第十九章超敏反应.ppt

1、第十七章第十七章 超敏反应超敏反应重点内容重点内容:1 1、掌握超敏反应（变态反应）的概念、掌握超敏反应（变态反应）的概念2 2、掌握第、掌握第型变态反应的机制和防治原则型变态反应的机制和防治原则3 3、掌握各型变态反应常见疾病病名、掌握各型变态反应常见疾病病名4 4、掌握、掌握、型变态反应的发病机理型变态反应的发病机理超敏反应超敏反应(hypersensitivity)(hypersensitivity)又称变态反应，是又称变态反应，是指机体受到某些抗原刺激时所发生的生理功能紊指机体受到某些抗原刺激时所发生的生理功能紊乱和乱和(或或)组织损伤。组织损伤。超敏反应主要是机体对抗原物质产生的异常

2、、病超敏反应主要是机体对抗原物质产生的异常、病理性的特异性免疫应答。理性的特异性免疫应答。概念概念:超敏反应分型超敏反应分型I型超敏反应型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应III型超敏反应型超敏反应免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应型超敏反应型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应、和和型均由抗体介导，可经血清被动转移；型均由抗体介导，可经血清被动转移；型由型由T T细胞介导，可经淋巴细胞被动转移。细胞介导，可经淋巴细胞被动转移。型超敏反应型超敏反应 速发型速发型 型超敏反应型超敏反应 细胞毒型细胞毒型 型超敏反应型超敏反应 免疫复

3、合物型免疫复合物型 型超敏反应型超敏反应 迟发型迟发型 超超 敏敏 反反 应应 的的 类类 型型流行病学：流行病学：发病率逐年增高。发病率逐年增高。我国起步于上世纪我国起步于上世纪5050年代。年代。病因：病因：1 1、遗传、遗传2 2、环境、环境3 3、过敏原、过敏原第一节第一节 I I型超敏反应型超敏反应型型超超敏敏反反应应(type(typehypersensitivity)hypersensitivity)特特点点:发作快，消退亦快，故又称速发型超敏反应；发作快，消退亦快，故又称速发型超敏反应；常引起机体生理功能紊乱，但无严重的组织细胞损伤；常引起机体生理功能紊乱，但无严重的组织细胞损

4、伤；有有明明显显的的个个体体差差异异和和遗遗传传倾倾向向，患患者者对对某某些些抗抗原原易易产产生生IgEIgE抗体，称为特应性素质个体。抗体，称为特应性素质个体。根根据据发发生生I I型型超超敏敏反反应应的的速速度度差差异异，可可分分为为即即刻刻反反应应和和晚晚期反应两种类型。期反应两种类型。（一）变应原（一）变应原 是指能够选择性诱导机体产生是指能够选择性诱导机体产生特异性特异性IgEIgE抗体的免疫应答，引起速发型变态抗体的免疫应答，引起速发型变态反应的抗原物质。反应的抗原物质。临床上常见的变应原：临床上常见的变应原：吸入性变应原吸入性变应原食物变应原食物变应原药物药物此外，由动物血清制备

5、的抗毒素此外，由动物血清制备的抗毒素 。一、一、参与参与I I型超敏反应的主要成分和细胞型超敏反应的主要成分和细胞孙汶生主编-2005春-朱9 常 见 的 几 种 变 应 原禾本科花粉豚草花粉长蠕孢子格链孢子DustMite医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（二）参与的抗体（二）参与的抗体IgEIgEIgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的固有层淋巴组织中的B B细胞产生。细胞产生。变应原变应原 Th Th2 BTh Th2 B细胞细胞 IgE IgE+IgE IgE+肥大细胞和嗜碱肥大细胞和嗜碱性粒细性粒细 胞胞机体致敏

6、机体致敏IL-4（三）参与的细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸（三）参与的细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞性粒细胞肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层，嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。和黏膜下层，嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中。肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE FcIgE Fc受体，胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出颗粒受体，胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出颗粒性物质。性物质。嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜

7、组织中，被一些细胞因子作用后可表达高殖道黏膜组织中，被一些细胞因子作用后可表达高亲和性亲和性FcRIFcRI，可释放生物活性介质。，可释放生物活性介质。（一）（一）致敏阶段致敏阶段变应原进入机体，刺激特异性变应原进入机体，刺激特异性B B细胞增殖分化为浆细胞，细胞增殖分化为浆细胞，产生产生IgEIgEIgEIgE的的FcFc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcRFcR结合，结合，使机体处于致敏状态使机体处于致敏状态二、发生机制（重点掌握）二、发生机制（重点掌握）（二）激发阶段（二）激发阶段1 1变应原与致敏靶细胞表面变应原与致敏靶细胞表面IgEIgE结合结合2

8、2致敏靶细胞活化和脱颗粒致敏靶细胞活化和脱颗粒 3 3释放活性介质释放活性介质肥肥大大细细胞胞和和嗜嗜碱碱粒粒细细胞胞活活化化后后释释放放的的活活性性介介质质有有两两类类，即即预预先先存存在在于于颗颗粒粒内内的的介介质质和和新新合合成成的的介介质质。1)1)组组胺胺(histamine)(histamine)：是是引引起起即即刻刻反反应应的的主主要要介介质质。毛毛细细血血管管扩扩张张、通通透透性性增增强强，平平滑滑肌肌痉痉挛挛，腺腺体体分分泌增多，作用于神经末稍至奇痒；泌增多，作用于神经末稍至奇痒；2 2）激激肽肽原原酶酶(kininogenase)(kininogenase)：可可将将血血浆

9、浆中中激激肽肽原原转转变变成成缓缓激激肽肽(9(9肽肽)和和其其他他激激肽肽类类物物质质。为为参参与与晚晚期期反反应应的的重重要要介介质质。导导致致平平滑滑肌肌收收缩缩，毛毛细细血血管管扩扩张张、通透性增强，刺激痛觉神经产生疼痛；通透性增强，刺激痛觉神经产生疼痛；预存于颗粒内的介质：预存于颗粒内的介质：新合成的介质新合成的介质1 1）前前列列腺腺素素D2 D2(prostaglandin(prostaglandin D2,D2,PGD2)PGD2)：使平滑肌收缩、毛细血管扩张。：使平滑肌收缩、毛细血管扩张。2 2）白白三三烯烯(leucotriene,(leucotriene,LT)LT)：可

10、可使使平平滑滑肌肌强强烈长久收缩、痉挛且不能被抗组胺药缓解。烈长久收缩、痉挛且不能被抗组胺药缓解。3 3）血血小小板板活活化化因因子子(platelet(platelet activating activating factor,factor,PAF)PAF)：可可凝凝聚聚和和活活化化血血小小板板而而使使之之释释放放组组胺胺、5-5-羟羟色色胺胺等等物物质质，使使毛毛细细血血管管扩扩张张、通透性增强。通透性增强。4 4）细胞因子细胞因子 IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-13IL-13等等释放的生物活性介质作用于效应组织和器官，引释放的生物活性介质作用于效应组织和器官

11、，引起全身或局部的过敏反应。起全身或局部的过敏反应。（三）效应阶段（三）效应阶段发生机制（图例概括）发生机制（图例概括）发生机制（图表概括）发生机制（图表概括）(一一)过敏性休克过敏性休克1 1药药物物过过敏敏性性休休克克 最最常常见见为为青青霉霉素素引引起起的的过过敏敏性性休休克。克。附：初次注射也可发生的原因：附：初次注射也可发生的原因：空气吸入青霉菌孢子空气吸入青霉菌孢子注射器被青霉素污染（使用注射过青霉素的注射器）注射器被青霉素污染（使用注射过青霉素的注射器）常规皮试常规皮试 阳性者禁用阳性者禁用 紧急抢救：肾上腺素紧急抢救：肾上腺素2 2 血清过敏性休克血清过敏性休克 破伤风抗毒素（

12、破伤风抗毒素（TATTAT）等。）等。三、临床常见疾病三、临床常见疾病最常见者为过敏性哮喘：最常见者为过敏性哮喘：支气管平滑肌痉挛支气管平滑肌痉挛 气道变应性炎症气道变应性炎症过敏性鼻炎：花粉症过敏性鼻炎：花粉症主要吸入植物花粉致敏。主要吸入植物花粉致敏。花粉季节前脱敏疗法常能收到较好效果。花粉季节前脱敏疗法常能收到较好效果。(二二)呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应Nasal polypsNasal polypsTonsillitisTonsillitisasthmaasthma食入鱼、虾、蛋乳等食入鱼、虾、蛋乳等恶心，呕吐、腹痛，腹泻等。恶心，呕吐、腹痛，腹泻等。易易发发生生食食物物过过敏敏症症

13、者者，胃胃肠肠道道sIgAsIgA、蛋蛋白白水水解解酶酶缺缺乏。乏。(三三)胃肠道过敏反应胃肠道过敏反应（四）皮肤过敏反应：（四）皮肤过敏反应：主主要要有有荨荨麻麻疹疹，湿湿疹疹，血血管管神神经经性性水水肿肿，多多由由药药物物性、食物性或吸入性变应原诱发。性、食物性或吸入性变应原诱发。主主要要有有荨荨麻麻疹疹，湿湿疹疹，血血管管性性水水肿肿，多多由由药药物物性性、食物性或吸入性变应原诱发。食物性或吸入性变应原诱发。（四）皮肤过敏反应：（四）皮肤过敏反应：医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*水土不服水土不服 eczemaeczema应从两方面考虑（变应原，机体反应性）应从两方面考虑（变应原，机

14、体反应性）一方面尽可能找出变应原，避免与其再次接触一方面尽可能找出变应原，避免与其再次接触另另一一方方面面，阻阻断断或或干干扰扰变变态态反反应应的的某某些些环环节节、从从而防止其发生发展而防止其发生发展四、防治原则四、防治原则1.1.详问病史详问病史2.2.皮肤试验，青霉素、抗毒素，花粉提取液等皮肤试验，青霉素、抗毒素，花粉提取液等（一）检出变应原并避免接触（一）检出变应原并避免接触检测变应原检测变应原采采用用特特异异性性变变应应原原通通过过注注射射或或其其它它途途径径多多次次接接触触患患者者，以以提提高高机机体体对对致致敏敏原原的的耐耐受受能能力力，从从而而达达到到患患者者接接触触较较大大剂

15、剂量量变变应应原原也也不不发发生生临临床床症状的治疗方法症状的治疗方法（二）特异性脱敏疗法（二）特异性脱敏疗法（1 1）异种免疫血清脱敏疗法：）异种免疫血清脱敏疗法：方法：采用小量(0.1ml、0.2ml、0.3ml),短间隔（2030分钟）、多次注射；应用：外毒素所致疾病危及生命又对抗毒素血清过敏者。（2)2)特异性变应原脱敏疗法特异性变应原脱敏疗法方法：采用微量(g、ng)，长时间反复多次皮下注射。应用：已查明且难以避免接触的环境中抗原如尘土、花粉、螨虫、霉菌类等的病人。1.1.抑抑制制介介质质合合成成和和释释放放：阿阿斯斯匹匹林林、色色甘甘酸酸二二钠钠、肾上腺素、异丙肾上腺素、氨茶碱肾上

16、腺素、异丙肾上腺素、氨茶碱2.2.拮拮抗抗生生物物活活性性介介质质，苯苯海海拉拉明明、扑扑尔尔敏敏、息息斯斯敏敏、乙酰水杨酸乙酰水杨酸3.3.改善器官反应改善器官反应 葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钙、VitcVitc、糖皮质激素、糖皮质激素（三）药物治疗（三）药物治疗（1 1）IL-12IL-12的应用的应用（2 2）DNADNA疫苗的应用疫苗的应用（3 3）单抗的应用）单抗的应用（4 4）IL-4IL-4受体的应用受体的应用（四）免疫新疗法（四）免疫新疗法型超敏反应型超敏反应(type(typehypersensitivity)hypersensitivity)又称为细胞又称为细胞溶解型或细胞毒型变态反应，其特点是发作较快，溶解型或细胞毒型变态反应，其特点是发作较快，抗体抗体(IgG(IgG或或IgM)IgM)直接与靶细胞表面抗原结合，在补直接与靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞和体、吞噬细胞和NKNK细胞参与下，导致靶细胞溶解。细胞参与下，导致靶细胞溶解。第二节第二节 型超敏反应型超敏反应(一一)抗原诱导机体产生抗体抗原诱导机体产生抗体引起引起II II型超敏反应的抗原主要有以下几类。型