新版 消毒剂消毒效果及更换周期验证报告Word文档格式.docx

1、QCQA操作工统计员4.2职责验证小组：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据，偏差处理，编写确认报告；再验证周期的确定。验证小组组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责，批准验证方案、偏差及验证报告。验证小组副组长：负责起草验证方案,编写验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理验证数据，对偏差提出纠正措施建议。品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。工程部长：负责提供设备的动力（水、电、汽等支持）。QA：负责验证过程中取样、监控。QC：负责微生物项目的检测

2、。岗位操作工：负责操作间的清洁消毒。统计员：负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。5、文件资料及培训确认5.1文件资料确认序号文件名称编码结果1清洁剂与消毒管理规程SMP-SC-WS1-00400有 无2A/B、C级洁净区清洁管理规程SMP-SC-WS3-001003A/B级、C级洁净区清洁消毒操作规程SOP-SC-WS3-005004洁净区地漏清洁操作规程SOP-SC-WS1-006005清洁剂、消毒剂配制、使用操作规程SOP-SC-WS1-01200检查人日 期5.2培训确认在进行消毒剂消毒效果及更换周期验证之前，方案起草者对所有执行本方案人员培训，使每个参与方案

3、的执行人员都理解方案内容，具备验证的前提条件。在理解接受本方案之后，将培训结果统计。培训日期授课人组织部门培训地点培训内容培训人员岗 位培训情况备 注组 长合格 不合格副组长组 员岗位操作工6、编制依据6.1药品生产质量管理规范、无菌药品附录（2010年修订）6.2中国药典2015年版四部6.3药品生产验证指南（2003）6.4药品GMP指南无菌药品7、验证日期 年 月 日至 年 月 日8、验证内容8.1 原理通过评估环境监测结果的趋势分析，根据从中分离出的微生物种属，进行微生物效力评价测试，来测定消毒剂对微生物的杀灭效果，按已批准执行的清洁剂与消毒管理规程对待清洁物处理后，采用适当的取样方法

4、对不同时间段的残留样品进行菌检，确定消毒剂消毒效果及更换周期是否能满足验证要求。8.2 棉签取样法8.2.1取样前用灭菌注射用水润湿棉签，挤压棉签除去多注射用水。8.2.2将棉签按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样部位，向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移到方向垂直，见下图。 8.3验证实施8.3.1消毒剂及浓度、更换周期甲酚皂溶液：1% 新洁尔灭溶液：0.2% 乙醇溶液：75% 更换周期：每月更换交替使用。8.3.2 试验准备试管、无菌生理盐水、pH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液、枯草芽孢杆菌、微生物检验

5、用具、杀孢子剂Biocide B（对照菌）、TSA培养基8.3.3 消毒剂效力试验和毒性试验方法 将挑战菌分别接种于含有适量体积的水与缓冲液中，取不锈钢长条浸没于混合液中适当时间，取样液梯度稀释，培养计数。8.3.3.1 中和剂效力试验和毒性试验 准备2支装有9ml中和剂的试管，在一支试管中，加入1ml水作为中和剂毒性试验（NC组），在另一试管中加入1ml挑战菌株溶液作为中和剂中和效力测试试验（NT组），分别充分混匀两支试管并让他们作用5分钟，然后在两支试管中各擦人一根接种过的不锈钢长条，10分钟作用时间后，将长条上的微生物全部刮入到试管中，摇匀后将这些中和剂混合液进行系列稀释，于3035培养

6、5天，观察并记录结果；计算：记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为a和b），读数要求在30300之间，用以下公式计算NC和NT，中和剂毒性试验记为NC，中和剂效力试验记为NT NC或NT=Lg（a+b）/210/d 式中：d-稀释液的稀释系数 NCLg中和剂毒性测试中每试验条平面上的菌落数 NT-Lg中和剂效力测试中每试验条平面上的菌落数8.3.3.2 可接受标准：-0.3NC-NT0.38.3.4 硬面测试试验方法 将挑战菌株被接种在抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，然后将其浸于待测消 毒剂中作用一段时间，培养计数。8.3.4.1 硬面测

7、试试验8.3.4.1.1根据使用说明书，在无菌玻璃试管中制备杀孢子剂Biocide B溶液备用。8.3.4.1.2 对照菌挑战试验：将挑战菌株枯草芽孢杆菌被接种在两片抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，浸没于Biocide B溶液中作为消毒剂效力测试试验（ND组）；将接种后的不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为菌液对照试验（NE组）；将不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为空白对照试验（NF组）；让不锈钢片在常温下浸泡10分钟、20分钟和30分钟。ND组：浸泡结束后，立即将不锈钢片移入10ml中和剂中，中和10分钟，将钢片上的全部微生物用棉签刮入到试管中，充分震荡试管，移取2ml分

8、别至两个培养皿中，于37培养7天，观察并记录结果；NE组：移取1ml到另一支装有9ml氯化钠溶液的试管中，进行系列稀释，充分震荡，移取2ml分别至两个培养皿中，于37培养7天，观察并记录结果；NF组：移取2ml分别至两个培养皿中，于37培养7天，观察并记录结果；记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个合适梯度读数，该梯度的两块平板的读数（记为c和d），读数要求在30300之间，用以下公式计算ND、NE，NF，硬面测试试验记为ND，硬面测试对照试验记为NE，硬面测试空白试验 NF。ND、NF或NF =Lg（c+d）/2式中： ND-Lg Biocide B处理后每条试验平面上残余的菌落数

9、NE-Lg 接种后的不锈钢片菌落本底值 NF-Lg 空白 Lg下降值= NE-（ND+ NF）8.3.4.1.2 消毒剂挑战试验：本次验证用消毒剂挑战金黄色葡萄球菌，同8.3.4.1.2操作，于3035培养5天，观察并记录结果；8.3.4.1.3 可接受标准：菌落数至少下降3个对数单位。8.3.5 清洁消毒生产结束后按清洁消毒操作规程对设备、房间等表面区域进行清洁消毒后，取样检测微生物。8.3.5.1 取样点灌封间墙面、灌封间地面、灌封间传输带表面、配液罐外表面、配制间墙面、称量间墙面、配制间地漏、容器具清洗间地漏、容器具清洗间清洗池的不同部位取样。8.3.5.2 取样各取样点按8.2项下的方

10、法取样，用灭菌的棉签擦拭表面25cm2，将棉签放入无菌具塞试管中，加灭菌生理盐水20ml，振摇1分钟静置10分钟，取振荡水进行微生物检查，同时对所用棉签做空白对照。按微生物限度检查法操作规程检查。8.3.5.3 可接受标准B级区不超过3cfu/25cm2， C级区不超过10cfu/25cm2。8.3.5.4 验证频率每天生产结束，对洁净区设备表面、操作台面及地面、操作间等的清洁、消毒，连续进行3天，更换消毒剂按相同方法进行重复3次清洁消毒，按以上验证步骤取样检测微生物，观察结果的重现性。8.3.6检测结果8.3.6.1 中和剂效力试验和毒性试验记录培养基名称配制批号培养温度培养时间培养天数检验

11、结果NCNTNC= NT=NC- NT=结论：检验人复核人8.3.6.2 硬面测试对照菌挑战试验记录菌株名称枯草芽孢杆菌菌株编号消毒剂名称Biocide B浓度作用时间菌液稀释级NDNENF67ND= NF= NE=Lg下降值= NE-（ND+ NF）8.3.6.3 硬面测试消毒剂挑战试验记录（一）金黄色葡萄球菌乙醇ND= NF= Lg下降值= NE-（ND+ NF）硬面测试消毒剂挑战试验记录（二）新洁尔灭0.2%硬面测试消毒剂挑战试验记录（三）甲酚皂1%检测记录（一） 浓 度清洁日期消毒日期培养箱温度取样日期取样人取样位置微生物限度检测结果棉签空白对照灌封一室墙面灌封一室地面灌封间传输带表面

12、灌封二室墙面灌封二室地面配制间墙面称量间墙面配液罐外表面容器具清洗间水池检测记录（二）检测记录（三）检测记录（四）甲酚皂溶液粗滤一室地漏精滤二室地漏容器具清洗间地漏检测记录（五）检测记录（六）检测记录（七）新洁尔灭溶液检测记录（八）检测记录（九）8.3.3检测结果评价：评价人： 日期： 年 月 日8.4异常情况及偏差处理消毒剂消毒效果及更换周期验证应严格按设计方案进行检查和判断，出现个别项目不符合标准时应按下列程序进行处理。8.4.1取样检测时，出现个别项目不符合规定，应进行原因调查，原因包括取样、检验过程、消毒剂浓度、人员执行清洁消毒规程的情况，原因调查清楚后，采取措施后重新取样检测，检测结

13、果应符合规定。重新取样检测仍不合格时，应重新制定消毒剂或消毒方法及更换周期，然后进行再验证。8.4.2 细菌挑战性试验不符合规定，应进行原因调查，包括菌株制备，样品处理，检验过程，等，原因调查清楚后，采取措施后再次检测，试验应符合规定，若仍不合格，因重新制定消毒剂或检验方法，重新验证8.4.3偏差处理：确认方案实施过程中出现偏差，应采取纠偏措施并及时记录在偏差报告中，并提出偏差解决方案，审核和批准偏差解决方案及其实施。偏差报告发生偏差的项目偏差编码偏差描述及建议的纠正措施：制定人：纠正措施的审核：审核人：纠正措施的批准：批准人：纠正措施的效果：确认人：9、验证结果的分析与评价9.1验证小组负责

14、收集各项验证、检验结果记录，修订清洁剂与消毒剂管理规程及相应的清洁消毒规程，起草验证报告，并报验证小组。9.2验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证合格证。验证过程及结果的评审见下表。验证过程及结果的评审评审内容评 审验证试验是否有遗漏是 否验证实施过程中对验证方案有无修改修改原因、依据修改是否经过批准验证记录是否完整验证试验结果是否符合标准要求验证结果项目 是否符合规定消毒剂消毒效果及更换周期 符合 不符合偏差及对偏差的说明是否有偏差偏差及对偏差的说明是否合理是否需要进一步补充试验风险分析中确定的降低风险措施的执行情况 执行 未执行验证结论及建议： 验证小组组长：10、验证周期10.1消毒剂消毒效果及更换周期验证周期为2年。10.2如果存在下列情形之一变更的情况下， 对消毒剂消毒效果及更换周期进行再验证。10.2.1消毒剂改变或消毒方法修改时。10.2.2消毒剂更换周期变化时。验 证 报 告验证项目名称验证起讫日期验证工作部门负责部门人员检验部门参加部门生产车间意见： 签名：工程部意见：品管部意见：验证小组组长意见：备 注：