PSUR阿司匹林肠溶片阿司匹林定期安全性更新报告.docx

1、PSUR阿司匹林肠溶片阿司匹林定期安全性更新报告（ 阿司匹林肠溶片/阿司匹林片 药品）定期安全性更新报告第 2 次报告报告期：2013年 1 月 1 日至 2019 年 6 月 30 日报告提交时间：2019年7月18日国内首次获得药品批准证明文件时间： 2002 年 10月 16 日国际诞生日（IBD）以及国家： 中国药品生产企业：*地址：邮编：传真：负责药品安全的部门：负 责 人：手 机：固定电话：电子邮箱：机密公告本报告及所有附表或附件可能包含机密信息，仅收件人才可使用。本报告及所有附表或附件的所有权均属于 *。如果本报告及所有附表或附件的收件人为非指定的接收者，禁止浏览、传播、分发、拷

2、贝或以其他方式使用本报告及所有附表或附件。二、主要内容3附件1：药品批准证明文件；附件2：药品质量标准；附件3：药品说明书；附件4：参考文献；正 文（说明：报告所报药品本公司已经有长时间没有生产）一、前言1、阿司匹林肠溶片和阿司匹林片为化学药品种，因为上述两个品种具有相同的活性成份，相同的适应症，所以将“阿司匹林肠溶片”和“阿司匹林片”合并上报。我公司阿司匹林肠溶片的批准文号：国药准字*，规格为0.3g；阿司匹林片的批准文号：国药准字*，规格为0.5g。2002年10月16日，取得药品注册证；2009年12月14日，获得了药品再注册批件；2014年12月5日，获得了药品再注册批件。2、阿司匹林

3、，适应症为阿司匹林对血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林肠溶片适应症如下：降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术(PTCA)，冠状动脉旁路术(CABG)，颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。3、我公司按照药品管理法及药品不良反应报告和监测管理办法设立药品不良反应监测室和应对突发重大药品不良反应的应急领

4、导小组，对产品进行质量跟踪，收集药品不良反应情况及报告和管理工作。撰写本报告按照药品定期安全性更新报告撰写规范、药品不良反应报告和监测管理办法和PSUR撰写技术指南的要求进行撰写的。报告中所反映的内容和公司实际情况一致。二、主要内容 （一）、药品基本信息本报告介绍的药品是阿司匹林肠溶片通用名称：阿司匹林肠溶片/阿司匹林片；剂型：片剂；规格：0.3克；0.5克。批准文号：国药准字H64020045；国药准字H64020046。主要成分：阿司匹林适应症：用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经；用法用量：1、阿司匹林肠溶片：口服。

5、814岁儿童，一次1片；14岁以上儿童及成人，一次12片；若持续发热或疼痛，可间隔46小时重复用药1次，24小时不超过4次；2、阿司匹林片：口服。612岁儿童，一次0.5片；12岁以上儿童及成人，一次1片；若持续发热或疼痛，可间隔46小时重复用药1次，24小时不超过4次。（二）、国内外上市情况1、国内外上市情况参照下表：国内外上市情况汇总表国家通用名注册状态注册批准日首次上市销售时间撤市时间规格/剂型/使用方式备注中国阿司匹林肠溶片批准2002/10/16不详未撤市300mg/肠溶片/口服中国阿司匹林片批准2002/10/16不详未撤市500mg/片剂/口服2、药品批准上市时提出的有关要求（安

6、全性要求）：不良反应：1.较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应。2.较少见或罕见的有（1）胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者。（2）支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸困难或哮喘。（3）皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。（4）血尿、眩晕和肝脏损害；禁忌：1.孕妇、哺乳期妇女禁用。2.哮喘、鼻息肉综合征、对阿司匹林和其他解热镇痛药过敏者禁用。3.血友病或血小板减少症、溃疡病活动期患者禁用；注意事项：1. 本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。 2. 不能同时服用其

7、他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。 3. 必须整片吞服，不得碾碎或溶解后服用。4. 年老体弱患者应在医师指导下使用。 5. 服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。 6. 痛风、肝肾功能减退、心功能不全、鼻出血、月经过多以及有溶血性贫血史的患者慎用。7. 发热伴脱水的患儿慎用。 8. 如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。9. 对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。10. 本品性状发生改变时禁止使用。11. 请将本品放在儿童不能接触的地方。12.儿童必须在成人监护下使用。13. 如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。药物相互作用：1.本品不宜与抗凝血药（如双香豆素、肝素）及

8、溶栓药（链激酶）同用；2.抗酸药如碳酸氢钠等可增加本品自尿中的排泄，使血药浓度下降，不宜同用；3.本品与糖皮质激素（如地塞米松等）同用，可增加胃肠道不良反应；4.本品可加强口服降糖药及甲氨蝶呤的作用，不应同用； 5.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师；安全性要求：该产品在注册时，除上述安全性内容外，在无收集到阿司匹林肠溶片和阿司匹林片上市时提出的其他安全性要求。3、批准的适应症（功能主治）和特殊人群：功能主治：用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经；特殊人群：孕妇及哺乳妇女用药：孕妇及哺乳妇女禁

9、用。儿童用药：必须在成人监护下服用。老年患者用药：应在医师指导下服用。4、注册情况:本公司于2002年10月16日首次获得阿司匹林肠溶片和阿司匹林片药品注册批件。在2009年12月14日获得阿司匹林肠溶片和阿司匹林片药品再注册批件。通用名称：阿司匹林肠溶片/阿司匹林片，规格：0.3克/0.5克，剂型：片剂。在2014年12月5日获得阿司匹林肠溶片和阿司匹林片药品再注册批件。通用名称：阿司匹林肠溶片/阿司匹林片，规格：0.3克/0.5克，剂型：片剂。我公司暂无注册申请未获管理部门批准和因安全性或疗效原因而撤回的注册申请情况出现。（三）、因药品安全性原因而采取措施的情况：序号因安全性原因而采取措施

10、结果（报告期内）1暂停生产无2暂停销售无3暂停使用无4撤销药品批准证明文件无5再注册申请未获批准无6限制销售无7暂停临床试验无8剂量调整无9改变用药人群无10改变适应症无11改变剂型无12改变处方无13改变或限制给药途径无（四）、药品安全性信息的变更情况：本报告期阿司匹林肠溶片和阿司匹林片没有进行生产，所附说明书为再注册时备案说明书。也没有对安全性相关内容进行修改，并未收集到其他国家对该药品说明书的安全性信息。（五）、用药人数估算资料本产品在报告期2013年1月1日至2019年6月30日内，该产品没有进行生产。所以没有在市销售和使用，用药人数为“0”。（六）、药品不良反应报告信息1、个例不良反

11、应报告（1）个例药品不良反应汇总（2）分析个体药品不良反应在报告期间阿司匹林肠溶片和阿司匹林片没有生产，在报告期间我公司阿司匹林肠溶片和阿司匹林片没有上报药品不良反应。通过中国知网，以“阿司匹林”为关键词进行文献检索，没有检索到药品不良反应的相关文献，期间没有收到国家药品不良反应监测中心对该产品不良反应的反馈数据。但是，该品种已知的不良反应还需要我们临床用药注意，例如：1. 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应。 2. 较少见或罕见的有（1）胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者。（2）支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸困难或哮喘

12、。（3）皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。（4）血尿、眩晕和肝脏损害。2、药品群体不良事件我公司阿司匹林肠溶片和阿司匹林片自上市以来，未发生过群体不良反应。（七）、安全性相关的研究信息1、已完成的研究我公司并未对阿司匹林肠溶片和阿司匹林片进行药品安全相关的研究。2、计划或正在进行的研究我公司没有计划或正在进行阿司匹林肠溶片和阿司匹林片的研究。3、已发表的研究经查询中国知网，进行高级检索，以“阿司匹林”为关键词，时间从2013年1月1日至2019年6月30日，共检索到文献686篇，经过筛选，其中与安全性相关的文献共15篇（详见附录4），不良反应0篇，药物相互作用15篇，特殊人群用药0

13、篇，其他多数文献为工艺研究和质量检验标准研究。相关文献如下:1 宫腔粘连分离术后采用激素联合阿司匹林及康妇消炎栓预防再粘连的临床疗效观察文献结论:中度宫腔粘连分离术后采用激素联合阿司匹林及康妇消炎栓能更有效减少再粘连的发生,并改善月经,然而对术后妊娠率无明显改善。2 阿托伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片治疗脑血栓患者颈动脉斑块的临床研究文献结论：对脑血栓患者颈动脉斑块进行阿托伐他汀钙片和阿司匹林肠溶片治疗效果明显,具有推广使用价值。3 氯吡格雷与阿司匹林联合应用在急性脑梗死治疗中的疗效分析文献结论：氯吡格雷与阿司匹林联合应用在急性脑梗死治疗中的疗效确切,可更有效地抑制血小板的活化和聚集,促进梗死部

14、位血液循环的改善,可减轻神经功能缺损程度,提升临床疗效,值得大力推广使用4 血塞通联合阿司匹林治疗缺血性脑血管病的疗效观察研究文献结论：血塞通联合阿司匹林治疗急性缺血性脑血管病,可明显改善患者神经功能缺损,降低血液流变学指标。5 分析联用阿加曲班、阿司匹林、氯吡格雷对急性脑梗死患者神经功能缺损及生活能力的影响文献结论：在治疗急性脑梗死患者时,联合阿加曲班、阿司匹林或氯吡格雷治疗,能够取得理想的效果,改善神经功能缺损程度并提供生活能力,值得临床推广与应用。6氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性轻度脑梗死42例文献结论：氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性轻度脑梗死效果显著,可明显改善患者神经功能缺损,提高生存质

15、量,临床应用价值高。7 复方丹参滴丸联合阿司匹林对冠心病患者的治疗效果及血小板聚集功能的影响文献结论：复方丹参滴丸协同阿司匹林对冠心病患者的临床效果良好,有较好的抑制血小板聚集作用,有利于调节血脂水平,降低不良反应的发生,安全性高,值得临床进一步推广。8 脑血栓患者应用肠溶阿司匹林联合双嘧达莫治疗的临床效果评价文献结论：给予脑血栓患者肠溶阿司匹林联合双嘧达莫治疗,能提高患者治疗有效率,促进患者神经功能恢复,不良反应发生率低,应用效果较好,值得借鉴。9 低分子肝素钙联合阿司匹林治疗产后下肢深静脉软血栓的疗效观察文献结论：联合使用低分子肝素钙与阿司匹林,对产后下肢深静脉软血栓具有更好的治疗效果,改

16、善产妇的下肢静脉血流变指标,安全性更高,可以成为临床的主要治疗方法。10 通心络胶囊联合阿司匹林治疗2型糖尿病阿司匹林抵抗的疗效文献结论：通心络胶囊联合阿司匹林治疗2型糖尿病AR具有较好的效果。11 阿司匹林结合阿托伐他汀钙治疗神经内科中脑血栓患者的疗效分析文献结论：神经内科中脑血栓患者采用阿司匹林结合阿托伐他汀钙治疗效果显著,即可改善患者各症状和神经功能,且不良反应少,安全性高,值得应用推广。12 阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的临床观察文献结论：应用阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病能够有效降低患者血压水平和不良反应发生率,提高新生儿1、5 min Apgar评分。13 盐酸舍

17、曲林联合阿司匹林对抑郁症患者自杀风险的影响文献结论：盐酸舍曲林联合阿司匹林治疗对抑郁症患者炎性细胞因子的调整存在积极的影响,联合治疗对降低抑郁症患者的自杀风险可能有积极的作用14 阿司匹林联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的临床效果观察文献结论：阿司匹林联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛可有效发挥抗炎作用,提升临床疗效。15 丁苯酞联合阿司匹林和氯吡格雷治疗进展性脑梗死的临床疗效研究文献结论：丁苯酞联合阿司匹林和氯吡格雷治疗进展性脑梗死能够有效改善患者神经功能及血流动力学,提升临床疗效,值得推广。阿司匹林联合其他药品对治疗心绞痛、心肌梗塞、偏头痛等疾病有很好的治疗作用，临床建议积极推广。（八）、其他信

18、息1、与疗效有关的信息暂未收到疗效相关的信息。2、数据截止日后的新信息阿司匹林肠溶片和阿司匹林片数据截止日后未收到新信息。3、风险管理计划我公司没有对此品种进行风险管理计划。4、专题分析报告公司未对阿司匹林肠溶片和阿司匹林片进行有关安全问题的专题分析报告。（九）、药品安全性分析评价结果1、在本次报告周期内，我公司没有上报该产品的不良反应报告，国家药品不良反应中心也没有反馈不良反应信息。通过中国知网，以“阿司匹林”为关键词进行文献检索，没有检索到药品不良反应相关的文献，已知不良反应特点没有发生改变。但是，该品种已知的不良反应还需要我们临床用药注意。2、经查询中国知网，进行高级检索，以“阿司匹林”

19、为关键词，时间从2013年1月1日至2019年6月30日，共检索到文献686篇，经过筛选，其中与安全性相关的文献共15篇，均为药物相互作用，其他多数文献为工艺研究和质量检验标准研究。3、在报告期内没有发生新的且严重的不良反应，在次不做评价。A药物相互作用；序号联合用药文献治疗疾病文献评价1宫腔粘连分离术后采用激素联合阿司匹林及康妇消炎栓预防再粘连的临床疗效观察有效减少再粘连的发生,并改善月经2阿托伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片治疗脑血栓患者颈动脉斑块的临床研究脑血栓治疗效果明显,具有推广使用价值3氯吡格雷与阿司匹林联合应用在急性脑梗死治疗中的疗效分析脑梗死提升临床疗效,值得大力推广使用4血塞通联

20、合阿司匹林治疗缺血性脑血管病的疗效观察研究脑血管可明显改善患者神经功能缺损,降低血液流变学指标5分析联用阿加曲班、阿司匹林、氯吡格雷对急性脑梗死患者神经功能缺损及生活能力的影响脑梗死改善神经功能缺损程度并提供生活能力,值得临床推广与应用6氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性轻度脑梗死42例脑梗死可明显改善患者神经功能缺损,提高生存质量,临床应用价值高7复方丹参滴丸联合阿司匹林对冠心病患者的治疗效果及血小板聚集功能的影响血小板聚集有利于调节血脂水平,降低不良反应的发生,安全性高,值得临床进一步推广8脑血栓患者应用肠溶阿司匹林联合双嘧达莫治疗的临床效果评价脑血栓促进患者神经功能恢复,不良反应发生率低,应用

21、效果较好,值得借鉴9低分子肝素钙联合阿司匹林治疗产后下肢深静脉软血栓的疗效观察血栓改善产妇的下肢静脉血流变指标,安全性更高,可以成为临床的主要治疗方法10通心络胶囊联合阿司匹林治疗2型糖尿病阿司匹林抵抗的疗效糖尿病具有较好的效果11阿司匹林结合阿托伐他汀钙治疗神经内科中脑血栓患者的疗效分析脑血栓即可改善患者各症状和神经功能,且不良反应少,安全性高,值得应用推广12阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的临床观察高血压有效降低患者血压水平和不良反应发生率13盐酸舍曲林联合阿司匹林对抑郁症患者自杀风险的影响抑郁症联合治疗对降低抑郁症患者的自杀风险可能有积极的作用14阿司匹林联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗

22、偏头痛的临床效果观察偏头痛有效发挥抗炎作用,提升临床疗效15丁苯酞联合阿司匹林和氯吡格雷治疗进展性脑梗死的临床疗效研究脑梗死提升临床疗效,值得推广阿司匹林联合阿托伐他汀钙片、氯吡格雷、复方丹参滴丸、盐酸氟桂利嗪胶囊、低分子肝素钙、等药品对治疗心绞痛、心肌梗塞、偏头痛等疾病有很好的治疗作用，临床建议积极推广。B过量用药及其处理；C药品滥用或误用；D妊娠期和哺乳期用药；E特殊人群（如儿童、老年人、脏器功能损害者）用药；F长期治疗效果。报告期内其他各项新的安全信息没有更新。（十）、结论1、报告期间，我公司没有上报该药品不良反应，国家药品不良反应中心也没有反馈相关信息。文献检索到药品不良反应0篇，未收

23、集到与说明书中安全性信息不一致的情况。我公司没有对此品种进行风险管理计划，也没有进行有关安全问题的专题分析报告。2、在报告期内，经过对已检索的文献分析，已知的不良反应特点没有发生改变，没有出现新的非严重的和严重的不良反应。但是，该品种已知的不良反应还需要我们临床用药注意，例如：1. 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等胃肠道反应。 2. 较少见或罕见的有（1）胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者。（2）支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸困难或哮喘。（3）皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等。（4）血尿、眩晕和肝脏损害。3、经查询中

24、国知网，进行高级检索，以“阿司匹林”为关键词，时间从2013年1月1日至2019年6月30日，共检索到文献686篇，经过筛选，其中与安全性相关的文献共15篇，不良反应0篇，药物相互作用15篇，特殊人群用药0篇，其他多数文献为工艺研究和质量检验标准研究。4、我公司还需要加强该产品的安全性信息和临床用药信息收集，高度关注安全用药，需要制定如下措施：加强公司领导的主体意识，提高企业的责任使命，努力提高不良反应监测和报告的水平；广开药品不良反应收集渠道和信息反馈方式；加强公司业务员的专业水平，建立上报奖励制度。5、企业拟采取或已采取的风险管理措施：（1）个例药品不良反应我公司主动收集药品不良反应，获知

25、或者发现药品不良反应后应当详细记录、调查、分析、评价和处理，填写药品不良反应/事件报告表并报告。（2）药品群体不良事件我公司获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写药品群体不良事件基本信息表，对每一病例还应当及时填写药品不良反应/事件报告表，通过药品上市许可持有人药品不良反应直接报告系统。（十一）、附件附件1：药品批准证明文件；附件2：药品质量标准；附件3：药品说明书；附件4：参考文献；附件4：参考文献；序号名称作者来源发表时间1阿托伐他汀钙片联合阿司匹林肠溶片治疗脑血栓患者颈动脉

26、斑块的临床研究刘红;临床医药文献电子杂志20192氯吡格雷与阿司匹林联合应用在急性脑梗死治疗中的疗效分析廖立斌;中国实用医药20193血塞通联合阿司匹林治疗缺血性脑血管病的疗效观察研究张自艳;心理月刊20194分析联用阿加曲班、阿司匹林、氯吡格雷对急性脑梗死患者神经功能缺损及生活能力的影响于元强;世界最新医学信息文摘20195氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性轻度脑梗死42例兰丹丹;世界最新医学信息文摘20196复方丹参滴丸联合阿司匹林对冠心病患者的治疗效果及血小板聚集功能的影响吕舜荣;心血管病防治知识(学术版)20197脑血栓患者应用肠溶阿司匹林联合双嘧达莫治疗的临床效果评价杨旭东;名医20198

27、低分子肝素钙联合阿司匹林治疗产后下肢深静脉软血栓的疗效观察余静;双足与保健20199通心络胶囊联合阿司匹林治疗2型糖尿病阿司匹林抵抗的疗效杨欢;吴奇;虞建新;蒋姗姗;许仁炜;实用临床医学201910阿司匹林结合阿托伐他汀钙治疗神经内科中脑血栓患者的疗效分析蒋尊忠;中国实用医药201911阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的临床观察胡燕青;中国实用医药201912阿司匹林联合盐酸氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛的临床效果观察王笑寒;首都食品与医药201913丁苯酞联合阿司匹林和氯吡格雷治疗进展性脑梗死的临床疗效研究彭华;现代诊断与治疗201814盐酸舍曲林联合阿司匹林对抑郁症患者自杀风险的影响陈达宁;王艺明;重庆医学201815宫腔粘连分离术后采用激素联合阿司匹林及康妇消炎栓预防再粘连的临床疗效观察欧阳金花湖北民族大学2019