药物制剂的稳定性习题及答案之欧阳术创编文档格式.docx

1、7以下关于药物稳定性的酸碱催化叙述中，错误的是AA.许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH 催化水解，这种催化作用也叫广义的酸碱催化B.在pH很低时，药物的降解主要受酸催化C. pH较高时，药物的降解主要受OH 催化D.在pH速度曲线图中，最低点所对应的横坐标即为最稳定的pHE.给出质子或接受质子的物质都可能催化水解8影响药物制剂稳定性的制剂因素不包括DA.溶剂 B.广义酸碱 C.离子强度 D.温度 E. pH9影响药物稳定性的环境因素不包括BA.温度 B.pH C.光线 D.空气中的氧 E.空气湿度10影响药物制剂稳定性的外界因素是AA.温度 B.溶剂 C.离子强度 D. pH E.广义酸碱11

2、下列关于药物制剂稳定性的叙述中，错误的是EA.药物制剂在贮存过程中发生的质量变化属于稳定性问题B.药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度C.药物制剂的最基本要求是安全、有效、稳定D.稳定性研究可预测药物制剂的有效期E.药物制剂稳定性有化学、物理稳定性12一级反应半衰期公式为BAtl/2=0.1054/k Bt1/2=0.693/k Ctl/2=C0/2kDtl/2=0.693k Et1/2=1/C0k 13下列关于药物稳定性加速试验的叙述中，正确的是EA.试验温度为（402）B.进行加速试验的供试品要求三批，且为市售包装C.试验时间为1、2、3、6个月D.试验相对湿度为（75

3、5）%E. A、B、C、D均是14易氧化的药物通常结构中含有CA.酯键 B.饱和键 C.双键 D.苷键 E.酰胺键15酯类药物的稳定性不佳，是因为容易产生BA.差向异构 B.水解反应 C.氧化反应 D.变旋反应 E.聚合反应16以下各因素中，不属于影响药物制剂稳定性的处方因素的是AA.安瓿的理化性质 B.药液的pH C.药液的离子强度D.溶剂的极性E.附加剂17.下列关于长期稳定性试验的叙述中，错误的是CA.符合实际情况 B.一般在25下进行 C.可预测药物有效期（确定）D.不能及时发现药物的变化及原因 E.在通常包装贮存条件下观察18已知醋酸可的松的降解半衰期为lOOmin，反应200min

4、后，其残存率为CA90% B50% C25% D75% E80%19易发生水解的药物为EA.烯醇类药物 B.酚类药物 C.多糖类药物D.蒽胺类药物 E.酰胺类药物20下列药物中，容易发生氧化降解的是BA.乙酰水杨酸 B.维生素C C.盐酸丁卡因 D.利多卡因 E.氯霉素21下列有关药物稳定性的叙述中，正确的是EA.制剂中应避免使用亚稳定型晶型B.凡受给出质子或接受质子的物质催化的反应称为特殊酸碱催化反应C.乳剂的分层是不可逆现象D.乳剂破裂后，加以振摇，能重新分散、恢复成原来状态的乳剂E.为增加混悬剂的稳定性，加入能降低电位、使粒子絮凝的电解质称絮凝剂22某一带正电荷的药物水解受OH催化，介质

5、的离子强度增加时，该药的水解速度常数AA.下降 B.不变 C.不规则变化 D.增大 E. A、B均可能23下列关于药物水解的叙述中，错误的是DA.酯类药物易发生水解反应 B.磷酸氢根对青霉素G钾盐的水解有催化作用C.专属性酸（H+）与碱（OH）可催化水解反应 D.药物的水解速度常数与溶剂的介电常数无关E. pHm表示药物溶液的最稳定pH值24某药按一级反应速度降解，反应速度常数为k25=4.0106（h1），该药的有效期为DA. 2.5年 B. 2年 C. l.5年 D. 3年 E. 1年（二）配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案；每个备选答案可重

6、复，也可不选用）【14】A.弱酸性药液 B.乙醇溶液 C.碱性溶液 D.油溶性维生素类制剂 1焦亚硫酸钠作为抗氧剂用于A2亚硫酸氢钠作为抗氧剂用于A3硫代硫酸钠作为抗氧剂用于C4BHA作为抗氧剂用于D【58】 下列稳定性试验：A.高温试验 B.高湿度试验 C.强光照射试验 D.加速试验 E.长期试验5供试品要求三批，按市售包装，在温度402，相对湿度75%5%的条件下放置六个月D6是在接近药品的实际贮存条件252下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据E7供试品开口置适宜的洁净容器中，在温度60的条件下放置10天A8供试品开口置恒湿密闭容器中，在相对湿度75%5%及90%5%的条件下放置10

7、天B【912】 下列与稳定性有关的参数：AE B. k C. PHm D. t1/2 E. t0.99药物制剂的最稳定pHC10药物的有效期E11药物半衰期D12药物降解的速度常数B【1315】A.处方中加入EDTANa2 B.采用棕色瓶密封包装 C.制备过程中充入氮气D.调节溶液的pH E.产品冷藏保存13光照射可加速药物氧化，为提高药物稳定性可采用B14氧气存在加速药物降解，为提高药物稳定性可采用C15所制备的药物溶液对热极为敏感，为提高药物稳定性可采用E【1619】A.维生素C B.四环素 C.青霉素G钾盐 D.硝普钠 E.肾上腺素16易发生氧化降解A17易发生水解降解C18易发生差向异

8、构化A19易发生光化降解D【2023】A.片剂 B.糖浆剂 C.口服乳剂 D.注射剂 E.口服混悬剂20稳定性试验中重点考查性状、含量、崩解时限或溶出度及有关物质A21稳定性试验中重点考查性状、含量、沉降体积比、再分散性及有关物质E22稳定性试验中重点考查性状、检查有无分层、含量及有关物质C23稳定性试验中重点考查性状、含量、pH值、澄明度、相对密度及有关物质B24稳定性试验中重点考查外观色泽、含量、pH值、澄明度及有关物质D（三）多项选择题1主要降解途径是水解的药物有AEA.酯类 B.酚类 C.烯醇类 D.芳胺类 E.酰胺类2药物降解主要途径是氧化的有BCEA.酯类 B.酚类 C.烯醇类 D

9、.酰胺类 E.芳胺类3下列关于药物稳定性的酸碱催化的叙述中，正确的是ADA.许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH 催化水解，这种催化作用也叫专属酸碱催化B.在pH很低时，药物的降解主要由碱催化C. pH较高时，药物的降解主要由酸催化D.在pH速度曲线图中，最低点所对应的pH即为最稳定pHmE.一般药物的氧化作用不受H+或OH 的催化4以下对于药物稳定性的叙述中，错误的是ABEA.易水解的药物，加入表面活性剂都能使稳定性增加B.在制剂处方中，加入电解质或盐所带入的离子，均可增加药物的水解速度C.需通过试验，正确选用表面活性剂，使药物稳定D.聚乙二醇能促进氢化可的松药物的分解E.滑石粉可使乙酰水杨酸

10、分解速度加快5影响药物制剂降解的处方因素有ABDA. pH值 B.溶剂 C.温度 D.离子强度 E.光线6防止药物氧化的措施有ACDEA.驱氧 B.制成液体制剂 C.加入抗氧剂D.加金属离子络合剂 E.选择适宜的包装材料7包装材料塑料容器存在主要问题有ACDA.透气性 B.不稳定性 C.有透湿性 D.有吸附性 E.易破碎性8稳定性影响因素试验包括ABCA.高温试验 B.高湿度试验 C.强光照射试验D.在40、RH75%条件下试验 E.长期试验9在药物稳定性试验中，有关加速试验的叙述中正确的是ADA.为新药申报临床与生产提供必要的资料B.原料药需要进行此项试验，制剂不需要进行此项试验C.供试品可

11、以用一批产品进行试验D.供试品按市售包装进行试验E.在温度（402），相对湿度（755）%的条件下放置三个月10防止药物水解的方法有ABCDA.改变溶剂 B.调节溶液pH值 C.将药物制成难溶性盐 D.制成包合物 E.改善包装11以下各项中，可反应药物稳定性好坏的有ABCA.半衰期 B.有效期 C.反应速度常数 D.反应级数 E.药物浓度12药物制剂稳定性研究的范围包括ABCA.化学稳定性 B.物理稳定性 C.生物稳定性 D.体内稳定性 E.生物利用度稳定性13影响固体药物氧化的因素有BDA. pH值 B.光线 C.离子强度 D.温度 E.溶剂三、是非题1酯类药物不但能水解，而且也很易氧化。（

12、 ）2药物的水解反应可受H+和OH 的催化。（ ）3对于零级反应，药物降解的半衰期与初浓度无关。 ）4包装材料对药物制剂的稳定性没有影响。5光照可引发药物的氧化、水解、聚合等反应。（ ）6水分的存在不仅可引起药物的水解，也可加速药物氧化。四、填空题1药物的稳定性一般包括物理 稳定性、化学稳定性、 生物学稳定性三个方面。2固体制剂稳定性的特点主要有降解速度缓慢、系统不均匀性、复杂性 和反应类型的多样性等。3药物降解的两个主要途径为水解和氧化。4Arrhenius指数定律定量地描述了温度与_ 反映速度常数 _之间的关系。5按照BrnstedLowry酸碱理论，给出质子的物质叫 广义的酸，接受质子的

13、物质叫广义的碱。6影响药物制剂稳定性的外界因素有温度、光线 、空气、金属离子、温度和水分、包装材料的影响等。7影响药物制剂稳定性的处方因素有PH、广义酸碱催化、溶剂 、离子强度 、表面活性剂、处方中基质或赋形剂等。五、问答题1. 延缓药物制剂中有效成分水解的方法有哪些？2制剂中药物降解的化学途径主要有哪些？3影响药物制剂降解的因素有哪些？4固体药物与固体剂型稳定性的一般特点有哪些？5药物制剂稳定性试验的基本要求是什么？6药物制剂稳定性研究的意义、范围是什么？7经典恒温法的原理是什么，操作过程如何？8延缓药物制剂中有效成分氧化的方法有哪些？参考答案：1生物学稳定性：是指药物制剂由于受微生物的污染

14、，而使产品变质、腐败，如糖浆剂的霉败、乳剂的酸败等。2物理稳定性：主要指物理性状发生变化，如混悬剂中药物的结块、沉降，乳剂的分层、破裂，片剂的崩解度、硬度改变等。3化学稳定性：系指药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量（或效价）产生变化，如维生素C的氧化变色、青霉素类的水解等。4广义酸碱催化：按照BrnstedLowry酸碱理论，给出质子的物质叫广义的酸，接受质子的物质叫广义的碱，有些药物可被广义的酸碱催化水解，这种催化作用称为广义的酸碱催化。5药物降解半衰期：反应物消耗一半所需的时间。6专属酸碱催化：药物受H+或OH 催化水解，这种催化作用叫专属酸碱催化。7稳定性加速试验：是通过加速药

15、物的物理、化学变化，预测药物在自然条件下的稳定性。1.A 2.B 3.C 4.D 5.C 6.A 7.A 8.D 9.B 10.A11.E12.B 13.E14C 15B 16.A 17.C 18.C 19.E 20.B 21.E 22.A 23.D 24.D（二）配伍选择题1.A 2.A 3.C 4.D 5.D 6.E 7.A 8.B 9.C 10.E 11.D 12.B 13.B 14C 15E 16.A 17.C 18.A 19.D 20.A 21.E 22.C 23.B 24.D1.AE 2.BCE 3.AD 4.ABE 5.ABD 6.ACDE 7.ACD 8.ABC 9.AD 10

16、.ABCD 11.ABC 12.ABC 13.BD 1酯类药物能水解，但不易氧化2.3零级反应方程C=C0 k0t，t1/2= C0/2K，因此与初浓度有关4包装材料对药物制剂的稳定性有影响。561化学 物理 生物学2降解速度缓慢 系统不均匀性 复杂性 3水解 氧化4反应速度常数5广义的酸 广义的碱6温度 光线 空气（氧） 金属离子的影响 湿度和水分的影响 7pH广义酸碱催化溶剂离子强度表面活性剂1延缓药物制剂中有效成分水解的方法有：调节pH值；降低温度；改变溶剂；制为干燥固体。2水解和氧化是药物降解的两个主要途径。水解；氧化；异构化，分为光学异构化和几何异构化。3处方对药物制剂稳定性的影响因

17、素主要有：pH值、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂以及半固体、固体制剂的某些赋形剂或附加剂。外界环境对药物制剂稳定性的影响因素主要有：温度、光线、空气、湿度和水分、金属离子及包装材料等。4固体药物与固体剂型稳定性的一般特点为：固体药物的分解一般较慢，因此需要较长时间和准确的分析方法；系统具有不均匀性，含量分析结果很难重现；一些易氧化的药物的氧化作用常发生在固体的表面，从而将内部分子保护起来，以致表里变化不一；固体剂型又是多相系统，当进行试验时，这些相的组成和状态常发生变化。5药物制剂稳定性试验的基本要求是：稳定性试验包括影响因素试验、加速试验、长期试验。原料药供试品应是一定规模生产的

18、，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致，药物制剂的供试品应是一定规模生产且处方及其生产工艺与大生产一致。供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致。加速试验、长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致；研究药物的稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与分解产物检查方法并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。6药物制剂稳定性研究的意义：药物制剂的稳定性直接影响药物的有效性和安全性，研究药物制剂的稳定性对于保证产品质量及安全有效有重要意义，稳定性研究资料是新药申请必须呈报的内容。药物制剂稳定性研究的范围：化学稳定性、物理稳定性、生物学稳定性。7经典恒温法的原理是Arrhenius指数定律：式中，k为反应速度常数，E为反应的活化能，R为气体常数，T是绝对温度，A为频率因子。操作过程：根据Arrhenius指数定律，设计一系列试验温度与取样时间，在不同温度下进行试验，测定各时间点的药物浓度，求出各温度下的k，以lgk对1/T作直线回归，根据直线斜率可得到反应活化能E，将直线外推至室温，即可求出室温下的反应速度常数k25，由k25可求出室温下降解10%所需的时间t0.9。8延缓药物制剂中有效成分氧化的方法有：降低温度；避免光线；驱逐氧气；添加抗氧剂；控制微量金属离子。