口腔增龄性变化及其临床意义Word文件下载.docx

1、口腔粘膜组织结构的增龄性变化比较明显。首先是上皮萎缩变薄，上皮细胞及胞核的体积均发生变化。由于上皮钉突变短，使上皮与结缔组织的接触面变平。此外舌背粘膜丝状乳头数量减少，叶状乳头可增生。此时饮食中如缺乏维生素B等营养成分，上述变化则更明显。随年龄的增长，机体代谢活动降低。固有层结缔组织总量减少，成纤维细胞收缩，胞核变长，胞质减少，胶原纤维裂解，出现玻璃样变，弹力纤维增多。血管变化也较明显。唇及颊可出现血管痣，舌腹可出现静脉曲张性小结，此种改变与患者心血管状态无明显关系。 神经末梢的密度降低，味蕾数量减少。粘膜感觉功能下降。上皮和结缔组织的细胞增殖活动和组织更新仍较活跃。 粘膜各处的小涎腺发生明显

2、萎缩，被增生的纤维组织取代。所以在老年患者中，特别是绝经后的女性往往出现口干、粘膜烧灼感及味觉异常等2。机体免疫系统的增龄性变化主要体现在以下两个方面3-5：随年龄增长,对外源性抗原的免疫应答功能下降,出现胸腺萎缩、T淋巴细胞数目明显减少、T细胞亚群改变、抗原呈递细胞功能降低以及特异性抗体水平下降等变化.随年龄增长,对自身抗原的免疫应答功能异常增强，产生多种自身抗体，导致老年人易患自身免疫性疾病。可见老龄机体处于免疫缺陷和免疫异常增强这一对矛盾中，其结果是出现免疫功能紊乱。作为机体免疫系统重要组成部分的口腔MIS,其随着机体的衰老过程，也相应出现系列增龄性变化。MIS增龄变化主要包括以下几个方

3、面的内容：分泌型IgA的变化：Fujihaahi6等对老龄鼠18-24个月和青龄鼠12-14个月的粘膜和系统免疫应答功能进行了比较，发现前者的IgA 水平呈下降趋势. 郎汉斯细胞的增龄性变化.Schuartz 等对青龄组5-6周和老龄组78-80周的地鼠进行研究，用1%冰醋酸使地鼠颊囊表皮脱落，采用ATP酶染色法进行染色，结果发现，郎汉斯细胞分布灶明显减少，而每个分布灶内部郎汉斯细胞有所增加，推测郎汉斯细胞在分布和密度方面的变化可致老龄个体口腔粘膜的免疫功能降低,对刺激物和致癌物的敏感性增高. 对口腔粘膜中的郎汉斯细胞的增龄性变化做深入研究，根据老年人群口腔粘膜免疫功能降低且易患上皮过角化疾病

4、等,可推测郎汉斯细胞可能随增龄而出现系列变化.随着对口腔MIS 增龄性变化的深入认识，可采取相应措施改善老年人群口腔MIS的功能，以达到维护其口腔粘膜健康、防治老年性口腔粘膜病发生的目的。周红梅7等研究发现增龄性变化可能导致老年人口腔黏膜发生癌变的危险性增高，推测其原因可能是： 口腔黏膜上皮层变薄、基底层细胞排列不够规则，将导致组织对外界刺激的抵抗力降低 ； 口腔黏膜局部疫网络系统由角质形成细胞、朗格罕细胞、上皮下成纤维细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞等共同构成，口腔黏膜组织结构的增龄性变化可能影响其功能的正常发挥 ； 口腔黏膜组织结构的增龄性变化还可能影响细胞基因组的稳定性。由于上述诸方面的综合

5、作用，将使老年人口腔黏膜组织发生鳞状细胞癌的危险性增高。2.唾液腺的增龄性变化随着年龄的增长，唾液流量及成分亦将产生明显的变化，致使唾液量减少而粘稠。这些变化的组织学基础表现为腺泡部分萎缩，导管部分增生、阻塞，炎细胞浸润，间质纤维性变以及脂肪细胞增多等，且随年龄增长而日趋加重。如人到中年时，脂肪细胞可多达腺体体积的25%，一般认为它与机体的脂肪无关，而是腺泡萎缩后的一种替代现象。 腺体内的嗜酸细胞增多，也被认为是一种突出的增龄性变化。该细胞体积大、胞浆内充满嗜酸性颗粒，电镜下富含线粒体。胞核位于中心，呈皱缩状，多因导管上皮细胞变化所致，尤见于大排泄管，亦可来自腺泡细胞。目前，其生理作用尚不十分

6、清楚，临床上可见相对应之嗜酸粒细胞瘤（cncocytoma）或嗜酸性腺瘤（oxiphilic adenoma），此瘤亦多见于老年妇女2。过去学者们普遍认为8-10:随着年龄的增长，唾液腺的实质成分逐渐被脂肪组织和结缔组织所取代，唾液流速随之降低。但现有研究指出10-13:健康未服药的老年个体，其唾液流速并不一定随年龄的增长而降低。因此，对于衰老过程本身是否一定伴随唾液流速的降低尚存在着争议.在唾液腺的增龄性变化中唾液腺的分泌功能的增龄性变化是最为明显的，同时直接影响义齿的修复和固位。唾液对于维护口腔乃至全身健康具有重要的作用，每天产生的唾液80%-90%是由于刺激的结果，主要是味觉和进食时的咀

7、嚼刺激。刺激性全唾液分泌量减少，在一定程度上导致唾液对口腔粘膜的机械冲洗作用减弱，使口腔内有毒物质和微生物不易被清除，口腔粘膜发生病理性改变增高或易于产生龋齿。唾液的质和量与全口义齿吸附力的大小有密切关系14:如果唾液粘稠度高、流动性小，可加强附着力和内聚力，而增强义齿固位;相反，如果唾液粘稠度低、流动性大，则可减低固位作用。但如果唾液过于粘稠，唾液不易压缩形成一薄膜也不利于固位;唾液分泌量少，患者口腔干燥时，义齿固位困难，口腔软组织易受刺激而产生疼痛和炎症。全口义齿固位力中的表面张力的发挥与唾液粘稠度呈正相关性。2.1 唾液流速的增龄性变化2.1.1 唾液及其流速的生理意义唾液（saliva

8、 ）是腮腺、颌下腺、舌下腺和散在小唾液腺的分泌液。其分泌受神经反射的调节。唾液成分中水占 99%以上；固体成分占约 0.7%，其中有机物约占 0.5%，无机物约占0.2% ，此外，还有少量白细胞、上皮细胞来自口腔粘膜和唾液腺、痕量作物以及口腔中的微生物。影响唾液腺分泌的因素很多，诸如口腔内的理化刺激、机体对水的摄入量、情绪变化、环境因素、药物以及采集唾液的方法和时间等都全影响唾液的分泌速度和成分。唾液的主要生理功能是消化淀粉。唾液中的溶菌酶，乳过氧化物酶（ lactoperpxidase）、乳铁蛋白和免疫蛋白等具有抵御微生物感染的作用。此外唾液还有润间湿口腔粘膜和齿面。缓冲酸碱反应，保护口腔粘

9、膜和齿面免受酸碱浸浊的作用。唾液中不仅含有内源物质唾液腺合成的物质和来自血液的物质，还可含有一些外源物质，如微生物，药物和毒物。故唾液除用于口腔内环境和唾液腺功能检查外，尚可用于某些全身性、代谢性疾病的实验诊断以及药物的监测、药物中毒的急诊检验等。因为唾液标本易于集且无损害，故该项检验日益受到重视。由此可见唾液对于维护口腔及全身健康具有重要的作用，其流速及组分的变化可导致患者说话、进食、吞咽、味觉、义齿摘戴等功能障碍，且易发生口腔粘膜溃疡及口腔感染性疾病（如口腔念珠菌病、猛性龋等），从而影响患者的生活质量。随着年龄的增长，唾液腺的分泌功能将发生系列变化，这可能是导致老年人口腔粘膜对外界刺激因素

10、抵抗力下降、易受损伤且病损愈合迟缓的主要因素之一。有学者15-16调查分析认为如果口中唾液流动减少，缓冲力低与磨损损害增加有关.2.1.2 增龄对唾液流速的影响Navazesh17等对青年组与老年组的比较，Percival18等对不同年龄组的比较，均提示随年龄增长，静止性唾液流速显著降低。可见，临床及基础研究结果皆表明衰老过程中伴随着静止性唾液分泌量的减少。而Shern 19等研究发现:非刺激性全唾液流速与年龄无相关性。Ellis20的研究证明，在老年人群中，胯腺上皮癌变率增高，对腭腺增龄性变化的研究具有重要意义。Shern等21对非刺激性小唾液腺唾液流速进行的研究表明，颊、唇部小腺体的唾液流

11、速无明显增龄性变化，而腭腺的唾液流速则随年龄的增长显著降低。Dayan22等对健康成人腭腺的组织学结构的增龄性变化进行研究，结果显示:老年人群腭腺腺泡成分减少，结缔组织成分增加，其总趋势与以前报道的唇腺变化一致，但导管成分、基质炎性浸润以及脂肪组织含量的增高程度均较唇腺高。对不同小唾液腺增龄性变化的差异进行研究，具有一定的临床意义。2.2增龄性变化对唾液有效活性成分的影响2.2.1 对免疫球蛋白的影响唾液中的免疫球蛋白主要是由腺体内浆细胞和粘性腺上皮合成的分泌性免疫球蛋白A （secretory immunoglobulin A, S-IgA）。SIgA可通过干扰细菌粘附、定殖、代谢以阻止细菌

12、入侵。唾液溶菌酶主要来源于大唾液腺、唇腺、酿沟液等，它可通过溶解细菌胞壁的糖蛋白而起到杀菌抑菌的作用。过氧化物酶系统由过氧化物酶、硫氰酸盐、过氧化氢组成，三者发生酶化学反应，氧化对琉基敏感的细菌酶，以干扰微生物代谢。粘蛋白是粘液中的主要有机成分，由领下腺、舌下腺和大量小唾液腺分泌。唾液中的粘蛋白覆盖于牙齿和粘膜表面，参与牙面获得性膜的组成，具有润滑粘膜、调节微生物在口腔中的粘附定殖的作用。有研究显示:唾液中的防御蛋白成分如SIgA、溶菌酶、过氧化物酶系统23、粘蛋白24等均随年龄增长出现不同程度的降低，由此可能导致老年人口腔粘膜的防御功能低下，对外界刺激因素抵抗力下降，对口腔粘膜疾病的易感性增

13、高。2.2.2 对一氧化氮的影响一氧化氮（Nitric Oxide, NO）是一种毒性强，不稳定，易扩散，化学性质极活泼，半衰期极短（4-50s）的自由基，它很快被氧化生成稳定的亚硝酸盐和硝酸盐等代谢终末产物。自1987年以来，NO的基础和临床研究已涉及到医学的各个领域:在免疫系统中介导巨噬细胞的杀伤肿瘤细胞和细菌的作用;在循环系统中作为内皮衍化松弛因子（EDRF）调节血管舒张;在神经系统中充当新型神经递质中的典型代表。NO既是细胞毒性效应作用的分子，又是生物体的信号分子，NO的这种双重性在人体的生理和病理过程中起了非常重要的作用。有关唾液NO含量增龄性变化报道不多。Salvolini25发现

14、老年人非刺激性全唾液NO含量明显高于年轻人，推测是由于白细胞诱导型一氧化氮合酶的刺激引起。唐卫忠26等发现非刺激性全唾液NO含量随年龄增加而增加。但邱洪展等发现百岁组非刺激性全唾液NO含量低于青年组。NO具有多种重要的生物学功能，是唾液屏障中对抗外界不良刺激的主要防护因素之一，起到维护口腔粘膜完整性，保持口腔内环境稳定，清除致癌原等作用27今后可进一步研究唾液中NO含量与口腔翻膜病、口腔炎症、肿瘤、口腔修复之间的关系。2.2.3 对生长因子的影响碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）是一种重要的多肤生长因子，它在促血管生成、创伤愈合、骨

15、骼修复等方面均显示生物学活性。目前bFGF已用于急、慢性组织创伤的修复治疗。Westermark 28对唾液中bFGF的增龄性变化进行研究，发现随年龄增长bFGF含量显著降低，提示唾液中bFGF含量的减少可能与老年人口腔粘膜易受损伤且病损愈合迟缓有关。虽然关于唾液腺唾液流速的增龄性变化研究较多，但由于影响干扰因素颇多，难以取得一致的结果，有待于进一步研究。唾液中有效活性成分的增龄性变化已成为研究热点，对一系列具有广泛生物学活性的物质如NO、生长因子等的研究，将为揭示老年口腔粘膜疾病、口腔炎症、肿瘤的病因、发病机理，从而进行有效的防治奠定基础。3.结语不同的增龄性变化不仅给临床口腔修复工作带来了

16、挑战性和难度，同时也给临床医生提出了更高的要求。众所周知，口腔粘膜防御屏障有唾液屏障，上皮屏障，免疫细胞屏障，免疫球蛋白屏障，而唾液形成的口腔粘膜的第一道屏障即唾液屏障是口腔粘膜最为重要的防御屏障之一，正常的唾液腺分泌功能对唾液屏障的形成，维护口腔粘膜的健康具有重要意义;相反，唾液腺的分泌功能异常，则可能导致口腔粘膜出现一系列病理性变化。多数学者猜测唾液腺的分泌功能增龄性变化影响老年人口腔粘膜，从而使粘膜易受损、难愈合。这是值得探讨的问题。因此，对于口腔粘膜免疫系统的增龄性变化和唾液腺的增龄性变化的研究就显得十分重要和迫切，具有临床意义。参考文献：1季晓晖,张建琼主编. 医学免疫学与医学微生物

17、学.北京:科学出版社，2001,36-392于世凤，汪说之主编。口腔组织病理学。北京：人民卫生出版社，2005，98-993邱蔚六，刘正主编.老年口腔医学.上海：科学技术出版社，2002:53-574李健生主编.老年医学概论.北京:人民卫生出版社，2003:59-605 Efforts RB.Novartis Found Symp,2001,225:130-1396kogaT,McgbeeJK,Kato,H,etal.JImmunol,2000,165（9）:5352-53597周红梅, 杨 娅, 周 敏.口腔黏膜组织结构及DNA损伤修复功能的增龄性变化.华西口腔医学杂志，2003，21（3）

18、：177-1798Shern RJ, Fox PC, Li SH. Influence of age on the secretory rates of the human minor salivary glands and whole saliva. Arch Oral Biol, 199338（9）:755-61.9Tanida T,Ueta E,Tobiume, et al. Influnce of aging on candidal growthand adhesion regulatory agents in saliva. J Oral Patho Med, 2001，30（6）:

19、328-35.10 Ben-Aryeh H, Miron D，S zargel R,et al. Whole-saliva secretion ratesin old and young healthy subjects. J Dent Res, 1984 Sep;63（9）:1147-8.11 Yeh CK, Johnson DA, Dodds MW. Impact of aging on human salivarygland function: a community-based study. Aging （Milano）, 1998,10（5）:421一8.12 Fischer D,

20、Ship JA. Effect of age on variability of parotid salivarygland flow rates over time. Age Ageing, 1999, 28（6）:557-61.13 Yaegaki K, Sakata T, Ogura R,et al. Influence of aging on DNaseactivity in human parotid saliva. J Dent Res, 1982，61（11）:1222-4.14马轩祥主编.口腔修复学.第五版.北京:人民卫生出版2003.12,326-7.15Johansson

21、A , Kiliaridis S, Haraldson T, etal. Covariation of some factors associated with occlusal tooth wear in a selected high-wear sample. Scand J Dent Res,1993 ,101398.16 Imfeld T. Prevention of progress of dental erosion by professional and individual prophylactic measure. Eur J Oral Sci ,1996 ,104215.1

22、7 Navazesh M, Mulligan RA, Kipnis V, et al. Comparison of wholesaliva flow rates and mucin concentrations in healthy Caucasianyoung and aged adults. J Dent Res, 1992 ,71（6）: I 275一8.18 Percival RS,Challacombe SJ，Marsh PD. Flow rates of resting wholeand stimulated parotid saliva in relation to age an

23、d gender. J DentRes,1994,73（8）:1416-1420.19 Shern RJ, Fox PC, Li SH. Influence of age on the secretory rates of the human minor salivary glands and whole saliva. Arch Oral Biol, 199320 Whitt G, Ellis GL, Koudelka BM. Case for diagnosis. Polymorphouslow-grade adenocarcinoma of minor salivary gland or

24、igin. Mil Med,1988，153（6）:303, 323-4.21 Shern RJ, Fox PC, Li SH. Influence of age on the secretory rates of the human minor salivary glands and whole saliva. Arch Oral Biol, 1993,38（9）:22 Dayan D，Vered M,Paz P,et al.Aging of human palatal salivary gland:a histomorphometric study. Gerontology,2000,35

25、（1）:85-9323 Fath MA, Wu X, Hileman RE, et al. Interaction of secretory leukocyte protease inhibitor with heparin inhibits proteases involved in asthma.） BiolChem. 1998，273（22）:13563-9.24 Takao K, Takai S, Ishihara T, et al. Isolation of chymase complexed with physiological inhibitor similar to secre

26、tory leukocyte protease inhibitor（SLPI） from hamster cheek pouch tissues. Biochim Biophys Acta. 2001,1545（1-2）:146-5225Salvolini E;Martarelli D; Di-Giorgio R, et al.Age-related modifications in human unstimulated whole saliva: a biochemical study. Aging- （Milano）, 2000, 12（6）: 445-8.26唐卫忠，林珠，段银钟等.口腔

27、唾液中一氧化氮的荧光分光光度法检测.牙体牙髓牙周病学杂志，1996, 6 （ 3 ）:131. 27Bodis S，Haregewoin A. Significantly reduced salivary nitric oxide levels in smokers. Ann-Oncol. 1994, 5（4）: 371-228 Westermark A, Pyykko I, Magnusson M, et al. Basic fibroblast growth factor in human saliva decreases with aging. Laryngoscope, 2002,112（5）:887-889