C级洁净区更衣程序确认方案Word文档下载推荐.docx

1、4.1.2协调、处理确认、验证的有关事宜。4.1.3验证委员会主任负责签发验证合格证书。4.2验证总负责人责任4.2.1负责验证方案、报告的批准工作。4.2.2负责验证工作的组织协调工作。4.3验证中各部门职责4.3.1质管部4.3.1.1负责审核验证方案和报告。4.3.1.2负责审核验证过程中的变更和偏差。4.3.1.3参与验证过程中产生的问题的调查。4.3.2生产部4.3.2.1审核车间起草的验证方案和报告。4.3.2.2负责审核验证过程中的变更和偏差。4.3.2.3参与验证过程中产生的问题的调查。4.3.3制剂车间4.3.3.1负责起草车间设备确认的方案和报告。4.3.3.2负责依照批准

2、的验证方案实施验证。4.3.3.3对验证过程中产生的问题进行调查。4.3.4设备部4.3.4.1负责审核设备确认方案和报告，参与设备确认工作。4.3.4.2对验证过程中产生的问题进行调查。4.3.5中心化验室：4.3.5.1本部门检验方法、仪器验证的立项实施工作。4.3.5.2负责验证过程中样品的检验工作，并根据检验结果出具检验报告单。审核验证方案；为验证人员和撰写方案人员提供指导。5.法规和指南5.1药品生产质量管理规范（2010年版）5.2药品生产质量管理规范实施指南（2011年版）5.3药品生产验证指南（2003年版）6.风险评估6.1评估依据6.1.1风险评估方法：遵循FMEA技术（失

3、效模式与影响分析）。6.1.2风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。6.1.3风险判定：评估先前确认风险后果，建立在严重性、发生频率及可测量性基础上。严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。可能性（P）：测定风险产生的可能性。工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。可测量性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性。序数排列严重性发生的频率可测量性风险得分1潜在的次要伤害且不是永久的伤害；次要的药政法规问题且可以改造孤立发生很容易被鉴别的风险并可采取行动避免2潜在的严重伤害但不是永久的伤害；显著地药政法规问题发生的可能性中等

4、中等83潜在的死亡或永久的伤害；主要的药政法规的问题某种程度上不可避免不容易被鉴别的风险；不易采取行动避免27风险得分 = 严重性可能性RPN（风险优先系数）计算：将各不同因素相乘；严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数（RPN=SPD）风险行动高此风险必须降低12，18，27中此风险必须适当地降低至尽可能低8,9低考虑收益和成本，此风险必须适当地降至尽可能低3,4,6微小通常可以接受的风险1,26.2风险评估表：序号风险因素风险描述风险可能导致结果风险分析等级风险控制措施验证活动SPDRPN1.确认参与人员未掌握正确的更衣程序更衣不正确，不能有效控制微生物，造成污染91.对人员进行更衣验

5、证方案培训。2.对最后一次更衣后的无菌服进行验证，证明其正确，不会造成污染。人员培训确认2.未对所有进入无菌洁净区的操作人员、QA进行更衣程序确认可能会导致更衣不正确，不能有效控制微生物，造成污染对所有进入无菌洁净区的操作人员、QA进行更衣程序确认。3.确认工作使用文件规程版本不正确或缺少相关操作文件。确认工作涉及操作缺少有效依据，确认结果可信度受影响6确认更衣程序确认涉及相关文件均为现行有效版本。文件确认4.系统/设备灭菌器不能对洁净服有效灭菌洁净服不符合标准，微生物超标对灭菌柜温度均匀性和灭菌效果进行验证，确保其能均匀有效灭菌。相关验证情况确认5.空调不能有效运行不能保证更衣室的环境级别符

6、合要求对空调进行确认，保证其有效运行。6.纯化水系统不能有效运行不能保证纯化水质量符合生产工艺要求对纯化水系统进行确认，保证其有效运行7.取样未选择洁净服最有代表性的部位取样。验证结果不能反映洁净服微生物情况根据GMP实施指南和验证指导原则及洁净服实际情况进行取样。取样计划8.取样人员未按验证方案执行验证结果不能反映真实情况加强取样人员的培训。9.样品未能代表取样部位所有的微生物情况验证结果不能正确反映取样情况确保取样人员资质和取样效果。7.验证项目7.1 C级洁净区更衣程序7.1.1 进入C级洁净区脱一般生产区工作鞋更换洁净区拖鞋脱一般生产区工作服按照七步洗手法洗手检查洁净服效期，穿洁净服穿

7、工作鞋戴手套，手消毒进入C级洁净区走廊。7.1.2离开C级洁净区手套弃于废弃物收集桶内脱下洁净区工作鞋按照穿衣相反的顺序脱下洁净服、口罩、内帽穿上个人衣服穿一般生产区工作服脱下洁净区工作鞋穿一般生产区工作鞋一般生产区走廊。7.2验证前准备7.2.1人员培训确认7.2.1.1目的：确认所有参与本方案的人员都已经参加培训。7.2.1.2步骤：检查是否所有参与验证人员在培训签到表上签字，并注明部门。C级洁净区人员名单制剂车间设备部质管部7.2.1.3可接受标准：验证相关岗位人员都已经参加验证方案的培训，并在培训签到表上签字。7.2.1.4测试报告：测试结果填写在测试报告1-人员培训确认表内。7.2.

8、2文件确认7.2.2.1目的：确认方案涉及文件名称、编号、版本号以及是否生效。7.2.2.2步骤：检查验证过程中涉及的文件是否齐全，是否为现行版本。文件名称文件编号存放位置人员进入生产区标准操作规程SMP-PM-10-XXX制剂车间洁净区环境卫生标准操作规程制剂车间工作服清洗标准操作规程SOP-PM-11- XXXGDS-0.21D型蒸汽灭菌器使用清洁维护保养标准操作规程SOP-EM-11- XXX7.2.2.3可接受标准：文件齐全，并且均为现行版本。7.2.2.4测试报告：测试结果填写在测试报告2-文件确认表内。7.2.3相关验证情况确认7.2.3.1目的：确认工艺用水系统、洁净空调系统、洁

9、净服灭菌设备确认报告已经完成并在效期内。7.2.3.2步骤：检查洁净服灭菌设备、纯化水系统、洁净空调系统确认报告，记录确认报告名称、编号、批准日期。7.2.3.3可接受标准：洁净服灭菌设备、纯化水系统、洁净空调净化系统均已经完成确认，确认报告已经批准并在效期内。7.2.3.4测试报告：测试结果填写在测试报告3-相关验证情况确认表内。7.3人员进入C级洁净区更衣程序确认7.3.1目的：确认人员进入C级洁净区更衣的过程不会对药品生产带来污染及重复更衣次数。7.3.2操作步骤：准备接触碟：根据物品进出洁净区转运、存放标准操作规程传递接触碟至洁净区；洁净服灭菌：根据制剂车间工作服清洗标准操作规程清洗、

10、灭菌洁净服；操作人员按照制剂车间人员进入洁净区标准操作规程进出洁净区；取样：用接触碟培养基分别接触最后一次更衣后人员洁净服的各取样部位（帽兜额头处、口罩、胸口、前臂、腰部、手套、膝部），取样点尽量与培养基全部接触，盖好盖子，倒置放在密封器中，由物流通道传出。微生物检查：将培养皿倒置放入恒温培养箱中，30-35培养48小时；连续3次测试。7.3.3可接受标准：根据取样点数量确定接触碟使用量，每个取样点使用一个接触碟；洁净服已经完成灭菌；操作人员按照制剂车间人员进入洁净区标准操作规程执行更衣程序；对确定的取样点进行编号，根据取样点编号对最后一次更衣后人员进行接触取样，取样点编号原则为ZJ-01-0

11、1，其中ZJ表示制剂车间，第一个01表示第一次测试，第二个01表示第一个取样点，测试对象为洁净区所有人员。C级洁净区可以2次重复更衣。取样点名称取样点编号合格标准帽兜额头处ZJ-01-01ZJ-02-01ZJ-03-015cfu/皿口罩ZJ-01-02ZJ-02-02ZJ-03-0210cfu/皿胸口ZJ-01-03ZJ-02-03ZJ-03-03前臂ZJ-01-04ZJ-02-04ZJ-03-04腰部ZJ-01-05ZJ-02-05ZJ-03-05手套ZJ-01-06ZJ-02-06ZJ-03-063cfu/皿膝部ZJ-01-07ZJ-02-07ZJ-03-07洁净服取样点示意图7.3.4测

12、试报告：测试结果填写在测试报告4-人员进入C级洁净区更衣程序确认表内。8.偏差处理如确认执行过程中出现任何偏差，需按照偏差处理标准管理规程（SMP-QA-03-031）处理，并将偏差填写在测试报告5-偏差清单内。9.变更处理如确认中存在变更，需按照变更处理标准管理规程（SMP-QA-03-030），进行控制并提交报告，并将变更填写在测试报告6-变更清单内。10.结果分析及评价、建议10.1结果分析及评价将确认进行的每个环节如实记录在记录中，并对数据进行分析，做出评价。10.2建议通过对确认数据的分析，总结出确认方案需改进的条件或对确认情况等提出合理化建议。11.结论对确认的结果进行评价，评价该

13、程序经过确认后，是否符合规定，是否可以继续执行。12.再验证周期12.1每个洁净区人员必须经过 3 次更衣程序确认测试，达标后才能进入洁净区。 12.2更衣确认测试已合格的操作人员需每年重复一次更衣确认测试。12.3当发现合格人员中有违反更衣程序趋势时，须重复 l3 次更衣确认测试。13.测试报告编号测试名称测试报告1人员培训确认测试报告2文件确认测试报告3相关验证情况确认测试报告4人员进入C级洁净区更衣程序确认测试报告5偏差清单测试报告6变更清单测试报告1-人员培训确认职位/岗位姓 名是否在培训签到表签字是 否偏离情况说明确认结论检查人：日期： 年 月 日复核人： 年 月 日测试报告2-文件

14、确认版本号是否为现行版本是 否SOP-PM-14-001SOP-EM-14-003确认与验证标准管理规程SMP-QA-03-003变更处理标准管理规程SMP-QA-03-030偏差处理标准管理规程SMP-QA-03-031 年 月 日测试报告3- 相关验证状态确认验证报告名称验证报告编号报告批准日期是否合格测试报告4-人员进入C级洁净区更衣程序确认-第（ ）次测试接触碟准备情况已准备 未准备合格 不合格洁净服清洁、灭菌已清洁灭菌 未清洁灭菌进入洁净区人员执行标准 未执行标准取样时间节点第二次重复更衣后是 否 人员姓名测试结果cfu/皿C级洁净区2次重复更衣是否符合要求？测试报告5-偏差清单偏差编号偏差简述测试报告6-变更清单变更编号变更简述