瑞泰PPT-HOPE研究简介.ppt

1、雷米普利的药理与临床雷米普利的药理与临床肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统血管紧张素转化酶抑制剂的作用机制血管紧张素转化酶抑制剂的作用机制 ACEIACEIACEIACEI通通通通过过过过与与与与ACEACEACEACE的的的的多多多多个个个个活活活活性性性性部部部部位位位位结结结结合合合合抑抑抑抑制制制制ACEACEACEACE的的的的活活活活性性性性。ACEIACEIACEIACEI对对对对循循循循环环环环和和和和组组组组织织织织的的的的AngAngAngAng IIIIIIII的的的的生生生生成成成成都都都都有有有有抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用。通通通通过过过过抑抑抑抑制制制制A

2、ngIIAngIIAngIIAngII的的的的生生生生成成成成，产生以下效应产生以下效应产生以下效应产生以下效应：扩张血管，降低外周血管阻力；扩张血管，降低外周血管阻力；扩张血管，降低外周血管阻力；扩张血管，降低外周血管阻力；AngIIAngIIAngIIAngII水水水水平平平平降降降降低低低低，对对对对交交交交感感感感缩缩缩缩血血血血管管管管纤纤纤纤维维维维末末末末梢梢梢梢作作作作用用用用降降降降低低低低，去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素的的的的释放减少，直接作用与中枢神经系统，抑制交感活性；释放减少，直接作用与中枢神经系统，抑制交感活性；释放减少，直接作用与中枢神经系统，

3、抑制交感活性；释放减少，直接作用与中枢神经系统，抑制交感活性；抑制和逆转心血管重构（抑制和逆转心血管重构（抑制和逆转心血管重构（抑制和逆转心血管重构（RemodelingRemodelingRemodelingRemodeling）；）；）；）；抗抗抗抗动动动动脉脉脉脉粥粥粥粥样样样样硬硬硬硬化化化化作作作作用用用用，抑抑抑抑制制制制粥粥粥粥样样样样斑斑斑斑块块块块的的的的形形形形成成成成，稳稳稳稳定定定定斑斑斑斑块块块块，改改改改善善善善血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮功功功功能能能能，降降降降低低低低PAIPAIPAIPAI的的的的活活活活性性性性，维维维维持持持持正正正正常常常常的的的的

4、纤纤纤纤维维维维溶溶溶溶解解解解平平平平衡衡衡衡，抑抑抑抑制制制制血血血血管管管管内内内内血栓形成；血栓形成；血栓形成；血栓形成；减减减减少少少少醛醛醛醛固固固固酮酮酮酮合合合合成成成成，水水水水钠钠钠钠潴潴潴潴留留留留作作作作用用用用减减减减弱弱弱弱，减减减减轻轻轻轻心心心心脏脏脏脏负负负负荷荷荷荷；同同同同时时时时减减减减轻轻轻轻醛醛醛醛固酮对心血管系统的不良影响；固酮对心血管系统的不良影响；固酮对心血管系统的不良影响；固酮对心血管系统的不良影响；减少尿蛋白排泄，减轻间质纤维化，延缓肾功能恶化。减少尿蛋白排泄，减轻间质纤维化，延缓肾功能恶化。减少尿蛋白排泄，减轻间质纤维化，延缓肾功能恶化。

5、减少尿蛋白排泄，减轻间质纤维化，延缓肾功能恶化。血管紧张素转换酶抑制剂分类血管紧张素转换酶抑制剂分类 各各各各种种种种ACEIACEIACEIACEI的的的的共共共共同同同同基基基基本本本本作作作作用用用用是是是是与与与与ACEACEACEACE的的的的活活活活性性性性部部部部位位位位ZnZnZnZn2+2+2+2+结结结结合合合合，使使使使之之之之失失失失活。其分类如下：活。其分类如下：活。其分类如下：活。其分类如下：根据化学结构可分为：根据化学结构可分为：根据化学结构可分为：根据化学结构可分为：(1)(1)(1)(1)巯基类：卡托普利、阿拉普利等；巯基类：卡托普利、阿拉普利等；巯基类：卡托

6、普利、阿拉普利等；巯基类：卡托普利、阿拉普利等；(2)(2)(2)(2)羧基类：依那普利、贝那普利等；羧基类：依那普利、贝那普利等；羧基类：依那普利、贝那普利等；羧基类：依那普利、贝那普利等；(3)(3)(3)(3)磷酸基类：福辛普利、磷酸基类：福辛普利、磷酸基类：福辛普利、磷酸基类：福辛普利、雷米普利雷米普利雷米普利雷米普利等；等；等；等；(4)(4)(4)(4)异羟肟基类：伊屈普利。异羟肟基类：伊屈普利。异羟肟基类：伊屈普利。异羟肟基类：伊屈普利。根据药代动力学可分为根据药代动力学可分为根据药代动力学可分为根据药代动力学可分为（1 1 1 1）经肾通道排泄：）经肾通道排泄：）经肾通道排泄：

7、）经肾通道排泄：（2 2 2 2）经肝肾双通道排泄：）经肝肾双通道排泄：）经肝肾双通道排泄：）经肝肾双通道排泄：根据根据根据根据ACEIACEIACEIACEI在血浆、组织中的相对亲和力可分为在血浆、组织中的相对亲和力可分为在血浆、组织中的相对亲和力可分为在血浆、组织中的相对亲和力可分为（1 1 1 1）高亲和力）高亲和力）高亲和力）高亲和力（2 2 2 2）低亲和力）低亲和力）低亲和力）低亲和力喹那普利喹那普利喹那普利喹那普利贝那普利贝那普利贝那普利贝那普利雷米普利雷米普利雷米普利雷米普利培垛普利培垛普利培垛普利培垛普利赖诺普利赖诺普利赖诺普利赖诺普利依那普利依那普利依那普利依那普利福辛普利

8、福辛普利福辛普利福辛普利卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利高低Dzau VJ.et al.Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20羧基ACEI的组织亲和力较高；其中喹那普利、贝那普利、雷米普利的组织亲和力最高；巯基ACEI的组织亲和力较低；有证据显示，组织ACE，尤其是血管系统而不是循环中的ACE，是决定血流动力学效应的主要因素，因而组织亲和力较高的ACEI能更有效地通过抑制ACE而产生降压疗效。各种ACEI的组织亲和力雷米普利的药代动力学特点雷米普利的药代动力学特点 口服本品至少有口服本品至少有口服本品至少有口服本品至少有50%-60%50%-60%在胃肠道吸收，食物可

9、使其吸收略延在胃肠道吸收，食物可使其吸收略延在胃肠道吸收，食物可使其吸收略延在胃肠道吸收，食物可使其吸收略延迟；迟；迟；迟；本品为前体药，吸收后在肝内转化为活性比其大本品为前体药，吸收后在肝内转化为活性比其大本品为前体药，吸收后在肝内转化为活性比其大本品为前体药，吸收后在肝内转化为活性比其大6 6倍的代谢产物倍的代谢产物倍的代谢产物倍的代谢产物雷米普利拉。雷米普利与雷米普利拉的血浆蛋白结合率分别为雷米普利拉。雷米普利与雷米普利拉的血浆蛋白结合率分别为雷米普利拉。雷米普利与雷米普利拉的血浆蛋白结合率分别为雷米普利拉。雷米普利与雷米普利拉的血浆蛋白结合率分别为73%73%与与与与56%56%；口服

10、后口服后口服后口服后1 1小时内雷米普利血浓度达峰值，小时内雷米普利血浓度达峰值，小时内雷米普利血浓度达峰值，小时内雷米普利血浓度达峰值，3 3小时雷米普利拉血浓小时雷米普利拉血浓小时雷米普利拉血浓小时雷米普利拉血浓度达峰值；度达峰值；度达峰值；度达峰值；口服后口服后口服后口服后1 1小时内起作用，小时内起作用，小时内起作用，小时内起作用，4-6.54-6.5小时达峰作用，作用维持约小时达峰作用，作用维持约小时达峰作用，作用维持约小时达峰作用，作用维持约2424小时。小时。小时。小时。雷米普利的雷米普利的雷米普利的雷米普利的T1/2T1/2为为为为5.15.1小时，雷米普利拉为小时，雷米普利拉

11、为小时，雷米普利拉为小时，雷米普利拉为3-173-17小时，故雷米普小时，故雷米普小时，故雷米普小时，故雷米普利是一个长效的利是一个长效的利是一个长效的利是一个长效的ACEIACEI，肾功能衰竭时，肾功能衰竭时，肾功能衰竭时，肾功能衰竭时T1/2T1/2更延长；更延长；更延长；更延长；本品约本品约本品约本品约60%60%经肾清除，经肾清除，经肾清除，经肾清除，40%40%由粪便排出。由粪便排出。由粪便排出。由粪便排出。本品为前体药，在体内水解为雷米普利拉，成为一种竞争性的血本品为前体药，在体内水解为雷米普利拉，成为一种竞争性的血本品为前体药，在体内水解为雷米普利拉，成为一种竞争性的血本品为前体

12、药，在体内水解为雷米普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素不能转换为血管紧张素不能转换为血管紧张素不能转换为血管紧张素不能转换为血管紧张素，结果血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高；，结果血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高；，结果血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高；，结果血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆肾素活性增高；高血压患者服用雷米普利后导致卧位和立位血压的下降。在服药高血压患者服用雷米普利后导致卧位和立位血压的下降。在服药高血压患者

13、服用雷米普利后导致卧位和立位血压的下降。在服药高血压患者服用雷米普利后导致卧位和立位血压的下降。在服药后的后的后的后的1-21-2小时小时小时小时内就产生明显的降压效应；内就产生明显的降压效应；内就产生明显的降压效应；内就产生明显的降压效应；峰值效应峰值效应峰值效应峰值效应出现在服药后出现在服药后出现在服药后出现在服药后的的的的3-63-6小时小时小时小时；已显示治疗剂量的降压效应至少可以；已显示治疗剂量的降压效应至少可以；已显示治疗剂量的降压效应至少可以；已显示治疗剂量的降压效应至少可以维持维持维持维持2424小时小时小时小时。雷米普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低；雷米普利拉还抑制

14、缓激肽的降解，也使血管阻力降低；雷米普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低；雷米普利拉还抑制缓激肽的降解，也使血管阻力降低；心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌压或前负荷和肺血管阻力，从而改善心排血量，减低肺毛细血管嵌压或前负荷和肺血管阻力，从而改善心排血量，减低肺毛细血管嵌压或前负荷和肺血管阻力，从而改善心排血量，减低肺毛细血管嵌压或前负荷和肺血管阻力，从而改善心排血量，使运动耐量和时间

15、延长。使运动耐量和时间延长。使运动耐量和时间延长。使运动耐量和时间延长。雷米普利的药效学特点雷米普利的药效学特点 定位：定位：定位：定位：ACEIACEIACEIACEI作为治疗高血压的一线药物，可用于治疗轻度至重度作为治疗高血压的一线药物，可用于治疗轻度至重度作为治疗高血压的一线药物，可用于治疗轻度至重度作为治疗高血压的一线药物，可用于治疗轻度至重度的各型高血压，对于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、的各型高血压，对于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、的各型高血压，对于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、的各型高血压，对于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、肾功能不全并蛋白尿等情

16、况，肾功能不全并蛋白尿等情况，肾功能不全并蛋白尿等情况，肾功能不全并蛋白尿等情况，ACEIACEIACEIACEI是首选药物；是首选药物；是首选药物；是首选药物；JNC8JNC8JNC8JNC8明确提出，明确提出，明确提出，明确提出，唯有唯有唯有唯有ACEIACEIACEIACEI是拥有全部是拥有全部是拥有全部是拥有全部6 6 6 6个强适应症（个强适应症（个强适应症（个强适应症（心力衰竭、心肌梗死后、冠心力衰竭、心肌梗死后、冠心力衰竭、心肌梗死后、冠心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防卒中复发心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防卒中复发心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防卒中复发心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、预防卒中复发）的抗高血压）的抗高血压）的抗高血压）的抗高血压药。药。药。药。雷米普利适用于：雷米普利适用于：雷米普利适用于：雷米普利适用于：原发性高血压；原发性高血压；原发性高血压；原发性高血压；急性心肌梗死急性心肌梗死急性心肌梗死急性心肌梗死2-92-9天后出现的轻天后出现的轻天后出现的轻天后出现的轻-中度心力衰竭（中度心力衰竭（中度心力衰竭（中度心力