科研设计-湘雅二医院代谢内分泌研究所.ppt

1、科研设计科研设计湘雅二医院代谢内分泌研究所邓小戈什么是科研什么是科研什么是科研设计什么是科研设计科研设计三要素科研设计三要素科研设计的创新性与先进性科研设计的创新性与先进性 临床科研设计临床科研设计分类分类设计方案设计方案病因研究病因研究随机对照试验、前瞻性队列随机对照试验、前瞻性队列研究、病例研究、病例-对照研究对照研究临床疗效评估临床疗效评估随机对照试验、自身前后对随机对照试验、自身前后对照、交叉研究照、交叉研究诊断试验评估诊断试验评估与标准诊断（金指标）相对与标准诊断（金指标）相对照照预后和自然病程评估预后和自然病程评估队列研究队列研究疾病在人群中的定量分布疾病在人群中的定量分布 横断面

2、研究横断面研究特殊病例描述和介绍特殊病例描述和介绍病例报告、病例分析病例报告、病例分析 实验设计四原则实验设计四原则 l对照（对照（Control）l随机化（随机化（Randomization）l重复（重复（Replication）l盲法（盲法（blind method）临床常用研究类型临床常用研究类型 样本量样本量 数据处理数据处理 统计方法的选择统计方法的选择临床常用研究临床常用研究类型类型主要有两大类主要有两大类lObservational:观察性研究观察性研究n观察的是观察的是 对象对象lExperimental:实验性研究实验性研究n看的是看的是 干预干预 效果效果观察性研究观察性研

3、究lCase Series 病例报告病例报告lCase-Control 病例病例-对照研究对照研究 lCross Sectional 横断面调查横断面调查lCohort 队列研究队列研究观察性研究观察性研究l病例报告病例报告n他们是谁他们是谁?u作者描述一小部分患者所有的特殊情况作者描述一小部分患者所有的特殊情况n特征特征:u最简单的设计最简单的设计u描述性描述性u引出假说并为进一步研究引出假说并为进一步研究(Case-Control,Cross-Sectional or Cohort study)铺路铺路u通常涉及的时间段不长通常涉及的时间段不长u一般没有对照一般没有对照l 病例报告病例报告

4、观察性研究观察性研究l病例病例-对照研究对照研究n回顾性回顾性n回答回答:“已经发生什么已经发生什么?”n需要对照组需要对照组n与病例报告难区别与病例报告难区别(都是事后都是事后)u如果目的是描述现象如果目的是描述现象,而描述就是目的的话而描述就是目的的话病例病例报告报告 l 病例病例-对照研究对照研究l 病例病例-对照研究对照研究:回顾性研究回顾性研究 例如例如:吸烟与肺癌的关系吸烟与肺癌的关系 肺癌患者一组肺癌患者一组,没有肺癌的另外一组没有肺癌的另外一组,即对照组即对照组 研究者通过比较两组各自吸烟的情况研究者通过比较两组各自吸烟的情况(回顾性设计回顾性设计)来了解吸烟与肺癌的关联来了解

5、吸烟与肺癌的关联 观察性研究观察性研究lCross Sectional 横断面调查横断面调查n有关调查、流行病学或者患病率的研究有关调查、流行病学或者患病率的研究 n他们是谁他们是谁?u在同一时间收集一群观察对象的资料进行分析在同一时间收集一群观察对象的资料进行分析n回答回答:“现在正在发生什么现在正在发生什么?”n短时间短时间l 横断面调查横断面调查n可能用到横断面调查的研究可能用到横断面调查的研究:u诊断或者分类某种疾病诊断或者分类某种疾病u用不同方法做同一件事情的评价用不同方法做同一件事情的评价p即即:了解组织学切片与了解组织学切片与MRI检查血管的关系检查血管的关系u建立正常值建立正常

6、值p即即:用正常人建立实验室正常值用正常人建立实验室正常值u调查调查p可采用预存的有效调查可采用预存的有效调查p了解人们是怎么想的了解人们是怎么想的p有时会随访有时会随访观察性研究观察性研究lCohort 队列研究队列研究n回答回答:“将发生什么将发生什么?”n前瞻性前瞻性n即即:对某大量人群实施长达对某大量人群实施长达20年的某种病的观察年的某种病的观察Framingham study of cardiovascular disease:Started in 1948,6000 citizens participated,followed for 20 years(study in 1970

7、 by Gordon and Kannel)n可能用于可能用于:u典型的队列研究典型的队列研究u结果评价结果评价(病患病患:费用费用,功能功能,满意度满意度,生活质量生活质量,.)u病史队列研究病史队列研究/某种因素的回顾性队列研究某种因素的回顾性队列研究:依靠的是前瞻性依靠的是前瞻性记录数据记录数据(如果正确如果正确)虽然资料是回顾性的但设计时间是前虽然资料是回顾性的但设计时间是前瞻的瞻的l 队列研究队列研究l 队列研究队列研究:纵向研究纵向研究 队列研究的共同特点就是追踪观察患者是从介入开始到出现终点结果为止.而资料的收集可以是前瞻性的也可以是回顾性的.双向性双向性同向性同向性Lancet

8、 2002;359:341-45 队列研究与病例队列研究与病例-对照研究统称对照研究统称 “纵向研究纵向研究”时间概念时间概念观察性研究观察性研究病例报告病例报告病例病例-对照对照横断面调查横断面调查队列研究队列研究纵向研究纵向研究实验性研究实验性研究l某因素的临床研究某因素的临床研究(包括人类包括人类)l容易识别容易识别(一般看摘要就知道一般看摘要就知道)l主要两大类主要两大类:n有对照研究有对照研究n无对照研究无对照研究 实验性研究实验性研究有对照研究有对照研究l比较药物与安慰剂、或者某种操作方法与比较药物与安慰剂、或者某种操作方法与标准方法间的异同标准方法间的异同l非常有说服力非常有说服

9、力实验性研究实验性研究有对照l独立的同期对照独立的同期对照n双或单盲双或单盲n最好随机最好随机n同一时间点同一时间点n包括包括:uRCT:p所有研究设计的精髓所有研究设计的精髓p为结论提供最有力的证据为结论提供最有力的证据p结果是干预引起的最佳保证结果是干预引起的最佳保证uNonrandomized trials:p非随机设计非随机设计p存在偏依存在偏依l自身对照自身对照n个体有偏依个体有偏依 n可交叉研究可交叉研究(之间采用洗脱期之间采用洗脱期)l外部对照外部对照(历史对照历史对照)n采用其他研究者的数据作对照采用其他研究者的数据作对照n也可用病史对照也可用病史对照:前提是病没好前提是病没好

10、l 随机对照随机对照(RCT)试验试验Randomized Controlled Studiesl 双盲方法双盲方法实验性研究实验性研究无对照研究无对照研究l研究者对新药或者操作方法有经验但之前研究者对新药或者操作方法有经验但之前没有与别人的比较过没有与别人的比较过l多用于操作方法比较而非药物的研究多用于操作方法比较而非药物的研究实验性研究实验性研究对照研究对照研究无对照研究无对照研究自身对照自身对照独立同期独立同期对照对照外部对照外部对照RCT非随机非随机l 综述综述&Meta-分析分析研究金字塔研究金字塔BestWorst临床研究分类图临床研究分类图Lancet 2002;359:57-6

11、1 研究设计的时间方向研究设计的时间方向Lancet 2002;359:57-61研究设计的利弊研究设计的利弊随机对照临床试验随机对照临床试验(RCT)l利利:nRCT 金标准或参考基准金标准或参考基准l弊弊:n贵贵n耗时耗时随机对照临床试验随机对照临床试验(RCT)l适用RCT解决的临床问题n对某一疾病，研究药物在效果上是否优于安慰剂或另一种药物(对照药)？n新的手术方法是否优于传统方法？n改变生活习惯是否会影响病人血压水平？RCT的优点的优点l在选定的病人组群中，可严格评价单一变量的效果l前瞻性设计l应用假设推导进行推理l消除偏倚：比较基线指标相同的两个组l可作荟萃分析和系统性评价 RCT

12、被认为是临床科研的“金标准”RCT的缺点的缺点l耗费又耗时：无法完成、样本量不足、研究时间太短l多数由研究机构或药厂(公司)资助，难免不会影响公正l常使用“替代终点”l可出现“潜在的偏倚”随机化不完善 未对所有合格病人进行随机化分配 未避免资料评价人员知道病人随机情况l其他 排除标准的偏倚 入选标准的偏倚 不适合进行不适合进行RCTl预后研究 适于纵向队列研究l筛查研究 适于横断面研究l“保健质量”研究：尚未确定“成功”标准，适于定性研究方法队列研究队列研究l利利:n便于找病因、病程或危险因素便于找病因、病程或危险因素l弊弊:n不能确证因果关系不能确证因果关系n时间长则贵时间长则贵n受病人失访

13、、迁徙影响受病人失访、迁徙影响队列研究队列研究l 选择2组，暴露于某种特定物质(药物、疫苗、环境致病物等)不同的人群，随访，观察每组发生特定疾病结局或人数。l 研究对象为可能发病或不发病者。l 关注的是病因，而非疾病治疗适合用队列研究的临床问题适合用队列研究的临床问题l吸烟导致肺癌吗？l高血压随着时间推移会变好吗？l避孕药导致“乳腺癌”吗？l早产儿在以后的生长发育和学习成绩上情况如何？病例病例-对照研究对照研究l利利:n最快最快n便宜便宜n适合研究少见病及长程病适合研究少见病及长程病n适合研究新假说适合研究新假说n研究时间因素研究时间因素l弊弊:n偏依大偏依大n不易找到合适的对照不易找到合适的

14、对照病例病例-对照研究对照研究l 确定有某种特定疾病的病人并与对照组进行匹配，收集其暴露于某种可疑致病因子的资料。l 关注的是病因而非疾病治疗。l 对于罕见病的研究可能是唯一选择。横断面调查横断面调查l利利:n最好最好:u判断疾病的病程判断疾病的病程u患病率患病率u评价诊断标准评价诊断标准n较快和较便宜较快和较便宜l弊弊 n反映的只是某个时间点反映的只是某个时间点横断面调查横断面调查l 对某一研究对象中的代表性样本(或病人)进行访问、检查或研究以获得对某一特定临床问题的答案。l 资料在单一时间点收集，但可回顾性追溯过去有关健康方面的经历。病例报告病例报告l利利:n易写易写n偶尔对原因的搜寻很有

15、用偶尔对原因的搜寻很有用l弊弊:n患者的选择上偏依大患者的选择上偏依大n只能诠释假说而不能形成结论只能诠释假说而不能形成结论病例报告病例报告 以故事方式描述单一患者病史。可综合形成病例系列，以描述一个以上患有某一特殊情况患者的病史，阐述此种情况的某个方面、治疗情况或对治疗之不良反应。病例报告之优点病例报告之优点l可以传递大量在临床试验中或调查中可能丢失的信息l易被普通医师或大众理解l易于完成(数天内)课堂练习课堂练习研究设计的类型是哪种研究设计的类型是哪种?Exercise#1 隐孢子虫病是水源性肠道疾病。在隐孢子虫病是水源性肠道疾病。在2003年还年还找不到已发表的成人患该病之危险因素的报道

16、。找不到已发表的成人患该病之危险因素的报道。本研究从卫生系统的资料中选出患者，再从电话本研究从卫生系统的资料中选出患者，再从电话本上随机选出与之年龄匹配的对照组。用电话了本上随机选出与之年龄匹配的对照组。用电话了解两组人群各自之前的接触史。解两组人群各自之前的接触史。研究设计的类型是哪种研究设计的类型是哪种?胃肠诊断和滥用史对健康状态的影响胃肠诊断和滥用史对健康状态的影响l 背景和目的背景和目的:用标化诊断（功能对器官）评估健康状态、用标化诊断（功能对器官）评估健康状态、以及观察滥用史对其影响的研究尚未见报道。本研究将评以及观察滥用史对其影响的研究尚未见报道。本研究将评估来自三级保健胃肠学临床部、用胃肠诊断之患者的健康估来自三级保健胃肠学临床部、用胃肠诊断之患者的健康状态和滥用史，评估预期的诊断效果和滥用史对健康状态状态和滥用史，评估预期的诊断效果和滥用史对健康状态的影响。的影响。l方法：标化测量（用诊断来测评）患者的性和躯体滥用史方法：标化测量（用诊断来测评）患者的性和躯体滥用史等六项指标，并采用协方差分析来明确诊断类型和滥用史等六项指标，并采用协方差分析来明确诊断类型和滥用史对健康