白细胞检验在多发性骨髓瘤中的应用.ppt

1、白细胞检验在白细胞检验在浆细胞病中的应用浆细胞病中的应用湖北医药学院附属太和医院血液科湖北医药学院附属太和医院血液科万楚成万楚成 一、病历摘要一、病历摘要 患者，男性，患者，男性，6 68 8岁。因岁。因腰痛半年，腰痛半年，左胸痛伴左胸痛伴咳嗽咳嗽3 3月月入院。入院。3 3天前在外院查胸片提示天前在外院查胸片提示:“右上纵右上纵隔型肺肿瘤伴左肺门淋巴结转移可能隔型肺肿瘤伴左肺门淋巴结转移可能”，未经治，未经治疗，后在我院门诊查胸部疗，后在我院门诊查胸部CTCT提示提示:左侧第左侧第6 6肋骨骨肋骨骨质破坏，周边软组织肿胀，左质破坏，周边软组织肿胀，左侧侧胸膜增厚胸膜增厚 入院后查体入院后查体

2、:T3:T37 7.8.8，P76P76次次/minmin，R20R20次次/minmin，BP170BP170/100mmHg100mmHg。神志清晰，浅表淋巴结无肿。神志清晰，浅表淋巴结无肿大。胸骨无压痛，两肺底可闻及湿大。胸骨无压痛，两肺底可闻及湿啰音啰音，心率，心率7676次次/minmin，心律绝对不齐，心尖区可闻及，心律绝对不齐，心尖区可闻及3 3级粗级粗糙吹风样收缩期杂音。腹软，肝、脾肋下未触糙吹风样收缩期杂音。腹软，肝、脾肋下未触及，两肾区无叩痛。双下肢无水肿，神经系统及，两肾区无叩痛。双下肢无水肿，神经系统检查正常检查正常 辅助检查辅助检查:Hb106g/L，ESR113mm

3、/1h,尿蛋白尿蛋白(+),血血总蛋白总蛋白111g/L，白蛋白，白蛋白36g/LBUN13.5 mmol/L,Scr444.2mol/L IgG68.37g/L血清蛋白电泳血清蛋白电泳:白蛋白白蛋白33.2%,1 4.1%，2 9.8%，11.8%，41.1%。24小时尿蛋白小时尿蛋白1.928g，尿本周蛋白定性（尿本周蛋白定性（-）心电图心电图:缓慢心房颤动缓慢心房颤动头颅摄片头颅摄片:颅骨见类圆形多发颅骨见类圆形多发骨质密度减低影骨质密度减低影胸部胸部MRI:左侧第左侧第6肋骨改变，肋骨改变，考虑肿瘤性，双侧胸腔少量考虑肿瘤性，双侧胸腔少量积液积液骨髓常规骨髓常规:浆细胞系统增生异浆细胞

4、系统增生异常，幼浆占常，幼浆占15.5%诊断：？诊断：？Multiple Myeloma1、定义：、定义：浆细胞病浆细胞病(plasma cell dyscrasias)是单克隆浆细是单克隆浆细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白或其多胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽亚单位合成异常增多的一组疾病肽亚单位合成异常增多的一组疾病恶性浆细胞病恶性浆细胞病恶性浆细胞病恶性浆细胞病：浆细胞大量恶性增殖，分泌大量的浆细胞大量恶性增殖，分泌大量的浆细胞大量恶性增殖，分泌大量的浆细胞大量恶性增殖，分泌大量的单克隆免疫球蛋白单克隆免疫球蛋白单克隆免疫球蛋白单克隆免疫球蛋白-多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、原多发

5、性骨髓瘤、浆细胞瘤、原多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、原多发性骨髓瘤、浆细胞瘤、原发性巨球蛋白血症、重链病、原发性淀粉样变等发性巨球蛋白血症、重链病、原发性淀粉样变等发性巨球蛋白血症、重链病、原发性淀粉样变等发性巨球蛋白血症、重链病、原发性淀粉样变等良性浆细胞病良性浆细胞病良性浆细胞病良性浆细胞病：意义未定的单克隆免疫球蛋白病意义未定的单克隆免疫球蛋白病意义未定的单克隆免疫球蛋白病意义未定的单克隆免疫球蛋白病二、浆细胞病二、浆细胞病2、浆细胞的发育过程淋巴系定向祖细胞淋巴系定向祖细胞IgMIgMIgD原原 B cell前前B cell未成熟未成熟 B cell幼稚幼稚B cell长命浆细胞长命浆细胞(

6、记忆记忆B细胞细胞)成熟成熟 Bcell抗原刺激抗原刺激淋巴结淋巴结滤泡中心滤泡中心浆母细胞浆母细胞骨髓骨髓血液血液浆细胞浆细胞再再次次抗抗原原刺刺激激归巢至骨髓归巢至骨髓PCPC三、多发性骨髓瘤三、多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)1.概述概述MM是骨髓内单一浆细胞株异常增生的是骨髓内单一浆细胞株异常增生的恶性肿瘤，恶性肿瘤，为老年病，为老年病，40岁以下罕见岁以下罕见约占所有恶性肿瘤的约占所有恶性肿瘤的1%，血液系统恶性肿，血液系统恶性肿瘤的瘤的10%中位诊断年龄中位诊断年龄62岁，岁，85%在在50岁以后发病岁以后发病男性患者多于女性男性患者多于女性(23:1)发病率

7、逐年增加发病率逐年增加 凋亡凋亡(细胞程序化死亡细胞程序化死亡)电离辐射、遗传因素、病毒感染、化学物质电离辐射、遗传因素、病毒感染、化学物质电离辐射、遗传因素、病毒感染、化学物质电离辐射、遗传因素、病毒感染、化学物质癌基因、抑癌基因突变癌基因、抑癌基因突变癌基因、抑癌基因突变癌基因、抑癌基因突变骨髓微环境、细胞因子、粘附因子的刺激骨髓微环境、细胞因子、粘附因子的刺激骨髓微环境、细胞因子、粘附因子的刺激骨髓微环境、细胞因子、粘附因子的刺激正常浆细胞正常浆细胞骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞异常克隆异常克隆M蛋蛋白白行使正常功能行使正常功能2.骨髓瘤细胞的发生3.临床表现：临床表现：骨骼疼痛、病理性骨折及骨性

8、肿块骨骼疼痛、病理性骨折及骨性肿块M蛋白引起的感染、高粘血症、肾功能蛋白引起的感染、高粘血症、肾功能不全、出血倾向不全、出血倾向骨髓瘤细胞引起的贫血、中枢神经系统骨髓瘤细胞引起的贫血、中枢神经系统症状、高钙血症症状、高钙血症多发性骨髓瘤的临床表现多发性骨髓瘤的临床表现 单克隆蛋白单克隆蛋白骨髓浸润骨髓浸润细胞因子释放细胞因子释放骨质破坏骨质破坏无功能性免疫球无功能性免疫球蛋白免疫缺陷蛋白免疫缺陷感染感染骨痛骨痛贫血贫血神经系统症状神经系统症状高钙血症高钙血症肾功能衰竭肾功能衰竭高粘血症高粘血症淀粉样变淀粉样变性性主要临床表现HyperCalcemia（高钙血症）高钙血症）Renal Impai

9、rment（肾功能损伤）（肾功能损伤）Anemia（贫血）（贫血）Bone Disease（骨疾病）（骨疾病）crab四、多发性骨髓瘤的检验四、多发性骨髓瘤的检验1血象：血象：多数进行性贫血，正细胞、正色素性贫血多数进行性贫血，正细胞、正色素性贫血红细胞呈缗钱状排列红细胞呈缗钱状排列可出现幼粒可出现幼粒-幼红细胞幼红细胞晚期全血细胞减少晚期全血细胞减少2骨髓象：骨髓象：骨髓瘤细胞占有核细胞的骨髓瘤细胞占有核细胞的10以上以上瘤细胞可弥漫性、局灶性分布瘤细胞可弥漫性、局灶性分布需多部位穿刺或活检需多部位穿刺或活检瘤细胞形态瘤细胞形态比正常浆细胞大，直径比正常浆细胞大，直径3050m，外形不规则，

10、外形不规则，可有伪足可有伪足胞核长圆形，偏心，胞核长圆形，偏心，可出现凹陷，分叶等畸形，可出现凹陷，分叶等畸形，染色质较正常的浆细胞细致，常不呈车轮状排染色质较正常的浆细胞细致，常不呈车轮状排列，而呈粗网状，可有列，而呈粗网状，可有12个核仁个核仁Mott cells 胞浆丰富，边缘常不整齐，胞浆丰富，边缘常不整齐，呈深蓝、灰蓝或火焰状，呈深蓝、灰蓝或火焰状，不透明，可有空泡，偶见不透明，可有空泡，偶见少量嗜天青颗粒或嗜酸棒少量嗜天青颗粒或嗜酸棒状包涵体（状包涵体（Russel小体）小体）或大量空泡（桑椹细胞），或大量空泡（桑椹细胞），可无核周透明带可无核周透明带 1.Russel 小体小体2

11、.瘤细胞瘤细胞3.中幼红细胞中幼红细胞细胞形态可分细胞形态可分4型：型：小浆细胞型小浆细胞型幼浆细胞型幼浆细胞型原始浆细胞型原始浆细胞型网状细胞型网状细胞型MM 骨髓活检3X线：弥漫性骨质疏松、凿孔样溶骨性损线：弥漫性骨质疏松、凿孔样溶骨性损害及病理性骨折，见于扁平骨。害及病理性骨折，见于扁平骨。颅骨多发性骨髓瘤颅骨多发性骨髓瘤:头颅侧位片示颅骨多发圆形或椭圆形穿凿样骨质头颅侧位片示颅骨多发圆形或椭圆形穿凿样骨质破坏，大小不一，弥漫分布，病变在板障内较大破坏，大小不一，弥漫分布，病变在板障内较大者使局部骨板变薄者使局部骨板变薄胸椎胸椎楔楔形形压缩性骨压缩性骨折折 4血清及尿蛋白检测：血清及尿蛋

12、白检测：总蛋白增高，为单克隆球蛋白（总蛋白增高，为单克隆球蛋白（M蛋白）蛋白）增多所致，可达增多所致，可达80120g/L，蛋白电泳呈，蛋白电泳呈单峰，单峰，是本病的主要特征之一是本病的主要特征之一 BenceJones protein（本一周）蛋白（本一周）蛋白(+)90%MM有蛋白尿，血、尿有蛋白尿，血、尿2-微球蛋白微球蛋白升高升高5.其他其他血清钙增高血清钙增高血磷一般正常血磷一般正常血尿酸增高血尿酸增高 肾功能异常肾功能异常ESR明显增快明显增快白细胞介素白细胞介素6（IL6）及可溶性白细胞介）及可溶性白细胞介素素6（sIL6）升高）升高7.免疫表型：免疫表型：CD38+、CD79a

13、+、CD138+、CD56+M成分的类型：成分的类型：完整的免疫球蛋白分完整的免疫球蛋白分子子:轻链具有一种抗轻链具有一种抗原性，非原性，非链即链即链链不完整重链片断组成不完整重链片断组成的免疫球蛋白：无相的免疫球蛋白：无相应轻链应轻链轻链（轻链（链或链或链）：链）：BenceBence-Jones-Jones proteinproteinHHL LHHL LH H 重链重链L L 轻链轻链血清蛋白电泳11AlbAlb22 Alb 1 2 Alb 1 2 +-加样加样加样加样Alb 1 2 Alb 1 2 M 蛋白峰蛋白峰正常蛋白电泳异常蛋白电泳血尿M蛋白检查MM血清蛋白免疫固定电泳：在血清蛋

14、白免疫固定电泳：在区出现较浓重的区出现较浓重的M蛋白带。蛋白带。G、A、M、区带为血清蛋白免疫固定电泳：在区带为血清蛋白免疫固定电泳：在区（区（链）出链）出现阳性区带，为现阳性区带，为轻链型轻链型MM轻链型轻链型MM为为为为 轻链型轻链型轻链型轻链型MMMMMMMM血清蛋白免疫固定电泳：血清蛋白免疫固定电泳：血清蛋白免疫固定电泳：血清蛋白免疫固定电泳：SPSP普通琼脂糖凝胶电泳：可见普通琼脂糖凝胶电泳：可见普通琼脂糖凝胶电泳：可见普通琼脂糖凝胶电泳：可见 区带处有浓重的区带处有浓重的区带处有浓重的区带处有浓重的MM蛋白带。蛋白带。蛋白带。蛋白带。GG、A A、MM、区带为免疫固定电区带为免疫固

15、定电区带为免疫固定电区带为免疫固定电泳：在泳：在泳：在泳：在A A区（区（区（区（IgAIgA）和）和）和）和 区（区（区（区（链）有阳性区带，其位置与链）有阳性区带，其位置与链）有阳性区带，其位置与链）有阳性区带，其位置与MM带相带相带相带相同，表明血清中出现的单克隆球蛋白为异常同，表明血清中出现的单克隆球蛋白为异常同，表明血清中出现的单克隆球蛋白为异常同，表明血清中出现的单克隆球蛋白为异常IgAIgA伴伴伴伴 链增多，为链增多，为链增多，为链增多，为IgAIgA型型型型MMMM尿 液 检 查尿常规：蛋白尿尿本-周（Bence-Jones）蛋白试验5060506090100901005060

16、5060室温室温室温室温Russell小体是浆细胞浆内的一种数目不等，大小不一染成肉红色的球形小体，它是浆细胞中分泌免疫球蛋白的一种小体。如胞浆内充满此小体，核常被挤到一傍，称为葡萄细胞(grape cell)或称mott细胞(桑椹状细胞)。Russell小体在染色中有时会溶解，以致染成淡黄色或形成空泡，成为泡沫样细胞，须与脂肪细胞区别。脊椎骨骨质缺损，出现病理性骨折脊椎骨骨质缺损，出现病理性骨折五、五、MM分类分类按按M蛋白性质不同，蛋白性质不同，MM可分为：可分为：IgG型：型：70，典型，典型MMIgA型：型：2327%，可见火焰状浆细胞，血钙及胆，可见火焰状浆细胞，血钙及胆 固醇升高固醇升高IgM型；型；0.1%，高粘血症、雷诺现象，高粘血症、雷诺现象IgD型：型：1.5%，多见于青年人，高钙、肾损、淀粉样变，多见于青年人，高钙、肾损、淀粉样变IgE型：型：0.5%，骨损少见，易发展成浆细胞白血病，骨损少见，易发展成浆细胞白血病轻链型；轻链型；20%,B-J蛋白，血中蛋白，血中M成分少成分少亦有双克隆型（亦有双克隆型（IgG IgA，IgA IgM）不分泌型骨髓瘤：血清和尿中无