纯化水系统确认方案.docx

1、纯化水系统确认方案纯化水系统确认方案验证文件 纯化水系统确认方案编号：YZ-F-S-001-01起 草 / 日 期： 审 核 / 日 期： 审阅会签/日期： （验证领导小组） 批 准： 年 月 日执 行 日 期： 年 月 日至 年 月 日1. 概述2. 适用范围3 确认目的4. 确认小组人员及职责5. 确认依据及采用文件6. 主要组件简介7. 确认内容8. 偏差及纠偏处理9. 时间进度表10确认结果综合评价及建议11. 特殊情况的规定12. 再验证周期1 概述中国药典定义纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法和其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。制药工艺用水系统验证的目的在于使

2、用数据、文件来证实整个制药工艺用水系统能够按照设计的要求进行可靠的生产操作，有能力稳定地供应规定数量和质量的合格用水。验证就意味着要提供这方面的文字性的证据，通过实验数据，证明被验证的纯化水系统是一个具有高度保证的系统。该纯化水系统为杨州华创水处理科技有限公司的制造的位于固体车间具有先进的功能，该系统安装了产水电导率监测系统，对活性碳过滤器加入了自动灭菌系统，纯化水管路系统采用巴斯德灭菌系统对系统定期进行全面的灭菌。我公司纯化水系统制备的纯化水为洁净区的清洁、器具、洁具的清洗。 设备基本情况 本公司固体车间纯化水制备由原水贮罐、机械过滤器、活性炭过滤器、机械过滤器、一级反渗透装置、淡水箱、二级

3、反渗透装置、纯化水贮罐、紫外线杀菌器、板式换热器等部分组成（详见附件1纯化水系统流程图），用于生产符合中国药典(2010版)标准的纯化水，主要部分的描述如下： 原水 原水箱 原水泵 机械过滤器 活性炭过滤器 精密过滤器 一级高压泵 一级反渗透 一级水箱 二级高压泵 二级反渗透 二级纯水箱 纯水泵 紫外线杀菌器 双管板管式换热器 至分配系统使用点工艺流程图板式换热器 一级浓水排放 二级反滲透 二级浓水排放双管板管式换热器 紫外灭菌器 基本情况设备名称：二级反渗透装置 型 号： 1吨/小时 生产厂家： 杨州华创水处理科技有限公司使用部门：固体车间 工 作 间：制水间2 适用范围：适用于固体车间纯化

4、水系统确认：纯化水制备系统（原水供给与存储、预处理、两级RO脱盐处理和电气、控制系统）、存贮设备和分配系统。3 确认目的： 通过确认活动，证明该纯化水系统在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足生产需要，通过文字性的依据、试验数据等证明该设备符合设计要求，并能满足生产需要，工艺要求。4 确认小组人员及职责确认小组人员组成：姓名部 门（岗位）职务职 责设备动力部经理组长负责组织协调和对确认方案的实施工作配合和监管设备动力部文员组员负责起草确认方案，数据汇总、分析及完成确认报告文件资料的确认设备维修工组员负责设备确认的具体工作电工组员负责设备用电的检查确认QA组员负责对确认全过程的质量监控Q

5、C组员负责对相关内容的检验负责确认数据及结果的审核负责出具检验报告单车间主任组员负责对确认方案的实施工作配合和监管岗位操作工组员负责对确认方案的具体操作和结果确认设备动力部负责组织设备确认、确认方案、报告的起草及确认的组织实施及确认结果上报。确保确认过程的设备、仪器仪表的调试与校正保证确认设备的完好运行为确认过程中提供有关的技术服务确保所有的不符合性被成功地解决；建立预防性维修制度质量保证部 负责确认的协调工作，负责对确认过程的质量监控负责确认方案的审核、批准负责出具检验报告单负责确认数据及结果的审核负责确认报告的审核批准 生产部负责确认方案的审核负责确认方案具体实施工作 负责确认报告的审核质

6、量控制实验室：负责安排检验工作负责样品的取样负责及时检验，并准确的出具检测报告固体车间：负责确认方案具体实施工作负责本系统的维护、保养负责按照相关的标准操作程序进行操作、清洁和日常保养5 确认依据及采用文件 药品生产验证指南（2003）药品生产质量管理规范（2010年修订）及附录2010版中国药典纯化水系统设备档案纯化水系统标准操作规程纯化水系统清洁规程纯化水系统维护保养规程6 主要组件简介预处理设备预处理设备由原水加压泵、机械过滤器、活性碳过滤器、及精密过滤器组成，活性碳过滤器安装了在线加热热进行巴氏消毒防止微生物的滋长。 原水箱系统配有一台500L原水箱。 原水加压泵原水为经预处理的地下水

7、，原水压力应大于机械过滤器、活性碳过滤器、精滤器的水流总阻力（水压压差），并能满足进入反渗透主机水压要求，因此需要设置加压泵，以达到水压要求。 机械过滤器 一般称为砂滤,过滤介质为不同直径的多介质分层填装,较大直径的介质通常位于过滤器顶端,水流自上而下通过逐渐精细的介质层,通常情况下介质床的孔隙率应允许去除微粒的尺寸最小为 1040m,介质床主要用于过滤除去原水中的大颗粒,县浮物,胶体及泥沙等以降低原水浊度对膜系统的影响,同时降低 SDI(污染指数)值,出水浊度1,SDI5,达到反渗透系统进水要求。根据压差的升高以及时间推移,可通过反向冲洗操作来去除沉积的微粒,同时反向冲洗也可以降低过滤器的压

8、力。一般情况下反向冲洗液可以采用清洁的原水,通常以 28 倍设计流速冲洗约 15分钟,反向冲洗后,再以操作流方向进行短暂正向冲洗,使介质床复位。 设备配备了在使用过程中，对机械过滤器定期进行正、反冲洗的气动阀门。过滤器的进、出配备压力显示，以便检查设备的运行状况。该装置能高效滤除水中的泥沙，铁锈和悬浮物等大颗粒杂质。 活性碳过滤器主要用于去除水中的游离氯、色度、微生物、有机物以及部份重金属等有害物质,以防止它们对反渗透膜系统造成影响。过滤介质通常由颗粒活性炭构成的固定层。经过处理后的出水余氯应。 微生物的生长是一个关键的考虑因素,出现这种情况的原因是过滤器内部的表面面积大以及相对低的流速,同时

9、过滤介质还是一个细菌滋生的温床。由于活性碳过滤器会截留住大部分的有机物和杂质等,使其吸附在表面,因此，采用定期的巴氏消毒来保证活性炭的吸附作用。其反洗和正洗与机械过滤器相同。 设备配备了在使用过程中，对活性炭过滤器定期进行正，反冲洗的气动阀门。过滤器的进、出配备压力显示。该装置能吸附前级过滤中无法去除的余氯以防止后级反渗透膜受其氧化降解，同时，还吸附从前级泄漏过来的小分子有机物等污染性物质，以进一步降低反渗透进水的SDI值。活性炭表面吸附既有物理吸附，又呈现一定的化学吸附。 阻垢剂加药系统阻垢剂加药系统在反渗透进水中加入阻垢剂,防止反渗透浓水中碳酸钙、碳酸镁、硫酸钙等难溶盐 ,从而损坏膜元件的

10、应用特性,因此在进入膜元件之前设置了阻垢剂加药装置。它的主要作用是相对增加水中结垢物质的溶解性,以防止碳酸钙、硫酸钙等物质对膜的阻碍,同时它也可以降低铁离子堵塞膜。 系统配有一套阻垢剂加药系统，包括计量泵和40L的药箱，质量配比为10：1，计量泵调节到20%左右。 NaOH 加药装置在二级反渗透高压泵前加入NaOH溶液,用以调节进水酸碱度值,使二级反渗透进水中 CO气体以离子形式溶解于水中,并通过二级反渗透去除,使产水满足二级反渗透装置进水要求。 精密过滤器该过滤器是自来水进入膜之前最后一道过滤装置，它可以有效的去除机械过滤器、活性碳过滤器未去除干净的大于5m的物质，可以截留住由机械过滤器、活

11、性碳过滤器流失的碎砂及活性碳粉末等，从而有效的保护反渗透膜不受或少受污染。 系统配有一台机械过滤器，过滤孔径为5um，它能有效地把活性碎屑拦截下来，防止颗粒物质进入高压泵和反渗透组件，划伤膜表面。过滤器的结构满足快速更换滤芯的要求。5um保安过滤器的进、出水配备压力检测，当进、出水压差达到设定值（）时，需更换滤芯。 6.9 反渗透主机本系统采用目前世界先进的美国陶氏反渗透膜，对系统进行水的深度脱盐。为了达到对水质的高要求，我们采用了两级反渗透，这样能有效地去除水中的有机物、菌类、内毒素。反渗透是压力驱动工艺,利用半渗透膜去除水中溶解盐类，同时去除一些有机大分子,前阶段没有去除的小颗粒等。半渗透

12、的膜可以渗透水,而不可以渗透其它的物质,如:很多盐、酸、沉淀、胶体、细菌和内毒素。通常情况下反渗透膜单根膜 %。预处理系统的产水进入反渗透膜组,在压力作用下,大部分水分子和微量其它离子透过反渗透膜,经收集后成为产品水,通过产水管道进入后序设备;水中的大部分盐分、胶体和有机物等不能透过反渗透膜,残留在少量浓水中,由浓水管道排出。 在反渗透装置停止运行时,有自动冲洗系统，以去除沉积在膜表面的污垢,对装置和反渗透膜进行有效的保养。 低压配电装置该装置输入电源380伏，分别对原水加压泵、1级高压泵、2级高压泵及清洗泵等供电。为使原水加压泵与反渗透主机同时启动，低压配电装置内设有接触器和热继电器，用控制

13、线连接反渗透主机启动元器件。分配系统 纯水箱 纯水箱由304不锈钢制造，体积2吨，罐上装有空气过滤器，以及清洗喷淋装置。 终端杀菌系统终端杀菌系统主要由紫外线和列管式换热器组成。紫外线杀菌装置：紫外线杀菌器使用方便，能有效低抑制微生物生长，杀菌器上配有光强度检测仪水以控制的流速暴露在紫外灯250nm波长下,紫外灯可以消灭微生物(细菌、病毒、酵母、真菌、或藻类)并穿透它们的外膜修改 DNA并阻止其复制,使细菌减少。纯化水经过紫外杀菌装置后，能将剩余的细菌杀灭，再到各用水点。巴斯德灭菌器在整个水系统中，有两处需要对微生物特殊进行控制。一处是活性碳过滤器，这是因为活性炭过滤器主要作用是去除有机物，其

14、上流侧必定会随使用时间的推移积累大量的有机物。另一处是紫外线杀菌器后配置了一台双管板列管式换热器对纯化循环系统定期消毒灭菌。将水加入罐体的1/2，80，2小时，循环保温灭菌。7 确认内容 人员培训：在验证过程执行前相关人员是否进行相应的培训。编号 文件名称培训结果1纯化水系统验证方案2二级反渗透装置使用操作及维护保养标准操作规程3二级反渗透装置检修规程4结论：检查人/日期：复核人/日期：QA/日期： 安装确认 安装确认目的：以文件形式记录所确认的设备在安装方面的要求和合格标准，与实际检查中达到了吻合，证明此设备是按造制造商的规范及生产工艺的要求安装的。 安装确认项目 文件及技术资料确认 安装环

15、境位置检查 设备整机、零部件的确认 设备和管道组件安装 仪器仪表检查 控制系统描述与检查 空气过滤器 排放能力及坡度的检查 分配系统内表面粗糙度检查 工艺管路死角检查 管道连接、焊接和其他材料连接程序和文件检查 对管道进行试压 管道的清洗、钝化、消毒 安装确认的方法与标准 文件及技术资料确认确认设备SOP的文件是否按文件编制程序起草、审核、批准、发放。确认设备档案是否建立，原始资料是否齐全，开箱是否检验合格。确认是否具有经过审核批准的竣工版图纸：工艺流程图（PFD），管道仪表流程图，和其他一些标明关键特征或取样点的图纸。现场检查实际情况与图纸的一致性。检查的关键点包括，每个元件的位置、标识、安

16、装方法正确与否、流向正确与否、取样点的位置、在线质量监控设施、流程中的其他仪器仪表等。竣工版轴测图，此图对维护时排干系统或者以后的改造是有价值的工具。验收标准是竣工版的图纸是有效的，相关人员承包商和工程人员签字完整，图纸和安装一致并且符合设计工艺。检测方法：目测纯化水系统文件及技术资料附表1资料名称标准资料存放处检测结果（是/否）设备采购合同（定单）有设备动力部工艺流程图相关人员签字、图纸完整设备动力部纯化水系统管路分布图相关人员签字、图纸完整设备动力部轴测图相关人员签字、完整图纸和安装一致设备动力部电气接线图相关人员签字、完整图纸设备动力部设备安装施工图相关人员签字、完整图纸设备动力部纯化水

17、系统使用说明书有设备动力部仪表检定合格证书有设备动力部产品及附件合格证有设备动力部安全阀合格证有设备动力部管路材质证明有设备动力部保修卡有设备动力部附件使用说明书有设备动力部附件检验合格证有设备动力部设备开箱验收记录有设备动力部纯化水系统使用操作及维护保养SOP，检修SOP是否按规定起草、审核、批准按规定起草审核、批准质量部档案室结论：检查人/日期：复核人/日期：QA/日期： 安装环境、位置确认确认设备主体是否按工艺平面图进行安装定位，是否符合要求，周围是否留有足够操作、观察和检修的空间并记录。检查洁净级别、安装位置、距离等是否满足要求并记录 纯化水设备安装环境、位置确认见附表2。项目 标准检

18、测方法检查结果结论洁净级别一般区目测安装位置固体车间制水间目测距离有足够的操作空间目测检查人日期：复核人日期：QA日期： 纯化水制备安装确认：检测方法：对设备和部件铭上的技术信息进行视觉检查并填写检测记录，并且核实设备是否正确安装和有无损坏。 纯化水系统整机、零部件检查记录3 部 件 名 称数 量生 产 厂 家检查结果（是/否）原水箱BQL-8B-500型一台杨州华创水处理科技有限公司原水泵CH2-30一台杨州华创水处理科技有限公司机械过滤器JCF-500L一台杨州华创水处理科技有限公司活性碳过滤器JEF-500L一台杨州华创水处理科技有限公司不锈钢离心泵WB70/一台开平市大耐泵业有限公司加

19、药系统 15GPD/40L二套杨州华创水处理科技有限公司5微孔过滤器JC-2B芜湖华晟滤材有限公司一级高压泵CRCM3-25一台丹麦格兰富一级反渗透膜BW30-4040美国陶氏一级水箱一台江阴市万博塑胶容器有限公司二级高压泵CR1-23一台丹麦格兰富二级反渗透膜BW30-4040美国陶氏纯水箱1m3一台杨州华创水处理科技有限公司纯水泵5T/H浙江凯喜特机械有限公司紫外线杀菌器一台（110W）杨州华创水处理科技有限公司双管板管式换热器平方淄博汇邦环境工程有限公司化学清洗装置一套杨州华创水处理科技有限公司材质与外观检查选箱体为304 不锈钢，内外壁平整、光滑，无清洗盲区，未有明显划痕。各功能部件均

20、符合设计要求各部件符合设计要求结论检查人/日期：确认人/日期：QA/日期： 纯化水制备和管道组件安装检查设备和分配设备依据设计安装符合要求。 确认项目 ：确认设备主体是否按工艺平面图进行安装定位，是否符合要求，周围是否留有足够操作、观察和检修的空间。与其相关联的水源、工业蒸汽、压缩空气管线是否正确安装。检查外接电源。检查各零配件装配情况，是否完整齐全，精度符合使用要求。纯化水系统仪器仪表的校验情况 管道分配系统的确认：合格标准：所有关键设备和管道组件的安装，符合安装图和技术说明。检测方法：目测纯化水系统安装检查记录表4检查项目设计要求检查记录（是/否）生产、维修空间有适当的生产维修空间管道对接

21、正确水源管道材质PPR管道口径DN32耗水量3m3/h电源电压380V10 220V10频率50Hz2主电机480W电气按电气原理图正确接线，接线应牢固排水、进汽管道管道材质不锈钢管道口径DN25是否畅通畅通过滤器机械过滤器滤器材质石英砂活性炭过滤器滤器材质活性炭机械过滤器滤器材质熔喷滤芯型号5m原水箱型号400L材质304管道口径DN32一级、二级反渗装置材质聚酰胺管道口径DN25一级淡水箱材质304纯化水贮罐材质304型号2吨紫外灭菌器材质304灯管数量2灯管功率55W阻垢剂装置材质聚丙烯加药装置材质聚丙烯双管板列管式板式换热器材质316L疏水性过滤器规格m材质304输送泵吨/小时结论检查

22、人/日期：复核人/日期：QA/日期： 纯化水系统仪器、仪表校验：确认是否对各仪器、仪表进行校验。检查压力表的工作情况、外观、精度、合格证等是否与要求一致并记录。 检测方法：目测纯化水系统、分配系统仪器、仪表校验表5名称检查项目标准检查情况压力表外观完好测量范围合证证有（有效期半年）适应性指示压力数量 6个温度表外观完好测量范围0-200合证证有（有效期半年）适应性指示压力数量 2个校验情况已校验结论检查人： 日期：确认人： 日期：QA/日期： 控制系统描述与检查检查方法：目测标准：已安装纯化水制备控制过程描述表6部件名称部件/系统功能检查结果（是/否）电导率监视仪（1）安装在控制面板上，主要用

23、来监视一级电导率是否符合企业内控指标。电导率监视仪（2）安装在控制面板上，主要用来监视二级电导率是否符合企业内控指标。原水泵启动开关安装在控制面板上，用于启动原水泵开关。一级RO开关安装在控制面板上，用于启动一级RO的开关。纯水泵开关安装在控制面板上，用于启动泵的开关。二级RO开关安装在控制面板上，用于启动二级RO的开关。关电源开安装在控制面板上，用于总电源的开关，电源指示灯亮。关清洗泵开安装在控制面板上，用于清洗时的开关控制，清洗指示灯亮。紧急停止按钮安装在控制面板上，用于需要紧急停机情况下的停机操作。结论检查人/日期：确认人/日期：QA/日期： 空气过滤器：纯化水贮罐上装有空气过滤器，防止

24、微粒和微生物进入储存和分配系统。直径 m除菌级过滤器。 滤芯的材料：疏水性材料， PTFE。安装时是否正确安装。空气过滤器检查记录7过滤器名称标准检测方法检测结果纯水罐呼吸器滤芯型号m检查说明书过滤器安装是否正确目测结论检查人/日期： 复核人/日期：QA/日期： 管道坡度在纯化水系统中保持管道有一定坡度，有助于系统关闭时低点排放或者去除钝化溶液。 分配系统排放能力的检查表8检测内容是 否水平管线的坡度符合设计要求（不小于%） 如果出现最低点，有排放口 附上管道坡度测试报告 结论：检查人/日期： 复核人/日期：坡度检查方法：把测试的地方弄干净，将红外线水平仪置于其上，待浮动针在正中间方可读数。具

25、体检测结果见厂家检测报告 分配系统内表面粗糙度纯化水（PW)工艺管道内表面粗糙度检测记录检测仪表规格型号：TR200 粗糙度值：Ra具体管件名称及检测点和型号参见厂家提供的相关资料结论： 检查人/日期复核人/日期： 分配系统管道连接、焊接和其他材料连接程序和文件检查：连接紧密无泄露，无死角，焊接方式正确。检查项目焊接（或是其他材料连接）的技术文件。确认有焊接（或是其它材料连接）的方法、程序和文件。水平直管需有一定的倾斜度（大约%），无死角。支管阀门中心到主管表面的距离小于支管直径的3倍。（如图所示） L d 阀门无泄漏、开关自如。焊接方式热熔式氩弧焊。焊接效果接口应有良好同心度，不得出现气泡或

26、碳化。管道连接检查并记录表9序号项目要求检测方法检查结果（是/否）1水平直管需有一定的倾斜度（大约%），无死角水平尺测量2支管长度支管阀门中心到主管表面的距离小于支管直径的3倍 卷尺测量3阀门无泄漏、开关自如手动检测4焊接方式热熔式氩弧焊检查厂家焊接资料5焊接效果接口应有良好同心度，不得出现气泡或碳化现场检查6焊接（或是其他材料连接）的技术文件有焊接（或是其它材料连接）的方法、程序和文件资料检查结论检查人/日期：复核人/日期：QA/日期： 对管道进行试压：对管道进行试压：通入水进行试压试验，核实系统没有漏点，漏点可能导致水或蒸汽的污染，试验压力为工作压力的倍，应无泄漏，并记录。分配系统管路试压

27、记录10管道材质直径操作步骤1.向纯化水管道系统注水。系统水注满。加压2.将压力上升至工作压力（），持续3分钟，看压力变化情况。3.继续加压至后停止加压，保持10分钟，检查压力是否下降。试压地点固体车间试压范围纯化水分配系统操作人员工作压力试压压力合格标准试压时间内，焊接点及阀门无泄露，压力无明显下降。检查结果合格 不合格结论岗位操作工日 期设备维修工日 期工艺员日 期QA人员日 期 管道的清洗、钝化、消毒纯化水系统由不锈钢材料建造，保持不锈钢材料不被纯度很高的水腐蚀非常重要，尤其在焊接部位，受焊接热影响区合金损失、表面粗糙度被破坏、甚至拉应力的存在等多方面影响出现腐蚀的可能性更大，因此需要进行钝化。钝化是在进行化学清洗后，使用酸性溶液的作用下去除一部分铁离子，增加铬/钼含量占比，并行成铬钼的氧化层（也就是钝化膜）来达到目的。纯水