拉帕替尼说明书.docx

1、拉帕替尼说明书说明：网上资料，包括两个版本的说明书，仅供参考。【药品名称】 通用名称：甲苯磺酸拉帕替尼片 商品名称：甲苯磺酸拉帕替尼片(泰立沙) 英文名称：Lapatinib ditosylate 拼音全码：JiaBenHuangSuanLaPaTiNiPian(TaiLiSha)【主要成份】甲苯磺酸拉帕替尼，N-(3-氯-4-(3-氟苯基)甲氧基)苯基)-6-(5-(2-(甲磺酰基)乙基)氨基)甲基)-2-呋喃基)-4-喹唑啉胺二对甲苯磺酸盐。【成 份】 分子式：C29H26ClFN4O4S.2(C7H8O3S)【性 状】本品为黄色薄膜衣片，一侧平面，另一侧刻有凹陷GS XJG刻痕。【适应症

2、/功能主治】本品用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的，既往承受过包括蒽环类、紫杉醇、曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。【规格型号】250mg*10s【用法用量】推荐剂量为1250mg，每日1次，第121天服用，与卡培他宾2000mg/d，第114天分2次服联用。拉帕替尼，应每日服用1次，不推荐分次服用。饭前1h或饭后2h后服用。如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。妊娠级别D，孕妇禁用。是否通过乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应停止授乳。老年人用药与年轻患者未发现有明显差异。未对肾脏严重损害与透析患者做过临床试验，中重度肝损害的患者应酌减剂量。【不良反响】临床试验中观察到的大于10%的

3、不良反响主要为胃肠道反响，包括恶心、腹泻、口腔炎和消化不良等，皮肤枯燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困难与失眠等4。与卡培他宾合用，不良反响有恶心、腹泻与呕吐，掌跖肌触觉不良等。个别患者可出现左心室射血分数下降，间质性肺炎。 其最常见之副作用为肠胃消化道系统方面的副作用，即是恶心、呕吐、腹泻等症状，其他还有皮肤方面的红肿、搔痒、疼痛，以与疲倦等。另外还有极少见但是严重的副作用，包括心脏方面以与肺部方面。 当病患出现二级(New York Heart Association，NYHA class 2)以上的心脏左心室搏出分率(Left Ventricle Ejection Fraction，LVEF)

4、下降时，必须停止使用，以防止产生心脏衰竭。当LVEF回复至正常值或病患无症状后两个礼拜便可以以较低剂量重新用药。与anthracycline类的化疗药品相比，拉帕替尼的心脏毒性为可逆的，不像anthracycline的不可逆性并有一生最多使用量，拉帕替尼并没有一生最多使用量。 由于拉帕替尼是以肝脏CYP酵素系统代谢的药物，在使用其他具有诱导或是抑制CYP酵素的药物时，必须要注意剂量的调整。孕妇一般不应该使用拉帕替尼，因为其怀孕毒性分类为D，因此如果没有绝对的需要或是对母体有极大的利益，否如此不建议孕妇或育怀孕者使用。【禁 忌】对泰立沙以与同类过敏患者禁用。【须知事项】1.左室射血分数降低。2.

5、肝毒性。3.重度肝损害的患者。4.腹泻。5.间质性肺部/肺炎。6.QT延长。7.药物相互作用。8.对驾驶和操作机器能力的影响。【儿童用药】尚不明确。【老年患者用药】尚不明确。【孕妇与哺乳期妇女用药】有充分证据证明，在对孕早期妇女进展的充分严格的对照研究中未见到对胎儿产生损害在其后6个月中也未见到危害证据。【药物相互作用】在体外拉帕替尼片在治疗浓度可抑制CYP3A4和CYP2C8，并且主要由CYP3A4代谢，抑制此酶活性的药物能显著提高拉帕替尼的血药浓度。酮康唑，每次0.2 g，2次/d，7 d后可提高拉帕替尼AUC 37倍，半衰期延长1.7倍。健康志愿者口服CYP3A4诱导剂，每次100 mg

6、，每日2次，3 d后改为每次200 mg，每日2次共用17 d，拉帕替尼AUC降低72%。拉帕替尼是P-糖蛋白的转运地物，抑制糖蛋白的药物可能增加该药的血药浓度。【药物过量】尚不明确。【药理毒理】甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体ErbB1和人表皮因子受体2ErbB2。 4种乳腺癌细胞株中BT474和SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25和32nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112ErbB1和ErbB2高度表达和J82ErbB1和ErbB2低度表达，增强顺铂

7、的疗效。 在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。【药代动力学】二甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体ErbB1和人表皮因子受体2ErbB2。4种乳腺癌细胞株中BT474和 SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25 和32 nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112ErbB1和ErbB2高度表达和J82ErbB1和ErbB2低度表达，增强顺铂的疗效1。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞

8、株有效2。 口服吸收不完全，而且个体差异较大，约4 h后达到最大浓度(Cmax)，半衰期24 h，每日给药后67 d达到稳态。每天给药1 250 mg，Cmax为2.43 g/ml(1.573.77 g/ml)，血浆浓度时间曲线下面积(AUC) 为 36.2 g.h/ml(23.456 g.h/ml)。分开服用较每日1次AUC增加一倍，与食物同服，AUC增加34倍3。 拉帕替尼与白蛋白与1酸糖蛋白结合率高99%，体外研究4证实，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白转运与P-糖蛋白的底物。单剂量终末半衰期为14.2 h，屡次给药后，有效半衰期延长至24 h，主要由在肝脏中被CYP3A4和 CYP3A5代谢，

9、小局部由CYP2C19和CYP2C8完成。肾脏排泄极微，粪便中回收率约为口服剂量的27%。【贮 藏】遮光 ，密封保存。【包 装】10片每盒。【有 效 期】36 月【批准文号】H20130750【生产企业】Glaxo Group LimitedTYKERB(拉帕替尼lapatinib)片使用说明书2010年1月修改版(2010-12-21 09:24:36)标签：拉帕替尼lapatinib泰克布tykerb激酶抑制剂乳癌分类：药物使用说明书泰克布TYKERB(拉帕替尼lapatinib)片使用说明书2010年1月修改版公司：史克必成(SMITHKLINE BEECHAM)c:iknowdocsh

10、aredatacur_work.accessdata.fda.govdrugsatfda_docslabel2010022059s3s6lbl.pdf修改说明书史：01/29/2010 修改说明书；01/29/2010修改说明书；01/29/2010 新或修改适应证；07/07/2008 修改说明书；08/20/2007 修改说明书；4/27/2007修改说明书；03/13/2007批准说明书处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用泰克布的所有资料。请参阅下文见泰克布完整处方资料。美国初始 2007 优先审评-最近重要修改-以红色标记适应证和用途。(1) 01/29/2010剂量和给药方法。(

11、2) 01/29/2010禁忌证。(4) 01/29/2010-适应证和用途-泰克布，一种激酶抑制剂，适用于与下述联用：(1)1卡培他滨，为晚期或转移乳腺癌其肿瘤过表达HER2和已承受既往治疗包括一种蒽环类药物，一种紫杉烷，和曲妥珠单抗患者的治疗。2来曲唑为激素受体阳性转移乳腺癌过表达HER2受体适用激素治疗绝经后妇女的治疗。为转移乳腺癌的治疗未曾比拟泰克布与一种芳香化酶抑制剂联用与含曲妥珠单抗化疗方案。-剂量和给药方法-?为晚期或转移乳腺癌泰克布的推荐剂量是1,250 mg(5片)在第1-21天连续口服给药每天1次(口服给药2剂间隔约12小时)与卡培他滨2,000 mg/平方米/天联用，一个

12、重复21天疗程中第1-14天。(2.1)为激素受体阳性, HER2阳性转移乳腺癌，泰克布的推荐剂量是1500 mg(6片)连续口服给药每天1次与来曲唑联用。当泰克布与来曲唑共同给药时，来曲唑的推荐剂量是2.5 mg每天1次。(2.1)1泰克布应在进餐前至少1小时或后1小时服用。但是，卡培他滨应与食物或食物后30分钟内服用(2.1)。2泰克布应每天1次服用。泰克布的每天剂量不要分服。(2.1, 12.3)3为心脏和其它毒性，严重肝受损，和CYP3A4药物相互作用调整剂量。(2.2)-剂型和规格-?250 mg片(3)-禁忌证-?对本品或其任何组分严重超敏性(如，过敏反响)。(4)-警告和须知事项

13、-?1曾报道左心室射血分数减低。泰克布开始前证实正常LVEF和治疗期间继续评价。(5.1)2拉帕替尼曾伴随肝毒性。治疗开始前监查肝功能试验，和当治疗期间临床指示时每4至6周。如患者经受肝功能试验严重变化，终止和不要重新开始泰克布。(5.2)3有严重肝受损患者应考虑减低剂量。(2.2, 5.3, 8.7)4治疗期间曾报道腹泻，包括严重腹泻。如严重用抗-腹泻药处理，和补充液体和电解质。(5.4)5拉帕替尼曾伴随间质性肺疾病和肺炎。如患者经受严重肺症状终止泰克布。(5.5)6在某些患者中拉帕替尼可能延长QT间期。考虑监查ECG和电解质。(5.6, 12.6)7当给予妊娠妇女可能发生胎儿损害。建议服用

14、泰克布妇女不要成为妊娠。(5.7)-不良反响-?用泰克布加卡培他滨治疗期间最常见(20%)不良反响是腹泻，掌足红肿疼痛，恶心，皮疹，呕吐，和疲劳。用泰克布加来曲唑治疗期间最常见(药物相互作用-?1泰克布很可能增加对同时给予被CYP3A4或CYP2C8代谢药物的暴露。 (7.1)2防止强CYP3A4抑制剂。如不可防止，同时给予强CYP3A4抑制剂患者中.考虑减低泰克布剂量。(2.2, 7.2)3防止强CYP3A4诱导剂。如不可防止，同时给予强CYP3A4诱导剂患者中考虑逐渐增加泰克布剂量。(2.2, 7.2)完整处方资料黑框警告1 适应证和用途泰克布? 适用于与下述联用：1卡培他滨capecitabine为晚期或转移乳腺癌其肿瘤过表达HER2和既往已承受包括一种蒽环类药物，一种紫杉烷，和曲妥珠单抗trastuzumab治疗的患者治疗。2来曲唑letrozole为过表达HER2受体适用激素治疗的激素受体阳性转移乳腺癌绝经后妇女的治疗。未曾为转移乳腺癌的治疗比拟泰克布与一种芳香化酶抑制剂联用与含曲妥珠单抗化疗方案。2 剂量和给药方法2.1 推荐给药HER2阳性转移乳腺癌：泰克布的推荐剂量是1,250 mg在第1-21天连续口服给药每天1次与卡培他滨2,000 mg/平方米/天联用一个重复21天疗程中第1