋趋势势,特特别别在在青青春春发发育育早早期期乳乳房房和和阴阴毛毛发发育育阶阶段段,说说明明甲甲状状腺腺功功能能可可能能与与青青春春期期的的启启动动有有关关。甲甲状状腺腺素素有有促促细细胞胞代代谢谢作作用用,并并可可能能通通过过影影响响GH的的合合成成和和分分泌泌,对对青青春春期期生生长长发发育育和和正常生殖周期的维持起一定作用。正常生殖周期的维持