病毒性肝炎一.ppt

1、病毒性肝炎病毒性肝炎(1)(1)Viral Hepatitis宝鸡市中心医院宝鸡市中心医院李宽智李宽智上海市甲肝大流行！上海市甲肝大流行！时间：时间：1988年年地点：上海市地点：上海市感染人数：四个月内共发生感染人数：四个月内共发生31万例！万例！传播途径：食用受粪便所污染的未煮熟的毛蚶传播途径：食用受粪便所污染的未煮熟的毛蚶事件：板蓝根冲剂事件：板蓝根冲剂10多元人民币一小包！多元人民币一小包！乙型肝炎泛滥！乙型肝炎泛滥！WHO报道：全球约有报道：全球约有HBsAg携带者携带者3.5亿，亿，其中我国约占其中我国约占 1.2亿亿HBV感染者中约感染者中约25%最终死于重症慢性肝最终死于重症慢

2、性肝炎、肝硬化、肝癌炎、肝硬化、肝癌我国流动人口中还有相当一部分人未接种我国流动人口中还有相当一部分人未接种乙肝疫苗！乙肝疫苗！戊型肝炎反复流行戊型肝炎反复流行粪便污染水源粪便污染水源19861988我国新疆南部地区我国新疆南部地区两起暴发流行两起暴发流行受累人数达受累人数达119，280例例孕妇感染后死亡率高达孕妇感染后死亡率高达30%怎样认识医药广告？怎样认识医药广告？应了解的内容目前已确定的肝炎病毒有几种目前已确定的肝炎病毒有几种?病毒性肝炎的流行病学特点如何病毒性肝炎的流行病学特点如何?急性黄疸型肝炎、重型肝炎临床特点？急性黄疸型肝炎、重型肝炎临床特点？肝炎病毒标记物的临床意义？肝炎病

3、毒标记物的临床意义？黄疸型肝炎的鉴别诊断要点？黄疸型肝炎的鉴别诊断要点？重型肝炎的治疗？重型肝炎的治疗？病毒性肝炎的防治方法？病毒性肝炎的防治方法？多种肝炎病毒引起多种肝炎病毒引起临床表现基本相似、症状多样化临床表现基本相似、症状多样化慢慢性性病病毒毒性性肝肝炎炎可可发发展展为为肝肝硬硬化化，与与肝肝癌癌的的发发生生密密切切相相关关，重重型型肝肝炎病死率高炎病死率高至今无特效药物治疗至今无特效药物治疗甲、乙型肝炎免疫预防有效甲、乙型肝炎免疫预防有效概概 述述病毒性肝炎病毒性肝炎:常见而重要常见而重要的一组疾病的一组疾病1.高度地区性高度地区性2.临床表现多样临床表现多样从无症状至多器官衰竭从无

4、症状至多器官衰竭3.重型者病死率高重型者病死率高4.目前无特效治疗目前无特效治疗5.乙型、乙型、丙型肝炎可变成慢性，并可发展丙型肝炎可变成慢性，并可发展成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌成慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌6.目前已有有效疫苗预防乙型和甲型肝炎目前已有有效疫苗预防乙型和甲型肝炎病原学病原学 已确定已确定的肝炎病毒有五种：的肝炎病毒有五种：甲戊型（甲戊型（HAV HEV）HBV为为DNA病毒病毒 余均为余均为RNA病毒病毒病毒的发现病毒的发现HAV1973HBV19651972HCV上世纪上世纪70年代年代1989HDV19771983HEV1983HAV(hepatitis A virus)：R

5、NA病毒；病毒；抵抗力较强；抵抗力较强；主要在肝细胞胞质内复制；主要在肝细胞胞质内复制；通过胆汁从粪便中排出；通过胆汁从粪便中排出；未发现慢性带病毒状态未发现慢性带病毒状态 1个血清型，个血清型，1个抗原抗体系统。个抗原抗体系统。抗抗-HAV IgM病后病后6个月内检出，个月内检出，提示近期感染，提示近期感染，对临床诊断甲肝有对临床诊断甲肝有重要意义重要意义；抗抗-HAV IgG逐步升高，恢复期逐步升高，恢复期达高滴度，长期存在。为达高滴度，长期存在。为保护性抗保护性抗体体。HAVHBV（hepatitis B virus)DNA病毒病毒电镜下见三种形式的颗粒：电镜下见三种形式的颗粒：大球形颗

6、粒（大球形颗粒（Dane）：）：为完整颗粒，为完整颗粒，具有感染性具有感染性 小球形颗粒：没有感染性小球形颗粒：没有感染性 丝状或核状颗粒：没有感染性丝状或核状颗粒：没有感染性HBV 肝细胞内复制，血液和其他体液中可检肝细胞内复制，血液和其他体液中可检出，主要经血传播。抵抗力出，主要经血传播。抵抗力很强。很强。三对抗原抗体系统三对抗原抗体系统 生物学标记生物学标记 1.HBsAg与抗与抗-HBs 1.HBV DNA 2.HBeAg与抗与抗-HBe 2.HBV DNAP 3.HBcAg与抗与抗-HBc HBV 活动复制指标活动复制指标HBV DNAHBV DNAPHBeAgHBcAgHBsAg与

7、抗与抗-HBs HBsAg：HBV感染的感染的间接间接指标指标主要亚型：主要亚型：adr、adw、ayr、ayw感染后感染后12周出现周出现急性急性持续持续16周，可长达周，可长达20周周慢性慢性持续存在多年持续存在多年 抗抗-HBs：具保护性具保护性急性感染恢复期出现，持续时间长急性感染恢复期出现，持续时间长HBcAg与抗与抗-HBcHBcAg：HBV活动活动复制复制指标指标抗抗-HBc：抗抗-HBc IgM 高高滴度为急性感染滴度为急性感染 低滴度为慢性感染低滴度为慢性感染 抗抗-HBc IgG 持续阳性持续阳性HBeAg与抗与抗-HBe HBeAg：HBV活动复制指标之一活动复制指标之一

8、HBV DNA前前C区变异时，区变异时，HBeAg 不不能表达，能表达，HBV继续大量复制，继续大量复制，HBV DNA仍然阳性仍然阳性 抗抗-HBe：HBeAg 阴转后出现，长期存在阴转后出现，长期存在 HBV DNA：HBV感染感染最直接、特异、灵敏最直接、特异、灵敏的的指标指标 HBV DNAP：HBV复制指标之一复制指标之一 HCV(hepatitis C virus)未能直接观察到未能直接观察到HCV颗粒颗粒病毒容易病毒容易变异变异基因分型不十分统一基因分型不十分统一血液中血液中浓度低浓度低感染标志：感染标志：HCV RNA，抗抗-HCV 肝细胞上肝细胞上HCVAg抗抗-HCV不是保

9、护性不是保护性抗体抗体HDV(hepatitis D virus)缺陷缺陷病毒，依赖病毒，依赖HBV复制复制与与HBV同时感染同时感染(co-infection)，或重叠感染或重叠感染(super-infection)感染标志：感染标志：HDAg与抗与抗-HD：HDV RNA：HEV(hepatitis E virus)有流行株和散发株有流行株和散发株猴类和猩猩也易感猴类和猩猩也易感在肝细胞内复制，胆汁排出在肝细胞内复制，胆汁排出感染标志：感染标志：1.抗抗-HEV IgM、IgG：均可见于急性病均可见于急性病人，结合临床有诊断价值人，结合临床有诊断价值 2.血液中血液中HEV RNA：提示现

10、症感染提示现症感染 3.粪便中粪便中HEV：不作为常规诊断方法不作为常规诊断方法流行病学流行病学传染源传染源 患者和病毒携带者患者和病毒携带者 甲型和戊型甲型和戊型:粪便排出病原体粪便排出病原体 乙、丙、丁型乙、丙、丁型:经血液和体液经血液和体液排出体外排出体外 传播途径传播途径甲肝、戊肝：甲肝、戊肝：粪粪口途径。口途径。方式：密切接触、污染水源、进食方式：密切接触、污染水源、进食 可散发或流行可散发或流行 传播途径传播途径乙、丙、丁型肝炎：乙、丙、丁型肝炎：胃肠外途径（血液、体液）胃肠外途径（血液、体液）母婴传播母婴传播在乙肝传播中起重要作用在乙肝传播中起重要作用静脉毒瘾者静脉毒瘾者是丙肝的

11、重要传播途径是丙肝的重要传播途径我国流行情况：我国流行情况：Hepatitis A:anti-HAV+80.9%;Hepatitis B:HBsAg+10%(广东约为广东约为17%)Hepatitis C:anti-HCV+3.2%Hepatitis D:anti-HDV+1.15%Hepatitis E:anti-HEV+17.2%免疫力免疫力各型肝炎之间各型肝炎之间无交叉免疫无交叉免疫HAV：抗抗-HAV IgG可维持终身可维持终身HBV：仅抗仅抗-HBs 具保护性具保护性HCV：抗抗-HCV无保护性无保护性HDV：抗抗-HDV无保护性无保护性HEV：抗抗-HEV持续时间短持续时间短流行特

12、征流行特征散发：散发：流行：流行：季节性：季节性：地理分布：地理分布：发病机制发病机制免疫应答介导免疫应答介导病理改变病理改变 大体病理不能区分五种病原体大体病理不能区分五种病原体主要病理改变有：主要病理改变有：1.肝细胞变性、坏死和再生；肝细胞变性、坏死和再生；2.炎症细胞浸润；炎症细胞浸润；3.细胞增殖；细胞增殖；4.肝细胞内及毛细胆管细胞内瘀胆；肝细胞内及毛细胆管细胞内瘀胆；5.汇管区改变及纤维化。汇管区改变及纤维化。病变为弥漫性病变为弥漫性，不同时期各种病理改变及，不同时期各种病理改变及严重程度可不同。严重程度可不同。健康肝脏健康肝脏肝纤维化肝纤维化肝硬化肝硬化肝癌肝癌病理生理病理生理

13、（1）1.黄疸黄疸 肝细胞性肝细胞性2.肝性脑病肝性脑病 见于重型肝炎和肝硬化见于重型肝炎和肝硬化 血氨及其他毒性物质潴积 氨基酸比例失衡 假性神经递质假说 诱发因素病理生理病理生理（2）3.出血出血 凝血因子凝血因子II、V、VII、IX、X、XII因子，凝血酶原、纤维蛋白原、抗凝因子，凝血酶原、纤维蛋白原、抗凝血酶血酶III等均在肝脏合成等均在肝脏合成 血小板质、量下降血小板质、量下降 DIC、合并血液病合并血液病4.肝肾综合征肝肾综合征 内毒素血症、有效血循环量内毒素血症、有效血循环量减少等导致有效肾滤过下降减少等导致有效肾滤过下降病理生理病理生理（3）5.腹水腹水 钠潴留钠潴留 门脉高压门脉高压 低蛋白血症低蛋白血症 淋巴液生成增多淋巴液生成增多6.肝肺综合征肝肺综合征 肺动肺动-静脉分流静脉分流 内毒素血症内毒素血症