糖尿病降糖药物的应用.ppt

1、PP-HM-CN-0048糖尿病降糖药物的应用山西医科大学第二医院内分泌科山西医科大学第二医院内分泌科郭志新郭志新PP-HM-CN-0048目录口服降糖药物的应用GLP-1受体激动剂胰岛素使用PP-HM-CN-0048糖尿病治疗五驾马车糖尿病教育饮食运动药物血糖监测PP-HM-CN-0048口服降糖药物的应用PP-HM-CN-0048分类1、促胰岛素分泌剂（1）磺脲类（2）格列奈类2、双胍类3、葡萄糖苷酶抑制剂4、噻唑烷二酮类5、DPP-IV抑制剂PP-HM-CN-0048磺脲类胰岛素促泌剂（SUs）PP-HM-CN-0048作用机理那格列奈瑞格列奈(36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体格

2、列美脲（65 kD）格列本脲（140 kD）Kir 6.2K+通道关闭K+通道关闭 胰岛素释放PP-HM-CN-0048种类、剂量及作用时间（8-12）8PP-HM-CN-0048适应症 vT2DM 饮饮食食和和运运动动不不能能使使病病情情获获得得良良好好控控制制v年年 龄龄 40岁岁、病病 程程 5年年、FBG10mmol/L效果较好效果较好v随着疾病进展，随着疾病进展，SUsSUs需与其他作用机制不同需与其他作用机制不同的口服降糖药或胰岛素联合应用。的口服降糖药或胰岛素联合应用。PP-HM-CN-0048禁忌症v 1型糖尿病型糖尿病v 2型糖尿病合并严重感染，酮症酸中毒，高型糖尿病合并严重

3、感染，酮症酸中毒，高渗昏迷渗昏迷v 进行大手术，伴有肝肾功能不全以及合并进行大手术，伴有肝肾功能不全以及合并妊娠妊娠v 妊娠以及磺胺过敏妊娠以及磺胺过敏PP-HM-CN-0048副作用v低血糖，最常见低血糖，最常见 v其他：其他：消化道反应：恶心、呕吐、消化不良、胆汁淤积消化道反应：恶心、呕吐、消化不良、胆汁淤积性黄疸、肝功能损害性黄疸、肝功能损害血液系统：白细胞减少，粒细胞缺乏，再障，溶血液系统：白细胞减少，粒细胞缺乏，再障，溶贫，血小板减少贫，血小板减少皮肤病变：皮肤病变：皮肤骚痒，皮疹和光敏性皮炎皮肤骚痒，皮疹和光敏性皮炎 体重增加体重增加心血管系统心血管系统PP-HM-CN-0048原

4、发性失效和继发性失效u原原发发失失效效：应应用用磺磺脲脲类类3个个月月，血血糖糖无无明明显显下下降降，并并排排除除饮饮食食的的影影响响。发发生生率率10 15%。u继继发发性性失失效效：开开始始可可有有效效控控制制血血糖糖，13年年 后后 失失 效效（用用 至至 最最 大大 量量 3个个 月月，FBG10mmol/L)，发生率发生率每年每年 5 10%。PP-HM-CN-0048注意事项小剂量开始，逐渐增加，避免开始大剂量，易引起低血糖。餐前半小时口服，而不是餐后口服。疗效不好时可以与其他类降糖药物联合使用。避免胰岛素促泌剂联合使用。疗效：降低降低HbA1c达达 1.5-2%PP-HM-CN-

5、0048小结适用于适用于b b细胞功能尚存（细胞功能尚存（30%以上）的以上）的2型型糖尿病患者糖尿病患者种类较多，临床应用时注意每种药物的特种类较多，临床应用时注意每种药物的特点点低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对对多多见，老年人应避免使用长效降糖药见，老年人应避免使用长效降糖药肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用PP-HM-CN-0048非磺脲类胰岛素促泌剂（格列奈类）PP-HM-CN-0048种类、剂量名称名称规格规格用法用法瑞格列奈0.5mg/片1mg/片2mg/片0.5-4mg,TID那格列奈60mg/片120m

6、g/片60-120mg,TID米格列奈10mg/片10-20mg,TIDPP-HM-CN-0048作用机理去极化去极化 CaCa+K K+K K+关闭关闭 ATPATPADPADP瑞格列奈结合位点瑞格列奈结合位点CaCa+磺脲类降糖药物结合位点磺脲类降糖药物结合位点 FuhlendorffFuhlendorff,Diabetes 1998;47,Diabetes 1998;47PP-HM-CN-0048格列奈类主要促进第一时相（早时相）胰岛素分泌洪洁，宁光，等。中华内分泌代谢杂志，2005,21(3)PP-HM-CN-0048格列奈药代动力学格列奈药代动力学服药后时间(分钟)0100200格列

7、奈类浓度(mg/l)2520151050300400以瑞格列奈为例以瑞格列奈为例起效时间：起效时间：0-300-30分钟分钟达峰时间：达峰时间：1 1小时小时半衰期：半衰期：6060分钟分钟持续时间：持续时间：4 4小时小时 PP-HM-CN-0048适应症1 1、同磺脲类、同磺脲类2 2、以餐后血糖升高为主的以餐后血糖升高为主的T2DT2D患者。患者。3 3、代谢产物无活性、代谢产物无活性,92%,92%随胆汁排出随胆汁排出,仅仅 8%8%经肾排泄，故适用于经肾排泄，故适用于2 2型糖尿病肾病者。型糖尿病肾病者。PP-HM-CN-0048禁忌症同磺脲类同磺脲类1 1、T1DT1D患者；患者；

8、2 2、T2DT2D患患者者合合并并严严重重感感染染、酮酮症症酸酸中中毒毒、高高渗性昏迷、创伤及大手术者；渗性昏迷、创伤及大手术者；3 3、严重肝肾功能不全者；、严重肝肾功能不全者；4 4、妊娠或哺乳期患者；、妊娠或哺乳期患者；5 5、对格列奈类药物过敏者、对格列奈类药物过敏者。PP-HM-CN-0048副作用低血糖，较SUs轻体重增加PP-HM-CN-0048小结l胰岛素促泌剂，改善早期胰岛素分泌胰岛素促泌剂，改善早期胰岛素分泌l由于其快速作用，快速代谢的特点，使得这类药物使由于其快速作用，快速代谢的特点，使得这类药物使用可以有效的控制餐后血糖，并且使用方式灵活。用可以有效的控制餐后血糖，并

9、且使用方式灵活。l治疗剂量很少出现低血糖，有良好的安全性治疗剂量很少出现低血糖，有良好的安全性l主要由肝脏代谢并排出，因此轻中度肾功能不全的患主要由肝脏代谢并排出，因此轻中度肾功能不全的患者仍可安全使用者仍可安全使用l降低降低HbA1c1.8%HbA1c1.8%左右左右PP-HM-CN-0048双胍类药物双胍类药物PP-HM-CN-0048作用机理作用机理 v增加外周组织对葡萄糖摄取和利用增加外周组织对葡萄糖摄取和利用v抑制糖原异生及糖原分解，降低肝糖生成抑制糖原异生及糖原分解，降低肝糖生成率率v改善外周组织对胰岛素的敏感性改善外周组织对胰岛素的敏感性v 延缓葡萄糖在胃肠道吸收延缓葡萄糖在胃肠

10、道吸收 PP-HM-CN-0048双胍类药物作用机制双胍类药物作用机制减少胰岛素分泌负担减少肝糖输出控制血糖控制血糖增加肌肉葡萄糖摄取肌肌 肉肉胰胰 腺腺肝脏肝脏American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3 Diabetes.3rdrd et.Alexandria,VA:American Diabete

11、s Association:1994 et.Alexandria,VA:American Diabetes Association:1994肝脏肝脏肌肌 肉肉American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)Diabetes.3 Diabetes.3rdrd et.Alexandria,VA:American Diabetes

12、et.Alexandria,VA:American Diabetes A Association:1994A Association:1994ssociation:1994ssociation:1994Association:1994Association:1994ation:1994ation:1994PP-HM-CN-0048药物动力学药物动力学l小肠吸收小肠吸收l吸收半量时间吸收半量时间0.9-2.6h0.9-2.6hl血浆半衰期血浆半衰期1.7-4.5h1.7-4.5hl生物利用度生物利用度50-60%50-60%l不与蛋白结合不与蛋白结合l在尿中以原型排出，在尿中以原型排出，12h1

13、2h内清除内清除90%90%PP-HM-CN-0048适应症v肥胖或超重的肥胖或超重的2型糖尿病；型糖尿病；v口口服服SU有有一一定定效效果果但但未未达达标标者者，联联合合双双胍胍类药物；类药物；v1型糖尿病应用胰岛素血糖波动大者，加用型糖尿病应用胰岛素血糖波动大者，加用双胍类药物双胍类药物 PP-HM-CN-0048禁忌症l DM 急性并发症急性并发症l 心衰、肝肾功能不全、缺氧状态心衰、肝肾功能不全、缺氧状态l 严重感染、外伤、大手术、孕妇和哺乳期妇女严重感染、外伤、大手术、孕妇和哺乳期妇女l 对药物过敏或有严重不良反应者对药物过敏或有严重不良反应者l 酗酒酗酒注意注意n老年患者慎用老年患

14、者慎用n使用静脉碘造影剂前停用使用静脉碘造影剂前停用PP-HM-CN-0048副作用胃胃肠肠道道反反应应：口口干干苦苦、金金属属味味、恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻。进进餐餐时时服服用用，小小剂剂量量开开始始逐逐渐渐增加可减少消化道反应增加可减少消化道反应过敏反应：皮肤淤斑、荨麻疹过敏反应：皮肤淤斑、荨麻疹乳酸酸中毒（多见于乳酸酸中毒（多见于服用苯乙双胍的患者）服用苯乙双胍的患者）PP-HM-CN-0048种类及剂量二二甲甲双双胍胍：500-1500mg/d,分分2-3次次，最最大大2g/d,0.25/片，片，0.5/片片苯苯 乙乙 双双 胍胍（降降 糖糖 灵灵）：现现 少少 用用，50-150

15、mg/d，25mg/片片PP-HM-CN-0048二甲双胍的剂量效应Garber et al.Am J Med,1997.PP-HM-CN-0048小结临床适用于肥胖患者临床适用于肥胖患者乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见，二甲双胍在治疗剂量使用时少见双胍在治疗剂量使用时少见单独使用不会引起低血糖单独使用不会引起低血糖降低降低HbA1c1-2%HbA1c1-2%左右左右PP-HM-CN-0048葡萄糖苷酶抑制剂PP-HM-CN-0048种类、剂量、用法阿卡波糖：开始25-50mg,Tid,最大100mg Tid，与第一口主食一起嚼碎服伏格列波糖，0.1-0.3m

16、g，Tid米格列醇，同阿卡波糖PP-HM-CN-0048作用机理双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖-伏伏格格列列波波糖糖-PP-HM-CN-0048适应症1型糖尿病，配合胰岛素治疗治疗；2型糖尿病一线药物，尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖升高者 PP-HM-CN-0048禁忌症严重肝肾功能不全胃肠功能障碍者妊娠及哺乳期妇女肠道手术史和疝气PP-HM-CN-0048不良反应胃肠道反应，如腹胀，腹泻，肠鸣音亢进，排气增加 PP-HM-CN-0048不良反应主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻.个别患者出现黄疸糖十二指肠空肠回肠大肠排气、腹部鼓胀、腹泻时 间血 糖后藤由夫(东北厚生年金医院 内科)PP-HM-CN-0048小结主要适用于以碳水化合物为主要食物成分餐后血糖升高者可降低HbA1c0.5-0.8%HbA1c0.5-0.8%，不增加体重，不增加体重胃肠道副反应发生率高，约胃肠道副反应发生率高，约 40 70%PP-HM-CN-0048噻唑烷二酮类PP-HM-CN-00