抗生素类饲料添加剂Word文档格式.docx

1、（）提高饲料转化率，也即提高饲料的利用率,使之在相同饲料条件下,达到不同的饲喂效果,或利用较少的饲料达到相同的饲喂效果,从而节省饲料,提高效益。 （）提高动物产品的产量，即使产蛋动物多产蛋，产奶动物多产奶，甚至产毛动物多产毛等等。（6）提高动物产品的质量,这其中主要指某些添加剂的使用可提高肉蛋奶的产品质量。也包括使产仔动物提高幼仔的存活率等。 （7）改善动物饲养环境,包括使环境中各种致病菌减少,动物粪便排泄量及粪便性质的变化等。 （）改善动物机体的机能状态，即提高动物机体的抵抗力，从而增强动物应付外界不良环境的能力,以及减少动物因各种应激反应所造成的损失。 三、作用机理 抗生素作为饲料添加剂应

2、用时的作用机理显然是不同于其抗菌机理的。这其中最大的不同是其作用的对象发生了变化,前者为动物机体本身,而后者为病原菌。当然抗生素饲料添加剂与这二者不能被截然分开,他们之间的关系是一个互相影响、互相制约的关系，在讨论不同的问题时有不同的侧重点。因此这两方面的作用机理既有相同也有不同的方面,有些研究人员对抗生素作为饲料添加剂的作用机理进行了探讨，但至今尚未完全清楚。 （）对病原微生物的杀灭作用。该理论认为抗生素在动物肠道内发挥了选择性抑菌或杀菌作用,通过这种途径阻碍了肠道中有害微生物的增殖和对动物机体各部的生理影响。从另一方面讲，对有害病原微生物的消灭也节约了大量本来被微生物所消耗的营养成分,使动

3、物的养分增加。使动物达到顺利生长的目的。这种理论有一定的道理,但并不能解释所有抗生素的作用，因为,对有些抗生素来说,他们的抗菌活性并不强。另外,抗生素作为促生长饲料添加剂使用时，其使用剂量往往大大低于其用于抗菌时所需的剂量。大部分情况下不但不能起到抑菌或杀菌作用，甚至还容易引起敏感细菌的耐药（这正是有些人反对抗生素作为饲料添加剂使用的理由之一,我们将在后面加以讨论）。还有人认为,抗生素在动物肠道内发挥了选择性抑菌或杀菌作用后，抑制了肠道微生物产生抑制生长的毒素，阻碍了肠道中有害微生物的增殖和对动物正常生理的干扰,等等。 （2）抗生素可使动物的肠壁变薄,从而有利于营养成分通过肠膜，加强对养分的吸

4、收。 （3）应用了抗生素以后,可延长饲料在动物体内的消化吸收时间,其结果是动物对饲料有更多机会进行消化和吸收更多的营养。 （4）抗生素有增进食欲、增加动物采食量的作用。同时还能刺激脑下垂体分泌生长激素。 （5）有研究证实,抗生素的促生长作用是通过降低肠内脲酶活性,减少氨生成,从而节省了肝脏用于解毒所需的能量实现的。因为未被抗生素抑制的细菌可将氮化合物转变为菌体蛋白质、核酸、胺、氨、硫化氢和有机氮化合物等，而氨被吸收后在肝脏内进行解毒的过程需要消耗大量A（三磷酸腺苷）。（6）除上述之外，还有研究证实,在给猪饲喂抗生素以后,血清中胰岛素类生长因子（G-I）浓度增加了,因而使生长速度加快；另外,给小

5、猪饲喂莫能菌素以后,改变了其下丘脑/脑下垂体对刺激的反应性,也可使生长速度加快；拉沙洛西的使用,可以影响与母牛发情期有关的内分泌的模式，因此可提高母牛的繁殖性能;盐霉素和阿伏菌素等抗生素可明显提高猪对赖氨酸的消化力，从而提高对蛋白质的利用;阿伏菌素、杆菌肽、林可霉素、普鲁卡因青霉素、维吉尼霉素等抗生素在亚治疗剂量时可以影响胆汁酸转化酶的活性，而这种酶活性的降低与动物的生长有直接的关系。以上是目前有关材料中的一些对抗生素作为饲料添加剂的作用机理的有关论述。不可否认,抗生素对微生物的抑制作用是抗生素作为饲料添加剂促进动物生长和提高饲料利用率的主要作用之一，但显然不能成为作用的全部。因为抗生素作为饲

6、料添加剂应用时除对患病动物有作用外,对未受病原微生物感染的动物同样具有促生产作用。这说明抗生素本身除抗菌作用外，确实具有促进动物生长的特殊作用。在上面论述的作用中,确实有很大一部分是与抗菌无关的作用。而对这方面作用恐怕从抗生素作为一种生物大分子以及次级代谢产物为出发点来考虑会更合理一些。一般来说,抗生素的分子量都比较大,而且是微生物在代谢中所产生的次级代谢产物，也即是与微生物的生命所必须的正常生理代谢（初级代谢）完全无关的一种代谢产物,而且它对微生物的生理活性有抑制力,在动物体内,它可能会产生下列影响：（1）作为一种异体生物大分子，抗生素无疑对动物机体的免疫系统是一种刺激,这种刺激将使动物的各

7、种生理活动加强或加速,从而达到促进生长的效果。 （2）在动物生长发育的生理代谢过程中,可能也存在着某些类似于微生物次级代谢的“旁路代谢”，这些代谢的产物与动物生长发育无关，因而造成营养成分的浪费。抗生素作为次级代谢产物，将会对上述的“旁路代谢”起到一种反馈阻遏和反馈抑制的作用,促使其进行初级代谢,提高了营养成分的利用率和初级代谢的强度。（）从抗生素的抗菌作用机理中可以看出，尽管抗生素对微生物和动物机体的作用具有一定的特异性和“差异毒力”，但对动物机体能造成影响是不容置疑的，这就是抗生素的所谓毒性或副作用。当将这种对机体细胞损坏的副作用控制在一定的限度内，并持续下去,就不但不会对机体造成损害，反

8、而会促进动物机体细胞加速代谢和增值以抵抗这种不良作用，其结果仍然是促进了动物的生长。我们花这些篇幅来讨论抗生素作为饲料添加剂的作用机理,不但具有理论意义,更具有重要的应用意义。它可以指导我们如何去发现更多更好的饲料添加剂,以及如何更加合理地使用它们。由此可以为研究工作者提出如下研究内容:（1）抗生素的抗菌性能所必需的化学结构是否为其促生长作用所必需？（2）假如抗生素的抗菌作用确实不是其促生长作用所必需，那么，抗生素的哪部分化学结构是促生长作用所必需的呢?（3）抗生素促生长作用的化学结构有何特点，也即其构效关系如何?上述假设的问题有很重要的现实意义。如果证实抗生素的促生长作用确实与其抗菌作用没有

9、必需的联系（这种结果的可能性非常大），今后就可以有针对性地进行促生长抗生素产生菌的寻找和研究了,而不是现在许多人所做的,从已发现的抗生素中去寻找其促生长作用。例如，我们知道抗生素可通过降低胆酸水解酶的活性而促进动物的增重和提高饲料转化率，我们就可以通过寻找胆酸水解酶的抑制物来代替上述抗生素的使用。从自然界中寻找和发现单纯促生长的抗生素显然要比寻找抗菌抗生素容易得多。更重要的是,寻找专用的促生长抗生素也是饲料添加用抗生素今后发展的方向。因为它可以减少耐药菌发生的机会，从而延长治疗用抗生素的使用寿命。 四、存在的问题 如前所述，抗生素作为饲料添加剂使用已有4多年的历史,由于其明显的应用效果,发展速

10、度相当快。据有关材料，到目前仅在我国平均每年约有600t的抗生素用作饲料添加剂。随着抗生素作为饲料添加剂使用的日益增加，也出现了反对将抗生素作为饲料添加剂使用的意见，而且这种反对意见在近年愈加强烈。持反对意见的主要是从事医用抗生素研究和应用的人员。他们认为对食用动物长时间低剂量地使用抗生素,无论用作饲料添加剂还是预防用药,都比短时间大剂量治疗用药更会引起生态环境对耐药菌的筛选,并且细菌中耐药基因可以在人群中细菌、动物群中细菌和生态系统中细菌间互相传递，由此可导致致病菌产生耐药性,从而引起人类和动物感染疾病治疗的失败。事实上,自从抗生素被发现以来,其使用寿命确实变得越来越短。在青霉素刚进入临床应

11、用时,其使用剂量仅为几，十个单位,到60年代,青霉素在医用临床上的一般肌肉注射治疗剂量为1万单位,随着青霉素应用的更加普及，其使用剂量不得不迅速增大。到目前,临床上使用80万单位的肌肉注射剂量进行治疗,效果甚至还不如从前。在不断出现的新抗生素中，临床使用寿命均变得越来越短。这种现象的出现,使得临床上对新抗生素的需求越来越大。由于发现一种新抗生素所需的投入非常巨大,这种现象造成了经济上的极大损失。况且，随着新抗生素的增加，发现新抗生素的难度已变得越来越大。 尽管许多人对抗生素作为饲料添加剂的使用可加速其耐药菌的出现这一观点持认可态度,但尚缺乏足够的直接证据来证明这种危害的存在。而且对这种影响和危

12、害到底有多大，是否应取消抗生素作为饲料添加剂使用的看法尚不一致。但目前普遍出现的抗生素及抗生素饲料添加剂滥用现象确实应当引起人们的重视。例如,我国农业部在199年1月曾颁布了饲料药物添加剂品种及使用规定,在规定中只有拉沙里菌素钠、莫能霉素、盐霉素、越霉素、杆菌肽锌、北里霉素、硫酸黏菌素、恩拉霉素和维吉尼霉素这些非医疗用抗生素可作为饲料添加剂。但实际上,其他一些抗生素,如金霉素和土霉素也被作为饲料添加剂广泛使用。1997年月,农业部又制定了允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定,增添了马杜拉霉素铵、甲基盐霉素钠、海南霉素钠、潮霉素B、黄霉素、金霉素、土霉素以及硫酸泰乐菌素。但仍有规定之外的抗生

13、素被使用者作为添加剂使用。特别是那些通过发酵工艺生产的抗生素,几乎所有的生产品种,其生产过程中产生的菌丝体都或多或少地被用作食用动物饲料添加剂。据不完全统计，96年国内共使用青霉素菌丝体20t、四环素类抗生素的菌丝体34kt、大环内脂类抗生素的菌丝体300t。这些菌丝体在国内外都是不允许出厂,而应作为废弃物焚烧掉的，把如此大量的抗生素及其产生菌的菌丝体应用于食用动物,对生态环境、食用动物及人群中细菌的耐药性无疑会造成一定影响。但目前在我国尚缺乏对这方面的科学分析、研究和监测数据。最近，世界卫生组织（HO）已表示将从物质和技术上协助中国开展对食用动物中细菌耐药性的监测，并具体建议中国的监测工作从

14、目前国际上已取得较成熟经验的副伤寒沙门氏菌开始。 饲料抗生素添加剂所面临的另一个问题是抗生素的残留问题。抗生素的残留实际上包括两个方面，一是在动物体内的残留，另一方面是在环境中的残留。抗生素在动物体内的残留可能由于药物的毒副作用而对这些动物的食用者健康造成危害。抗生素在环境中的残留则可能对生态造成影响。 我国农业部于997年9月发布了修订后的动物食品中兽药最高残留限量,现将有关抗生素品种的内容摘抄如下，见表4-1。表41动物性食晶中兽药（抗生素）最高残留限量/（g/）或（/L）药名牛羊山羊猪家禽马鱼氨苄青霉素mpilli杆菌肽Racitacn氯霉素hloamphenico金霉素hlotracy

15、clieAI:0.03越霉素Astomi双氢链霉素Diydr-streptomyciAD:00.0红霉素tromyin庆大霉素etamiADI:00.004潮霉素BgromcnB伊维菌素Ivemctin（H2Bl）AD:00.00林可霉素icomycin马杜霉素铵aduramiammoniu莫能菌素Mnnsin新霉素eoycinADI:0.03土霉素OxyercyclineADI：0003青霉索0.0EtOi0.0Et0.6.3L0.1M0.5F1K0.5L0.5M02Mi0.1F1.K02L.1M0.1Mi0.00.1L.5F50.L05M.5Mi.01F6K0.3L10.05005t0.0

16、Et0.6KO30.1M1K0.5L0.M0.020.015L0.5F5K0.5L0.5M0.0F0.60.L0.M.05K005E05Et0.0lEt06K.32EtlK0.5L.5M0.2M.10.2L0.1M2t0.0F0.0150.1Et0.55K0.5L0.5M0.01F0.6K.L0MO.05K0.5Et0.5Eg.Et0.01Et0.g.6K.3L0.1M2EtO5FlK0.5L0.M0.0g.2M0.4F0.0.24048S4L1.3.0Sf0.Eg.5F5K0.5L0.M0.2g0.01F0.6K0.3L01 0lt.30.1M0.30.M对虾0.1MPecilinADI:0

17、0.0壮观霉素SpetinomycinAI:00.4链霉素Stepimyn（链霉素和双氢链霉素）Dl；00.03四环素 TeraclineAI：00.03 泰乐苗素ylsin维吉尼霉素Virginiacin0.050.50004Mi0.5FK0.5L.5.M0.6K0.3L.M0F02K0.20.20.05.5L.MO5F0.56K.L005L05M.55K2L0.3M0.105L0. 0.6K 0L .1M 0.2F02K02L.M.40.4K 0.3L0.1M0.45K20M0.10.L0.50.2Eg0.O.3L.1M02F.K02L0.2M0.2F0K03L0.2注:1.（）为非母体残

18、留物。ADI（AcceptleDlntake）一日允许摄入量,单位为mgkg体重。3.各英文字母注解：EEgs蛋;-Edibetissue可食用组织;Ey-ggyolk蛋黄;FFat脂肪,Kidey肾；LLvr肝；MMuscle肌肉；MbMatbyproucts可食用脏器；Miilk乳;-Skn皮;Sf-Skinwitfa皮与脂肪。五、发展趋势 尽管对抗生素作为饲料添加剂的使用存在争议，但抗生素饲料添加剂的发展却一刻也没有停止过。由于它在畜禽饲养业所发挥的巨大作用和它所产生的巨大的经济效益是其他添加剂难以达到和取代的,要停止使用似乎是不可能的。各国目前所采取的措施是加强其管理。英国于172年开

19、始限制医用抗生素用于动物;欧洲对饲用抗生素的管理比较严格，禁止医用抗生素用于动物，本来允许使用的饲料抗生素添加剂品种就不多，近年来又将已被批准的品种阿伏霉素、维吉尼亚霉素、螺旋霉素、泰乐霉素和杆菌肽锌等限制使用，日本也于176年开始执行“饲料安全法”,对抗生素作为饲料添加剂的使用进行限制。 上述情况说明世界各国对抗生素作为饲料添加剂一般持谨慎发展的态度。在1997年10月于德国柏林由世界卫生组织举办的“抗生素应用于食用动物后对人类医疗影响”的国际研讨会上，瑞典代表介绍了1年不用抗生素作为饲料添加剂喂养家畜的经验,美国专家探讨了不用抗生素生产食用猪的可能性;丹麦专家根据对肠道球菌耐药机理的研究结

20、果,发出了禁止糖肽类抗生素用作食用动物生长促进剂的呼吁；德国专家则建议应从动物卫生、饲养操作标准化管理、应用微生态制剂、疫苗等方面着手,来消除饲养动物对抗生素的依赖。这些观点基本上代表了目前医学界对抗生素作为饲料添加剂使用的观点。而对畜禽饲养界来说，则普遍认为抗生素作为词料添加剂使用的利大于弊。综合上述观点，我们基本上可概括出今后兽用抗生素及抗生素饲料添加剂的发展趋势和方向。（）加强兽用专用抗生素品种的开发，不与医用抗生素争品种。由于病原菌对抗生素的耐药性与药物品种有很大关系，如果兽用和医用抗生素品种分开使用,则可大大降低这种耐药性的发生及向人群的转移。尤其是开发一些在医疗中不常用的抗生素种类

21、在兽医临床上使用，其影响会更小。如聚醚类抗生素由于其毒性等原因，在医疗中来被使用，进行兽用开发和应用后,则对人类的影响较小。（2）加强对专用饲料添加用抗生素的研究和开发,这类抗生素通常不与治疗用抗生素产生交叉耐药性。（3）加强无抗菌活性的饲料添加用抗生素或抗生素代用品的研究和开发,由于其不具抗菌作用或者抗菌作用较弱,长期使用后不会造成耐药菌的产生。 第二节饲料添加用抗生素介绍一、目前世界主要国家所规定的饲料添加用抗生素品种目前世界上约有20多个品种的抗生素应用于医药、农业和动物饲养业，其中被用作食用动物饲料添加剂的抗生素约有6余种。这些品种在各国的管理程度也不同，相对来说欧盟国家的限制比较严格

22、，而日本则比较宽松，是世界上允许作为饲料添加剂使用的抗生素品种最多的国家。下面列出世界主要国家所规定的饲料添加用抗生素的品种情况。1美国美国在989年的饲料添加剂概要中公布了批准使用的2种动物用药，其中抗生素占18种: 安普霉素Apramycim 新霉素Neomyci 杆菌肽锌itcnZinc 新生霉素ovioin 斑伯霉素mbermyc 制霉菌素Nytat 金霉素Clortryine 土霉素Oxyetracylne红霉素Erthromcin 青霉素Pnicilli 潮霉素BHgomycinB 盐霉素Slnmcin、 拉沙洛西aocd 泰牧霉素Tiamuln林肯霉素inmyci 泰乐霉素sn 莫能霉素oensin 维吉尼亚霉素Virginiamyi硝基羟基苯砷酸Roxaxone 2欧共体欧共体对抗生素饲料添加剂的限制最为严格，反对将作为医疗应用的抗生素品种用于动物，以防止耐药菌在人畜之间的转播。欧共体所批准使用的兽用抗生素品种有13种：亚双柳酸杆菌肽 莫能霉素钠Monensn Sodium杆菌肽锌：Bactracin 螺旋霉素pirycin阿伏霉素Aopcin 维吉尼亚霉素Virgnimyin摩西霉素cmycin 黄磷酯素Flavohopholipol泰乐菌素Tylosn 诺西肽Nosihptide拉沙洛西