的杂质检查_精品文档_002.ppt

1、第三章第三章 药物的杂质检查药物的杂质检查Your company sloganYour company sloganLOGOLOGOLOGOLOGO目目 的的 要要 求求 【掌握】【掌握】药物中杂质检查的药物中杂质检查的来源和分类来源和分类，杂质限量的计算方法；药物中氯化物、重杂质限量的计算方法；药物中氯化物、重金属、砷盐等一般杂质检查的原理、试验金属、砷盐等一般杂质检查的原理、试验条件和操作方法。条件和操作方法。【熟悉】【熟悉】药物纯度、杂质、杂质限量的概药物纯度、杂质、杂质限量的概念；特殊杂质的检查原理和检查方法。念；特殊杂质的检查原理和检查方法。【了解】【了解】一般杂质检查过程中的干扰

2、及排一般杂质检查过程中的干扰及排除。除。第一节第一节 药物的杂质及来源药物的杂质及来源第二节第二节 药物药物的杂质检查方法的杂质检查方法第三节第三节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法 第四节第四节 特殊杂质检查特殊杂质检查第三章第三章 药物的杂质检查药物的杂质检查3第一节第一节 药物的杂质及来源药物的杂质及来源药物的纯度药物的纯度指药物纯净指药物纯净程程度。是判定药品质量优劣的一个度。是判定药品质量优劣的一个 重要指标。含有重要指标。含有杂质杂质是影响药物纯度的主要因是影响药物纯度的主要因素素。药物的杂质药物的杂质1.指药物中存在的无治疗作用指药物中存在的无治疗作用、影响药物的疗影响药物的

3、疗效和稳定性效和稳定性、甚、甚至对人体健康有害的至对人体健康有害的微量微量物质。物质。43.3.杂质的来源杂质的来源 药物药物生产生产过程引入过程引入 药物药物贮存贮存期间引入期间引入二、药物的杂质二、药物的杂质5（1）药物）药物生产生产过程引入过程引入a a:原料、反应中间体及副产物。原料、反应中间体及副产物。b:试剂、溶剂、催化剂类。试剂、溶剂、催化剂类。c:生产中所用金属器皿、装置所带来的杂质。生产中所用金属器皿、装置所带来的杂质。d:从从植植物物原原料料中中提提取取分分离离药药物物时时，引引入入的的结结构类似物及其他杂质。构类似物及其他杂质。e:药物在制成制剂的过程中产生新杂质。药物在

4、制成制剂的过程中产生新杂质。二、药物的杂质二、药物的杂质6二、药物的杂质二、药物的杂质例：例：阿阿司司匹林由水杨酸乙酰化制得匹林由水杨酸乙酰化制得乙酰化不完全乙酰化不完全水杨酸水杨酸(杂质杂质)+7 盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂制剂生产过程中制剂生产过程中产生新杂质产生新杂质高温灭菌高温灭菌盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸水解进一步脱羧转化进一步脱羧转化苯胺苯胺引起毒性反应引起毒性反应（1）（2）二、药物的杂质二、药物的杂质8（2）药物）药物贮藏贮藏过程引入过程引入a:保管不善或贮存时间过长保管不善或贮存时间过长 水水解解、氧氧化化、分分解解、异异构构化化、

5、晶晶形形转转变变、聚合、潮解和发霉等聚合、潮解和发霉等 b:包装不当包装不当二、药物的杂质二、药物的杂质9例例2:麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下麻醉乙醚在日光、空气及湿气作用下,易氧化分解为醛及有毒的过氧化物易氧化分解为醛及有毒的过氧化物CH3CH2OCH2CH3CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羟乙基过氧化物）（二羟乙基过氧化物）药典规定药典规定:起封后起封后24小时内使用小时内使用二、药物的杂质二、药物的杂质102.2.杂质的分类杂质的分类(1)按来源分：按来源分：一般杂质一般杂质和和特殊杂质特殊杂质 一般杂质：一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在指在自然界

6、中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。如：质。如：氯化物氯化物、硫酸盐硫酸盐 砷盐、重金属等砷盐、重金属等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录附录中。中。二、药物的杂质二、药物的杂质11v特殊杂质：特殊杂质：指指特定特定药物的生产或贮存过程中药物的生产或贮存过程中,根据根据药物的性质、生产方法和工艺条件药物的性质、生产方法和工艺条件,有可有可能引入的杂质能引入的杂质.特殊杂质检查方法收载在中国药典特殊杂质检查方法收载在中国药典正正文文各药品的质量标准中。各药品的质量标准中。12(2)按按作用特点作用

7、特点分分:信号杂质信号杂质和和有害杂质有害杂质信号杂质：信号杂质：一般对人体一般对人体无害无害，但其含量多少可但其含量多少可反映药物纯度水平反映药物纯度水平，指示生产工艺是否合理指示生产工艺是否合理。如：如：氯化物、硫酸盐氯化物、硫酸盐等等。有害杂质：有害杂质：指指对人体有毒害的杂质对人体有毒害的杂质。其影响。其影响用用药安全药安全，必须，必须严严格格控制控制。如：如：重金属、砷盐、氰化物重金属、砷盐、氰化物等等。二、药物的杂质二、药物的杂质13（3）按结构分：按结构分：无机杂质无机杂质和和有机杂质有机杂质无机杂质无机杂质 ClCl-、S S2-2-、CNCN-、AsAs、重金属。、重金属。有

8、机杂质有机杂质 中间体、副产物、分解物、中间体、副产物、分解物、异构体、残留溶剂异构体、残留溶剂.二、药物的杂质二、药物的杂质14 杂质的限量检查（杂质的限量检查（limittest)（1）杂质限量：）杂质限量：药物中所含杂质的药物中所含杂质的最大允许量最大允许量.（2）限量表示方法）限量表示方法百分百分之几之几表示表示(%)百万分百万分分之几分之几表示表示(ppm)（part per million）第二节第二节、药物杂质、药物杂质的检查方法的检查方法15杂质量杂质量 杂质限量杂质限量 杂质量杂质量药品合格药品合格药品不合格药品不合格16杂质限量的定义式：杂质限量的定义式：100%17（3）

9、杂质检查方法）杂质检查方法(限量检查法限量检查法)三种检查方法三种检查方法比较法比较法灵敏度法灵敏度法标准对照法标准对照法二、药物的杂质二、药物的杂质18标标准准对对照照法法原理：原理：取取一定量一定量被检杂质的被检杂质的标准溶液标准溶液与与一定量供试品溶液在相同条件下处理，一定量供试品溶液在相同条件下处理，如显色或产生沉淀等，通过比较反应的如显色或产生沉淀等，通过比较反应的结果，来确定杂质含量是否超过限量。结果，来确定杂质含量是否超过限量。管管2 2（对照管）（对照管）管管1 1（样品管（样品管）操作操作:平平行行试试验验比比较较两两比比色色管管的的颜颜色色或或浊浊度度,对对照照管管颜颜色色

10、深深于于样样品品管则判定为管则判定为符合规定符合规定.二、药物的杂质二、药物的杂质19 有此得到：杂质的最大允许量就是标准溶液有此得到：杂质的最大允许量就是标准溶液的溶度（的溶度（C）与体积（）与体积（V）的乘积。）的乘积。杂质限量（杂质限量（L）的计算公式：）的计算公式：100%20 实例解析实例解析:对乙酰氨基酚中对乙酰氨基酚中硫酸盐硫酸盐的检查的检查 取本品取本品 2.0g，加水，加水100ml，冷却、冷却、滤过，取滤液滤过，取滤液25ml，制成供试品溶液，制成供试品溶液，依法操作，依法操作，与标准与标准硫酸钾硫酸钾溶液溶液1.0ml(每每1ml相当于相当于100g的的 )制成的制成的对

11、对照液相比照液相比较较，不得更深。，不得更深。求硫酸盐的限求硫酸盐的限度为多少？度为多少？21=0.02%注意注意:单位是否统一单位是否统一供试品是否有稀释供试品是否有稀释22课堂练习课堂练习：氯化钠中砷盐的检查，取标准砷溶液氯化钠中砷盐的检查，取标准砷溶液2.0ml（每（每ml相当于相当于1g的的 ）制备）制备标准砷斑；取本品一定量，溶解后，依标准砷斑；取本品一定量，溶解后，依法操作。要求本品含砷量不得超过法操作。要求本品含砷量不得超过0.00004%。问应取供试品多少克？。问应取供试品多少克？23根据：根据：=0.05g24 实例实例：葡萄糖中重金属的检查葡萄糖中重金属的检查 称取葡萄糖称

12、取葡萄糖4.0g，加水加水23ml溶解后，加溶解后，加醋酸缓冲溶液醋酸缓冲溶液（PH=3.5)2ml。依法检查。依法检查重金属，规定含重金属不得超过百万分之重金属，规定含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少毫升（每五，问应取标准铅溶液多少毫升（每ml相相当于当于10g的的 ）？25根据：根据：=2.0ml26葡萄糖中重金属的检查：样葡萄糖中重金属的检查：样4.0g4.0g溶于溶于23ml23ml水，加水，加入入2ml2ml缓冲盐，依法检查，其重金属不得超过缓冲盐，依法检查，其重金属不得超过 百百万分之五，取标准铅（万分之五，取标准铅（10g/ml 10g/ml），），v=?v=?V=

13、2.0 ml 例例 2 2：C=10g/ml L=5 C=10g/ml L=5 10 10-6-6 S=4.0g S=4.0g27灵灵敏敏度度法法方法：方法：系指在供试品溶液中加入试剂，系指在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有无反应出现，在一定反应条件下，观察有无反应出现，以不出现反应为合格。以不出现反应为合格。特点：特点：不需对照品不需对照品 二、药物的杂质二、药物的杂质28 如：蒸馏水中氯化物的检查如：蒸馏水中氯化物的检查 5滴滴 1mL0.2mgCl-/50mL4g/mL规定水中氯化物含量规定水中氯化物含量 4g/mL二、药物的杂质二、药物的杂质29比比较较法法方法方法：取一

14、定量供试品取一定量供试品,在规定条件下测在规定条件下测定待检杂质吸光度（旋光度）定待检杂质吸光度（旋光度）,不得超过不得超过规定值规定值,判断供试品中杂质限量。判断供试品中杂质限量。二、药物的杂质二、药物的杂质特点：特点：准确测定杂质的量，不需对照品准确测定杂质的量，不需对照品30 例：肾上腺素中肾上腺酮的检查例：肾上腺素中肾上腺酮的检查 盐酸溶液盐酸溶液供试品液供试品液(2.0mg/ml)2.0mg/ml)样品样品 (0.05mol/L(0.05mol/L)A A310nm310nm规定：规定：0.05二、药物的杂质二、药物的杂质31第第三三节节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法一般杂质

15、检查包括：一般杂质检查包括：Cl-、SO2-4、Fe3+、重金属、重金属、砷盐、砷盐、酸碱度、溶液澄清度与颜色、炽灼残渣，酸碱度、溶液澄清度与颜色、炽灼残渣，干燥失重、有机溶剂残留量检查法等。干燥失重、有机溶剂残留量检查法等。32一、氯化物检查法一、氯化物检查法1 1、来源：、来源：生产过程用到盐酸或药物呈盐生产过程用到盐酸或药物呈盐酸盐。酸盐。2、目的：、目的：作为信号杂质，反映药物的纯作为信号杂质，反映药物的纯净程度，及生产过程是否正常。净程度，及生产过程是否正常。333 3、原理、原理 标准对照法标准对照法 供试品供试品：对照：对照：白色浑浊白色浑浊白色浑浊白色浑浊HNO3HNO3一、氯

16、化物检查法一、氯化物检查法344 4、操操作作方方法法(对对照照法法)1.0mL用水稀释至50mL样品管样品管对照管对照管(浓度：浓度：10 gCl/ml)一、氯化物检查法一、氯化物检查法35暗处放置暗处放置5min(避免光线使避免光线使AgCl分解分解)5 5、结果观察方法、结果观察方法 黑色的背景上黑色的背景上 自上而下的观察自上而下的观察一、氯化物检查法一、氯化物检查法36 氯化银为白色浑浊，在黑色背景、氯化银为白色浑浊，在黑色背景、从上向下观察，易于比浊从上向下观察，易于比浊 避光、暗处放置避光、暗处放置5 5分钟后比浊的原因：分钟后比浊的原因：氯化银见光易分解。氯化银见光易分解。平行操作平行操作一、氯化物检查法一、氯化物检查法374 4、注意事项及讨论、注意事项及讨论（1 1）测定条件测定条件氯化物的最适检测浓度范围：氯化物的最适检测浓度范围：50ml供试液中含供试液中含5 50 08 80 0 g g的的ClCl-所显浑浊所显浑浊梯度明显梯度明显,相当于标准相当于标准NaClNaCl溶液溶液5.08.0ml。(10 gCl-/ml)一、氯化物检查法一、氯化物检查法38 加稀