沐舒坦在呼吸道感染独特作用.ppt

1、沐舒坦在呼吸道感染独特作用沐舒坦在呼吸道感染独特作用 浙江省温州市中心医院重症医学科尤荣开 内容提要一、肺部感染概况二、沐舒坦独特的肺部作用机制 肺部感染是最常见的感染性疾病3院内感染发病率为3.18%，而医院获得性肺炎(HAP)的发病率为1.62%，占院内感染的50.8%1HAP(50.8%)其他院内感染1.杨薇等.中国感染控制杂志.2007;6(6):390-3942.黄湘宁等.世界感染杂志.2008;4:293-295对1996-2000年55214例住院患者医院获得性肺炎的发病率及危险因素调查呼吸科中患者肺部感染比例最高，达59.6%259.6%15.8%14%5.3%5.3%肺部感染

2、胃肠道感染上呼吸道感染肺部合并胃肠道感染泌尿系统感染对2007-2008年547例呼吸科住院患者感染发生率、病原菌、耐药性等的调查 肺部感染危害严重HAP病死率高达15.9%，已成为住院患者病死率最高的一类疾病杨薇等.中国感染控制杂志.2007;6(6):390-394对1996-2000年55214例住院患者HAP发病率及危险因素调查病死率(%)4HAP患者的住院时间是所有患者平均住院时间的3倍住院时间(天)抗菌药物管理办法进一步限制了抗生素的使用5加强抗菌药物购用管理加强抗菌药物购用管理严格控制抗菌药物购用品规数量严格控制抗菌药物购用品规数量，三级医院抗菌药物品种原则上不超过50种，二级医

3、院抗菌药物品种原则上不超过35种，同一通用名称注射剂型和口服剂型各不超过2种，处方组成类同的复方制剂1-2种抗菌药物使用率和使用强度控制在合理范围内抗菌药物使用率和使用强度控制在合理范围内医疗机构住院患者抗菌药物使用率不超过60%，门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%，抗菌药物使用强度力争控制在40DDD(限定日剂量限定日剂量 )以下以下2011年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案面对“耐药+抗菌药物管理”双重压力，如何更好的应用现有抗菌药物，提高临床疗效，已成为临床关注的焦点 提高抗菌药物在肺组织中的浓度是获得更好临床疗效的关键6Kalil AC et al.Crit Care Med 2

4、010;38:18021808选用治疗肺部感染的抗菌药物，不仅要考虑药物的抗菌活性，同时也需要考虑药物在肺组织中的浓度抗菌药物在肺组织中的浓度有助于预测其治疗肺部感染的临床疗效 内容提要一、肺部感染概况二、沐舒坦独特的肺部作用机制 沐舒坦与抗菌药物联合具有协同作用8 沐舒坦沐舒坦5 5大大作用机制作用机制B BE EC CD DA A调节浆液粘液比例增加纤毛摆动抗生素协同作用促进肺表面活性物质生成抗炎和抗氧化作用 沐舒坦独特的肺保护机制l调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度l增强纤毛摆动，促进痰液排出l与抗生素协同l抗炎、抗氧化l增加表面活性物质Hohlfeld J,et al.Eur Res

5、pir J 1997;10:482491.Wauer RR,et al.Eur J Pediatr 1992;151:357-363.Winsel K.Pneumologie 1992;46(9);461-475 German Fraschini F,et al.Curr Ther Res 1988;43:734-742.中性粘蛋白支气管粘液腺酸性粘蛋白沐舒坦呼吸道粘液的粘度降低沐舒坦调节浆液与粘液的分泌促进促进排痰排痰沐舒坦沐舒坦裂解痰液中酸性粘多糖纤维；选择性抑制气道上皮细胞对Na+的吸收，使气道表面的水含量增加；增加支气管粘膜分泌中性粘多糖，加强了对水分的结合，从而降低痰粘度。增加溶胶层

6、的深度,恢复纤毛的活动空间及物理支持JPharmPharmacol.2001;43:841.中国急救医学.2001;21:59.135710 天数天数3210平均痰液粘稠度平均痰液粘稠度(评分评分)沐沐 舒舒 坦坦安安 慰慰 剂剂沐舒坦降低痰液的粘稠度Respiration1987;51(Suppl.1):37,沐舒坦独特的肺保护机制l调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度l增强纤毛摆动，促进痰液排出l与抗生素协同l抗炎、抗氧化l增加表面活性物质Hohlfeld J,et al.Eur Respir J 1997;10:482491.Wauer RR,et al.Eur J Pediatr 19

7、92;151:357-363.Winsel K.Pneumologie 1992;46(9);461-475 German Fraschini F,et al.Curr Ther Res 1988;43:734-742.纤毛功能1、纤毛摆动频率：大约每分钟1000次。2、黏液移动速度：每分钟2厘米。3、一个纤毛上皮细胞有 250 条纤毛，4、纤毛运动有一定的方向性，并呈波浪式滚动。气道自洁系统立体观 沐舒坦显著改善黏液纤毛传输功能一项在急性支气管炎豚鼠模型进行的动物实验，观察药物对黏液纤毛传输(MCT)功能的影响Jpn J Pharmacol.2000;83:191.慢支病人气道放射性标记物（

8、99mTc）对照实验提示，沐舒坦使纤毛摆动频率明显提高，廓清速率明显增加。沐舒坦增强纤毛活动摆动Eur J Respir Dis.1987;71(suppl153):145.沐舒坦独特的肺保护机制l调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度l增强纤毛摆动，促进痰液排出l与抗生素协同l抗炎、抗氧化l增加表面活性物质Hohlfeld J,et al.Eur Respir J 1997;10:482491.Wauer RR,et al.Eur J Pediatr 1992;151:357-363.Winsel K.Pneumologie 1992;46(9);461-475 German Fraschin

9、i F,et al.Curr Ther Res 1988;43:734-742.18 增加抗菌药物的临床疗效作用一：沐舒坦增加抗菌药物在肺组织中的浓度作用二：沐舒坦可促进抗菌药物透过细菌生物膜沐舒坦与抗生素具有协同作用沐舒坦与抗生素具有协同作用 19u作用一：沐舒坦增加抗菌药物在肺组织中的浓度u作用二：沐舒坦可促进抗菌药物透过细菌生物膜 沐舒坦有利于抗菌药物向肺内渗透20沐舒坦是一种粘液溶解剂，可以改变肺泡膜的结构和功能，使肺泡膜变薄，肺泡毛细血管扩张，血流速度加快，有利于抗菌药物向肺泡内渗透张蔚东等.新医学.1998;29(10):522-523 沐舒坦对慢性呼吸道疾病患者沐舒坦对慢性呼吸道

10、疾病患者抗生素生物利用度的影响抗生素生物利用度的影响双盲对照试验双盲对照试验Fraschini et al （意大利）（意大利）Current Therapeutic Research 1988 研究方法研究方法Current Therapeutic Research 198860例COPD 患者，随机分为三组，每组20例第I组：阿莫西林500mgTid+沐舒坦30mgTid或阿莫西林+安慰剂；第II组：红霉素500mgTid+沐舒坦30mgTid或红霉素+安慰剂；第III组：头孢呋辛500mgTid+沐舒坦30mgTid或头孢呋辛+安慰剂。于治疗后第1天和第7天测定血清中（服药后1小时及8小

11、时）及支气管内分泌物（服药后4小时及8小时）抗生素浓度。血清中抗菌素的浓度不变血清中抗菌素的浓度不变血清中阿莫西林浓度第一天第七天mcg/ml8401h8h1h8h765321 F.FRASCHINI,F.SCAGLIONE,G.SCARPAZZA,et al.Effects of a mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases.Current Therapeutic Ressearch,1998,13(4).血清中的红霉素浓度第一天第七天

12、mcg/ml3201h8h1h8h1沐舒坦组安慰剂组第一天第七天mcg/ml840765321血清中的头孢呋辛浓度1h8h1h8h 支气管分泌物中抗菌素的浓度显著提高支气管分泌物中抗菌素的浓度显著提高支气管分泌物中阿莫西林浓度*p0.01 与安慰剂比较第一天第七天mcg/ml10.504h8h4h8h*F.FRASCHINI,F.SCAGLIONE,G.SCARPAZZA,et al.Effects of a mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory di

13、seases.Current Therapeutic Ressearch,1998,13(4).第一天第七天3204h8h4h8h1*p0.05 与安慰剂比较支气管分泌物中的红霉素浓度沐舒坦组安慰剂组第一天第七天mcg/ml201*4h8h4h8h支气管分泌物中的头孢呋辛浓度 沐舒坦组对比安慰剂组，抗生素浓度在支气管分泌物中增加的百分率沐舒坦组对比安慰剂组，抗生素浓度在支气管分泌物中增加的百分率 Current Therapeutic Research 1988 沐舒坦增加多种抗生素在肺部的浓度沐舒坦增加多种抗生素在肺部的浓度第一天第一天 第七天第七天4 4小时小时8 8小时小时4 4小时小时

14、8 8小时小时阿莫西林阿莫西林45.1%45.1%64.8%64.8%34.2%34.2%23.1%23.1%红霉素红霉素23.6%23.6%30.0%30.0%28.4%28.4%25.9%25.9%头孢呋辛头孢呋辛54.8%54.8%47.2%47.2%65.5%65.5%53.8%53.8%Fabrice Paganin(法国)沐舒坦沐舒坦 对对COPDCOPD病人肺组织病人肺组织氧氟沙星浓度的影响氧氟沙星浓度的影响BIOPHARMACEUTICS&DRUG DISPOSITION.Vol.16.393-401(1995)研究方法研究方法24例COPD的患者,随机分两组.沐舒坦组:氧氟沙

15、星 0.2g bid+沐舒坦30mg tid x 10天 对照组:氧氟沙星 0.2g bid x 10天观察血浆,支气管活检,肺泡细胞,肺泡灌洗液中氧氟沙星的浓度BIOPHARMACEUTICS&DRUG DISPOSITION.Vol.16.393-401(1995)P 0.05P 0.05P 0.05沐舒坦提高肺组织氧氟沙星的浓度沐舒坦提高肺组织氧氟沙星的浓度BIOPHARMACEUTICS&DRUG DISPOSITION.Vol.16.393-401(1995)沐舒坦对头孢哌酮沐舒坦对头孢哌酮/舒巴坦肺转运作用舒巴坦肺转运作用的临床研究的临床研究中国新药杂志中国新药杂志 2003 20

16、03年第年第1212卷第卷第1 1期期 病例选择:老年肺炎患者108例 治疗组:(54例)舒普深3.0g 静滴+沐舒坦45mg 静推 tid 对照组:(54例)舒普深3.0g 静滴 总疗程均 10-14 天 沐舒坦沐舒坦增加增加痰液中头孢哌酮痰液中头孢哌酮/舒巴坦的浓度舒巴坦的浓度,而血清中浓度不变而血清中浓度不变痰痰 液液血清血清中国新药杂志中国新药杂志 2003 2003年第年第1212卷第卷第1 1期期P0.01 沐舒坦有利于抗菌药物向肺内渗透，可使抗菌药物在支气管/肺组织中的浓度增加30-120%即为获得相同组织浓度，联用沐舒坦可减少抗菌药物给药剂量另一方面，提高组织浓度有另一方面，提高组织浓度有利于获得更好的临床疗效利于获得更好的临床疗效减少抗菌药物用量 32u作用一：沐舒坦增加抗菌药物在肺组织中的浓度u作用二：沐舒坦可促进抗菌药物透过细菌生物膜 形成生物膜是细菌对抗菌药物耐药的机制之一33细菌生物膜是细菌为适应恶劣环境而采取的一种生长方式，是由胞外多糖基质、嵌在基质中的多个菌落及水通道组成的立体结构，胞外多糖由藻酸盐及碳水化合物组成1大多数细菌都可形成生物膜，其中铜绿假单胞