炎症性肠病诊治现状.ppt

1、炎症性肠病诊治现状炎症性肠病诊治现状北京大学第一医院北京大学第一医院刘新光刘新光2006.3.2 2006.3.2 北京北京 炎症性肠病炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）非特异性肠道炎性疾病非特异性肠道炎性疾病慢性过程慢性过程反复发作反复发作病因未明病因未明包括：溃疡性结肠炎包括：溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）克罗恩病克罗恩病（Crohn，s disease，CD）溃疡性结肠炎与克罗恩病溃疡性结肠炎与克罗恩病不同之处不同之处 病理学改变病理学改变 临床表现临床表现相似之处相似之处 病因（免疫功能异常、遗传因素）病因（免疫功能异

2、常、遗传因素）临床过程（慢性、复发性）临床过程（慢性、复发性）肠外表现肠外表现 药物治疗药物治疗IBDIBD发病状况发病状况西方国家常见西方国家常见我国相对少见，但患病有增加趋势我国相对少见，但患病有增加趋势性别：男女之比为性别：男女之比为1.91.9：1 1以中青年居多以中青年居多 1978年杭州会议1986年成都会议1993年太原会议2000年 成都会议CDCDUCUC1000200030004000500060007000例337 212 51811210362530657173北大医院收治北大医院收治IBDIBD情况情况（1978-20021978-2002年）年）吴曦，刘新光，北大医

3、院，2004住院及内镜筛选住院及内镜筛选IBDIBD（1990-20031990-2003年）年）UCCD中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005IBDIBD患者年龄分布患者年龄分布5 510101515202025253030百分数百分数101020203030 40405050606070708080岁岁0.50.53.73.714.514.522.622.624.624.616.816.812.312.34.54.50.50.5平均年龄：平均年龄：44.044.00 00 010102020303040405050 60607070岁岁5050100100150150病例数病

4、例数11116767107107136136101101454538381010N=515N=515N=3100N=3100溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎克罗恩病克罗恩病中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005IBDIBD患者性别分布患者性别分布 男 女 男：女UC(n=3100)1775 1325 1.34:1CD(n=515)322 193 1.67:1中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005OROR95%CI95%CIP P 饮茶饮茶0.7900.679-0.9190.002 吸烟吸烟0.7880.683-0.9080.001 母乳喂养母乳喂养0.8520.759-0.

5、9570.007 IBDIBD家族史家族史7.6952.882-20.5470.000 感染性肠病史感染性肠病史2.6051.720-3.9450.000UCUC危险因素多元回归分析危险因素多元回归分析中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005溃疡性结肠炎的影响因素溃疡性结肠炎的影响因素 危险因素危险因素IBDIBD家族史家族史感染性肠病感染性肠病早期断奶早期断奶保护因素保护因素饮茶饮茶吸烟吸烟母乳喂养母乳喂养中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005IBDIBD发病机制发病机制肠道菌群肠道菌群宿主免疫应答宿主免疫应答肠道炎症肠道炎症遗传易感性遗传易感性关于关于IBDIBD

6、发病机制发病机制IBSIBS具有一定的遗传倾向，存在具有一定的遗传倾向，存在IBDIBD易感易感基因，特定的基因，特定的染色体与疾病的发生有关染色体与疾病的发生有关对环境中感染病因的研究倍受重视，细菌及其产物起对环境中感染病因的研究倍受重视，细菌及其产物起抗原扳机的作用，作为一种启动因子导致肠道发生慢抗原扳机的作用，作为一种启动因子导致肠道发生慢性炎症性炎症目前已十分重视肠道菌群改变的发病学意义，补充肠目前已十分重视肠道菌群改变的发病学意义，补充肠道细菌可收到治疗和预防疾病复发的效果道细菌可收到治疗和预防疾病复发的效果强调黏膜通透性增加，屏障机能下降等在发病学上的强调黏膜通透性增加，屏障机能下

7、降等在发病学上的意义意义对对T T细胞中细胞因子的作用、促炎与抗炎细胞因子的进细胞中细胞因子的作用、促炎与抗炎细胞因子的进一步界定，推动了对免疫发病机制的理解和相应治疗一步界定，推动了对免疫发病机制的理解和相应治疗的进展的进展环境因素对环境因素对IBDIBD发病的影响发病的影响近近5050年年IBDIBD发病率持续增高，但非诊断方法改善所致发病率持续增高，但非诊断方法改善所致特殊的地理分布特殊的地理分布北 美北 欧南 欧西 欧日 本南 美其 他地 区饮食结构：肉食、奶制品饮食结构：肉食、奶制品吸烟：吸烟可减少吸烟：吸烟可减少UCUC发病、加重发病、加重CDCD其他尚不明确的因素其他尚不明确的因

8、素环境越来越清洁环境越来越清洁Ekbom A，Basel：Karger，1999Folkerts G，et al，Immunol，2000微生物因素对微生物因素对IBDIBD发病发病的影响的影响以往对病原体（包括副结核分枝杆菌、麻疹病毒）的研究以往对病原体（包括副结核分枝杆菌、麻疹病毒）的研究均缺乏具有说服力的结果，但仍不排除发病与感染均缺乏具有说服力的结果，但仍不排除发病与感染有关有关IBDIBD的发生与自身肠道菌丛异常有关的发生与自身肠道菌丛异常有关 动物实验证实，在肠道无菌状况下不发生结肠炎症动物实验证实，在肠道无菌状况下不发生结肠炎症 IBDIBD患者对细菌抗原的细胞及体液免疫反应增强

9、患者对细菌抗原的细胞及体液免疫反应增强 细菌滞溜有助于细菌滞溜有助于IBDIBD的发生的发生 粪便转运有利于防止粪便转运有利于防止CDCD复发复发 抗生素及微生态制剂对抗生素及微生态制剂对IBDIBD患者的治疗有益患者的治疗有益IBDIBD发病与机体对肠道菌丛免疫耐受能力缺发病与机体对肠道菌丛免疫耐受能力缺失有关失有关Vankruningen HJ，Inflammtaory Bowel Dis，1999Ter Mrenulenv，Gut，1998 遗传因素对遗传因素对IBDIBD发病的影响发病的影响IBDIBD在一级亲属中更为常见在一级亲属中更为常见 所有家庭成员均暴露于相同所有家庭成员均暴露

10、于相同IBDIBD环境因素环境因素 家庭成员具有对家庭成员具有对IBDIBD易感的相同遗传背景易感的相同遗传背景阳性家族史为对照的阳性家族史为对照的10-3010-30倍倍同卵双生患同卵双生患CDCD同病率为同病率为44%,44%,异卵双生同病率为异卵双生同病率为4%4%遗传背景强烈影响遗传背景强烈影响IBDIBD的易感性及严重性的易感性及严重性个体基因组合决定疾病的类型、部位、临床活动个体基因组合决定疾病的类型、部位、临床活动性及预后性及预后 BA，et alGastroenterology，1986Van Heel DA，et al.Can J Gastroenterol 2000 免疫调

11、节功能紊乱免疫调节功能紊乱IBDIBD免疫调节环节具有质与量的异常免疫调节环节具有质与量的异常黏膜免疫系统处于黏膜免疫系统处于IBDIBD侵袭性和保护侵袭性和保护性反应的中心性反应的中心CDCD为为TH1TH1型型反应反应UCUC为为TH2TH2型反应型反应IBDIBD临床表现临床表现 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎腹泻腹泻腹痛腹痛全身表现全身表现 克克罗恩罗恩病病腹痛腹痛腹泻腹泻全身表现全身表现IBDIBD病理学改变病理学改变 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎病变自结肠远端向近端病变自结肠远端向近端发展发展病变呈弥漫性分布病变呈弥漫性分布表浅性黏膜溃疡表浅性黏膜溃疡黏膜病变黏膜病变杯状细胞减少，隐窝脓杯状

12、细胞减少，隐窝脓肿形成肿形成 克克罗恩罗恩病病病变自回肠末端向结肠病变自回肠末端向结肠远端发展远端发展病变呈跳跃式分布病变呈跳跃式分布裂隙状黏膜溃疡裂隙状黏膜溃疡全肠壁病变全肠壁病变非干酪样肉芽肿非干酪样肉芽肿IBDIBD实验室生物学标志物检查实验室生物学标志物检查ESRESRCRPCRPWBCWBC BPCBPC血清溶菌酶IgGIgG IgAIgAANCAANCA（+）北大医院北大医院IBDIBD患者的肠外表现患者的肠外表现国外报道发生率国外报道发生率6.26.2%-48%-48%既往国内报道发生率低既往国内报道发生率低北大医院资料（北大医院资料（1978-20021978-2002年年)：

13、20.9%20.9%UCUC：21.43%21.43%CD CD：15.79%15.79%吴曦，刘新光，北大医院，2004北大医院北大医院IBDIBD患者的患者的肠外并发症肠外并发症由于慢性肠道疾患继发引起的疾病合并症由于慢性肠道疾患继发引起的疾病合并症有明确病因有明确病因北大医院资料（北大医院资料（1978-20021978-2002年年)：7.96%7.96%UCUC：8.24%8.24%CD CD：5.26%5.26%吴曦，刘新光，北大医院，2004轻症35.4%重症重症21.7%21.7%中度42.9%42.9%IBD IBD 严重程度严重程度重症33.4%33.4%中度50.5%50

14、.5%轻症16.1%16.1%溃疡性结肠炎克罗恩病中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005UCUC(n=2726)左半结肠：66.2%区域性：1.7%全结肠：25.8%弥漫性：6.3%CDCD(n=515)病变好发部位病变好发部位中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005 病程病程UC(%)1月月8.2 1月月-1年年34.0 1-5年年36.6 5-10年年11.5 10年年9.8UCUC患者病程患者病程中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005UCUC患者临床类型患者临床类型n=3100n=3100中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005CDCD

15、患者的患者的症状和体征症状和体征症状和体征症状和体征例数例数百分比百分比腹痛腹痛42983.30腹部压痛腹部压痛25349.13腹泻腹泻23846.21消瘦消瘦23445.44发热发热19137.09血便血便13426.02贫血贫血13125.44腹胀腹胀12424.08便秘便秘7113.79腹部包块腹部包块8215.92瘘管瘘管377.18肛门病变肛门病变295.63中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005CDCD患者的患者的结结肠镜检查肠镜检查348/515（67.57%）肠镜表现肠镜表现 例数例数 百分比（）百分比（）灶性灶性7822.41节段性段性17149.14溃疡143

16、41.09肠腔狭窄腔狭窄9226.44结节状增生状增生9126.15或假性息肉或假性息肉鹅卵石卵石样变3810.92肠管短管短缩164.60中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005CDCD患者的病理检查患者的病理检查 340/515（66.02%）病理发现病理发现例数例数百分比百分比(%)淋巴淋巴细胞胞积聚聚11834.71非干酪非干酪样肉芽肉芽肿10530.88裂隙裂隙溃疡6318.53全壁炎全壁炎4412.94跳跳跃式改式改变144.12中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005CDCD患者的钡剂患者的钡剂X X线检查线检查221221/515/515（42.91%42.91%）钡剂表现钡剂表现 例数例数 百分比百分比(%)(%)狭窄狭窄9342.08袋囊袋囊变浅或消失浅或消失3716.74跳跳跃征征3415.38肠梗阻梗阻3013.57鹅卵石卵石样变2511.31肠管短管短缩188.14内瘘内瘘146.33中国中国IBDIBD协作组，协作组，20052005IBDIBD患者患者肠外表现肠外表现 UC(%)CD(%)n=3100 n=515 关节病 221(7