1、感染性腹泻感染性腹泻诊治策略 一、概念 广义概念:由各种 病原体肠道感染引起之腹泻称为感染性腹泻。 狭义概念 : 除霍乱、细菌性和阿米巴痢疾、伤寒和副伤寒以外的感染性腹泻病称为感染性腹泻。 美国感染病协会将腹泻分为三种: (一)社区获得性或旅游者腹泻 : 此类腹泻需进行沙门志贺菌、空肠弯曲菌。大肠 ICO157 、难辨梭菌毒素 AB 毒素的检测,以便寻找细菌感染源。(二)院内获得性腹泻 : 指入院三天以上出现的腹泻。需进行难辨梭菌 AB 毒素检测。临床治疗需口服万古霉素。(三)持续性腹泻 : 指腹泻持续 7 天以上。患有免疫缺陷疾病(如艾滋病)病人应考虑寄生虫感染。 美国 感染性腹泻诊治 常见
2、问题: 1. 摄入海鲜或有海边暴露史病人,应考虑进行无菌属的细菌培养。 2. 旅游者腹泻对于经验性治疗无反应,应考虑使用大环内脂类药物。 3. 病人出现持续性腹痛、发烧,应进行结肠 耶尔森氏菌 培养,并增菌。 4. 右侧腹痛不伴有发热,同时合并或不合并有血样便,应进行 大肠 ICO157 细菌培养。 5. 症状性直肠炎,尤其是同性恋男性患者,应进行直肠病检查,以区别梅毒性直肠炎等疾病。 6. 非炎症性腹泻,应考虑寄生虫感染。若出现尿毒溶血综合征,应考虑 ICO157 感染。 7. 爆发性腹泻,应尽快上报卫生部门,同时对腹泻样本进行零下 70 度冷冻储藏。 8. 大便乳铁蛋白实验或显微镜下发现白
3、细胞,可确定肠道内存在炎症,且可能为侵袭性结肠炎。常见为沙门志贺菌、空肠弯曲菌感染。 “ 三天原则”,即:住院三天以上出现腹泻,常规大便培养一般无阳性结果,约 15%-50% 为难辨梭菌感染。若患者年龄 65 岁,伴多种基础疾病,粒细胞缺如, HIV 感染等可考虑进行常规培养。 二、细菌性腹泻 (一)常见致病菌 可引起细菌性腹泻的常见致病菌包括以下几种: 1. 弧菌属:霍乱弧菌、副溶血弧菌等。 2. 志贺菌属:细菌性痢疾。 3. 沙门菌属:伤寒、副伤寒。 4. 大肠埃希菌属:产肠毒素大肠杆菌、肠粘性大肠杆菌、致病性大肠杆菌、肠出血性大肠杆菌、肠侵袭性大肠杆菌。 5. 弯曲杆菌。 6. 耶尔森菌
4、。 (二)霍乱 霍乱为急性肠道感染。霍乱弧菌通过污染水质( 103 -106 病原体 )或食物( 102 -104 )传播,生活在藻类或浮游生物和有壳的水生动物中。可分为 01 和 0139 致病群,兼性厌氧,其特点为耐碱不耐酸,常用 pH8.4 9.2 碱性培养基,在液体培养基中形成菌膜菌落圆形、较大、扁平。正常情况下,胃液中的胃酸可消灭食物中的霍乱弧菌,胃酸降低或摄入大量霍乱弧菌时,霍乱弧菌可从胃进入肠道。进入肠道的霍乱弧菌通过鞭毛运动穿过肠黏膜表面黏液层,通过菌毛定植于肠黏膜上皮细胞表面繁殖,产生由染色体介导的对热不稳定的霍乱毒素( CT )而致病。霍乱 O1 群和 O139 群具有相同
5、致病机制和过。 1. 诊断 临床腹泻病人,应进行镜下观察及细菌培养。若出现培养阳性、血凝聚抗体急性期、恢复期 4 倍增高,应可疑感染并及时按甲类法定传染病报告疫情,同时进行严格消化道隔离。症状消失 6 天后,大便培养每日 1 次至连续 2 次阴性方可。 2. 治疗 霍乱治疗的原则为注意休息、改善饮食、对症治疗及适当抗菌药物治疗。补液为治疗的根本办法。应根据当地流行菌株的敏感性选择抗生素,如多西环素 300mgpo 单次或阿奇霉素 1gpo 单次或四环素 500mgpoqid3d 或红霉素 500mgpoqid3d 。孕妇:阿奇霉素 1gpo 单次或红霉素 500mgpoqid3d 。补液使用林
6、格液、口服补液盐( WHO 半勺盐和 6 勺糖溶于 1 升水)。 (三)副溶血弧菌感染 副溶血弧菌细菌在盐水中生长旺盛,集中生长在贝壳类的动物。非溶血性菌种无致病性。副溶血弧菌通过产生肠毒素,引起中毒性的肠炎。主要存在于海产品或盐腌渍食品,常见于蟹类、乌贼、海蜇、鱼,其次为蛋品、肉类或蔬菜。进食肉类或蔬菜而致病者,多因食物容器或砧板污染所引起 1. 诊断 潜伏期为 1 小时至 4 天不等,多数为 10 小时左右。常起病急骤,可有腹痛、腹泻、呕吐、失水、畏寒及发热。腹痛多呈阵发绞痛,常位于上腹部、脐周或回盲部。腹泻每日 3 20 余次不等,大便性状多样,多数为黄水样或黄糊便。约 2% 16% 呈
7、典型的血水或洗肉水样便,部分病人的粪便可为脓血样。易误诊为菌痢。 2. 治疗 补液为主要治疗手段,轻症患者可以补液为主。重症患者可出现发热、腹痛、低血压、休克等表现,可使用抗生素为氟喹诺酮类、多西环素及三代头孢菌素。 (四)细菌性痢疾 细菌性痢疾为夏秋季常见急性肠道传染病,由志贺菌属细菌引起,以结肠化脓性炎症为主要病变。 1. 病原学 痢疾杆菌属肠杆菌科志贺菌属,为 G- 杆菌,不形成芽孢、无鞭毛及荚膜。对各种化学消毒剂很敏感,如酚液、新洁尔灭、过氧乙酸等。所有痢疾杆菌均产生内毒素, A 群痢疾志贺菌可产生外毒素 ( 志贺毒素 shigatoxins) 。 痢疾杆菌有 O 抗原和 K 抗原。按
8、 O 抗原的不同分可为 4 群(痢疾、福氏、鲍氏、宋内志贺菌)和 43 个血清型。 2. 发病机制 痢疾杆菌经胃、肠道于肠黏膜上皮细胞和固有层繁殖,导致肠黏膜炎症、坏死和溃疡,出现腹痛、腹泻和脓血便。主要致病因子为内毒素和外毒素: ( 1 )内毒素 ( endotoxin) :为脂多糖和脂蛋白复合物,是志贺菌重要致病因素。内毒素可引起发热、毒血症和过敏反应。 DIC 和血栓形成与内毒素有关。 ( 2 )志贺毒素 ( Shigatoxin ):外毒素,与感染中毒性腹泻、出血性肠炎、溶血性尿毒症等严重并发症密切相关。外毒素可能与水样泻和神经系统症状有关。 3. 病理 细菌性痢疾病变主要部位为结肠,
9、以直肠和乙状结肠病变最显著。严重者可累及整个结肠及回肠下段。中毒性菌痢肠道病变轻微,多数仅见黏膜充血水肿。 4. 临床表现 疾病潜伏期一般为 1-3 天,最长可达 7 天。不同菌属导致疾病的严重程度不同,依次为痢疾志贺菌、福氏志贺菌、宋内志志贺菌。其临床表现可分为以下几种: ( 1 )普通型(典型):起病突然,以发热开始,可伴有畏寒,全身不适,肌肉酸痛,随后出现腹痛,多数为痉挛性、阵发性。腹泻若干次,常为稀便,量较多, 3-5 次后,出现黏液便和脓血便。 ( 2 )轻型(非典型):症状较轻,表现为低热,腹痛和腹泻较轻,大便次数为每日 10 次左右,里急后重较轻,持续数日或一周以后可自然痊愈。若
10、延误治疗或治疗不当也可转为慢性腹泻。 ( 3 )中毒型 (儿童多见): 起病急,体温可达 40 度以上,伴有胃寒、 寒颤,精神萎靡、嗜睡等严重的中毒症状。肠道症状较轻或缺如。可分为休克型 ( 周围循环衰竭型 ) 、 脑型 ( 呼吸衰竭型 ) 、 混合型。 5. 诊断和治疗 病人有接触史,临床表现为发热、三联征(黏液脓血便,腹痛、里急后重),粪便镜检: WBC 15/HP,RBC 偶见,可临床诊断。粪便培养阳性可确诊。抗菌治疗需 5-7d ,注意复诊。治疗无效时考虑空肠弯曲菌感染可能(氨基糖苷类、大环内酯类敏感,喹诺酮类、三代头孢耐药)。 (五)伤寒 伤寒是由伤寒沙门菌经消化道入侵而引起的急性传
11、染病。由菌血症和毒血症引起全身单核 - 巨噬细胞增生,肠道淋巴组织肿胀、坏死和溃疡。临床表现持续性发热、相对脉缓、神经和消化系统中毒症状、肝脾肿大、玫瑰疹和白细胞减少等。 1. 临床表现 疾病潜伏期为 10-14 天。其临床表现有以下特点: 初期:发热,体温逐渐上升, 5-6 天达 39-40 度,伴有畏寒,但无寒战和出汗。 极期:病程 2-3 周。高热,消化系统症状,神经、循环系统症状,肝脾肿大,皮疹。 缓解期:病程 3-4 周,体温下降,但肠道溃疡未愈合,有肠出血和穿孔等并发症。 恢复期:病程 4-5 周, 2. 并发症 ( 1 )肠出血:肠黏膜溃疡侵及血管引起,于 2-3 周出现。 (
12、2 )肠穿孔。 ( 3 )支气管炎和支气管炎肺炎:多数由继发的细菌感染引起。 ( 4 )中毒性肝炎: 1-3 周出现,出现肝肿大、转氨酶增高,胆红素增高,预后较好。 ( 5 )中毒性心肌炎: 2-3 周出现,出现心律增快,心律不齐, PR 间期延长, T 波 ST 段下降。 ( 6 )其他:中毒性脑病、中毒性肾炎、溶血 - 尿毒综合征等。 3. 诊断和治疗 根据临床表现、流行病学资料及实验室检查进行诊断。血常规可显示白细胞减少,嗜酸细胞减少或消失。肥大反应阳性,血、尿、便和骨髓中培养伤寒杆菌阳性可确诊的。 治疗以补液及抗菌治疗为主。病原菌治疗可选择环丙沙星 400mgIVq12h 或左氧氟沙星
13、 750mgpoqd14d 。头孢曲松 2gIVqd 。 (六)大肠埃希菌感染 临床上常见大肠埃希菌分为以下五类: 1. 致病大肠杆菌( enteropathogenicE.coliEPEC): 诱导轻度炎症,主要为 3 岁以下儿童的水样腹泻。 2. 产毒大肠杆菌( enterotoxigenicE.coliETEC): 产生类霍乱毒素。可引起旅行者腹泻,是儿童腹泻的常见致病菌。 3. 肠侵袭大肠杆菌( enteroinvasiveE.coliEIEC): 与志贺杆菌类似,需大量暴露才能发病。 4. 出血性大肠杆菌( enterohemorrhagicE.coliEHEC): 产生细菌外毒素或
14、类似志贺毒素,损害血管。如 0157 : H7 , 0111 等。 0157 : H7 为产志贺毒素大肠杆菌( shigatoxinE.coliSTEC), 美国 CDC 推荐在血便和 / 或溶血尿毒综合征( hemolyticuremicsyndromeHUS) 患者进行病原检测或志贺毒素检测。进行治疗时不使用抗微生物治疗或止泻治疗,补液为重要治疗手段。 5. 肠聚集性大肠杆菌( enteroaggregativeEcoliEAEC): 粘附大量聚集,肠毒素产生水样泻,可引起旅行者腹泻 (七)空肠弯曲菌感染 空肠弯曲菌为弧形 G 阴性杆菌,常成对出现呈 “ 海鸥 ” 形状。可被摄入并寄居在单
15、核细胞和肠上皮细胞,诱发细胞死亡、肠道溃疡和严重的炎症反应。胚胎弯曲菌进入单核细胞而入血,导致长期菌血症。 1. 临床表现 疾病潜伏期为 3-4 天, 25% 患者无症状,轻症可持续 24 小时。重症似中毒型菌痢,起病急,约 70-80% 病例以发热为首发症状,半数以上体温高于 38 度,约 1/4 病人出现高热,可伴畏寒,少数出现寒战。病程可持续 2-3 天,患者均有腹泻,多数( 75.7% )每日大便小于 10 次,持续平均 3.8 天。 2/3 以上病人出现腹痛,以痉挛性腹痛为主,以脐周及下腹部为主。少数为右下腹,可能为右下腹肠系膜淋巴结炎。部分患者出现里急后重,半数患者可有恶心、呕吐症
16、状。 2. 并发症 ( 1 )格林 - 巴利综合征:于腹泻 5-15 天内出现 , 较一般格林 - 巴利综合征病情严重,后遗症多,病死率高。 ( 2 )菌血症:多见于老年人和免疫缺陷患者。 ( 3 )反应性的关节炎:多于腹泻 4 天 -4 周时开始。 3. 诊断 空肠弯曲菌感染 确诊需依靠细菌培养和血清学检查。以下证据有助诊断: ( 1 )家内宠物在短期内患腹泻。 ( 2 )家庭刚买鸡仔、鸭仔等做玩具。 ( 3 )症状类似急性阑尾炎,腹泻、粪便检查有较多的红白细胞,不支持阑尾炎诊断。 ( 4 )酷似中毒性菌痢,三代头孢或喹诺酮类抗菌药物治疗无效,大环内酯类抗生素有效。 4. 治疗 红霉素成人 0.9-1.2g/d,
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