1、 西安交通大学第二附属医院西安交通大学第二附属医院(西北医院)皮肤科(西北医院)皮肤科 肖生祥肖生祥 痤疮丙酸杆菌肉芽肿感染性疾病痤疮丙酸杆菌肉芽肿感染性疾病 痤疮丙酸杆菌(痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)是人体皮肤、结膜、呼吸道、胃肠)是人体皮肤、结膜、呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道的常驻菌,是一种革兰阳道、泌尿生殖道的常驻菌,是一种革兰阳性厌氧棒状杆菌。历史上,曾称为痤疮杆性厌氧棒状杆菌。历史上,曾称为痤疮杆菌(菌(Bacillus acnes)、痤疮棒状杆菌)、痤疮棒状杆菌(Corynebacterium acnes、Corynebacterium parvum
2、)痤疮丙酸杆菌除在痤疮的发病中起痤疮丙酸杆菌除在痤疮的发病中起重要作用外,可作为机会感染菌引起重要作用外,可作为机会感染菌引起人体多个系统和器官少见的感染,除人体多个系统和器官少见的感染,除化脓性感染,许多证据表明痤疮丙酸化脓性感染,许多证据表明痤疮丙酸杆菌在多种器官和组织中的持续感染杆菌在多种器官和组织中的持续感染可引起肉芽肿形成的慢性炎症反应。可引起肉芽肿形成的慢性炎症反应。已有少量报道的痤疮丙酸杆菌肉芽肿已有少量报道的痤疮丙酸杆菌肉芽肿感染的器官和组织包括皮肤、口腔粘感染的器官和组织包括皮肤、口腔粘膜、淋巴结、眼、中枢神经系统、肺、膜、淋巴结、眼、中枢神经系统、肺、肝脏、结肠等。肝脏、结
3、肠等。1.痤疮丙酸杆菌皮肤肉芽肿感染痤疮丙酸杆菌皮肤肉芽肿感染 Nobre G等(葡萄牙)等(葡萄牙)1969年报道年报道1例痤疮棒状杆菌相关的皮肤慢性肉芽例痤疮棒状杆菌相关的皮肤慢性肉芽肿感染肿感染(Br J Dermatol.1969,81(7):548-50)。Nobre G,Caldeira JB.Chronic granulomatous infection of the legs associated with Corynebacterium acnes.Br J Dermatol.1969,81(7):548-50.Summary-A patient with chronic g
4、ranulomatous lesions and abscesses on the legs is described.From the pus of the abscesses a strictly anaerobic Gram-positive bacillus with the cultural and biochemical characteristics of Corynebacterium acnes was isolated in a pure culture.The pathogenic role of the organism is discussed.患者男,患者男,35岁
5、,农民。于岁,农民。于1965年年10月月住院治疗。患者右足外伤后,双下肢出现住院治疗。患者右足外伤后,双下肢出现肉芽肿性结节皮损一年。皮损逐渐增大。肉芽肿性结节皮损一年。皮损逐渐增大。数月后,在下肢和左手背不同部位出现新数月后,在下肢和左手背不同部位出现新的皮损。左手皮损亦出现在先前发生外伤的皮损。左手皮损亦出现在先前发生外伤的部位。入院时患者消瘦、发热、淋巴结的部位。入院时患者消瘦、发热、淋巴结和肝脏肿大。和肝脏肿大。皮损呈环状,边缘隆起,表面有脓疱、痂皮损呈环状,边缘隆起,表面有脓疱、痂皮,可见排出黄色分泌物的窦道和以前皮皮,可见排出黄色分泌物的窦道和以前皮损留下的色素性疤痕。损留下的色
6、素性疤痕。1966年年2月,患者右月,患者右大腿出现淋巴结炎和脓肿,抽出的脓性物大腿出现淋巴结炎和脓肿,抽出的脓性物质革兰染色见革兰阳性杆菌,培养质革兰染色见革兰阳性杆菌,培养6天后获天后获得严格厌氧革兰阳性杆菌纯培养。培养和得严格厌氧革兰阳性杆菌纯培养。培养和生化鉴定为痤疮棒状杆菌。生化鉴定为痤疮棒状杆菌。尽管应用多种抗生素包括青霉素、四环素、尽管应用多种抗生素包括青霉素、四环素、氯霉素、磺胺、链霉素(与异烟肼和对氨氯霉素、磺胺、链霉素(与异烟肼和对氨水杨酸合用),皮损和间断发热持续数月,水杨酸合用),皮损和间断发热持续数月,随着部分皮损愈合,患者状况开始好转,随着部分皮损愈合,患者状况开始
7、好转,住院住院8月后皮损全部愈合出院。无进一步随月后皮损全部愈合出院。无进一步随访资料。访资料。Esteban J等(西班牙)等(西班牙)1994年报年报道道1例发生于健康个体的痤疮丙酸杆菌例发生于健康个体的痤疮丙酸杆菌皮肤肉芽肿感染。皮肤肉芽肿感染。Esteban J,et al.Granulomatous infection due to Propionibacterium acnes mimicking malignant disease.Eur J Clin Microbiol Infect Dis.1994 Dec;13(12):1084 患者男,患者男,16岁,因岁,因1月前左胸部
8、出现疼月前左胸部出现疼痛性不活动肿块住院治疗。活检显示慢性痛性不活动肿块住院治疗。活检显示慢性坏死性肉芽肿病变,含有淋巴细胞、浆细坏死性肉芽肿病变,含有淋巴细胞、浆细胞和多核巨细胞,无恶性征象。活检和肿胞和多核巨细胞,无恶性征象。活检和肿块全切除标本均进行了厌氧和需氧菌、真块全切除标本均进行了厌氧和需氧菌、真菌、分枝杆菌和病毒培养。菌、分枝杆菌和病毒培养。肿块组织匀浆直接革兰染色显示革兰阳性肿块组织匀浆直接革兰染色显示革兰阳性杆菌,培养杆菌,培养5天后,痤疮丙酸杆菌生长,其天后,痤疮丙酸杆菌生长,其它培养均阴性。菌株对青霉素、头孢西丁、它培养均阴性。菌株对青霉素、头孢西丁、氯霉素、亚胺培南、克
9、林霉素敏感,对甲氯霉素、亚胺培南、克林霉素敏感,对甲硝唑耐药。使用静脉注射氨苄青霉素硝唑耐药。使用静脉注射氨苄青霉素(2g,qid)10天,然后口服氨苄青霉素天,然后口服氨苄青霉素(2g,qid)2月。月。2年后患者无复发。年后患者无复发。Gimenez JJ等(法国)等(法国)1994年年报报道一例发生于白细胞减少症患者的痤道一例发生于白细胞减少症患者的痤疮丙酸杆菌播散性皮肤感染疮丙酸杆菌播散性皮肤感染 Gimenez JJ,et al.Disseminated Propionibacterium acnes cutaneous infection in a neutropenic pati
10、ent Presse Med.1994 Oct 29;23(33):1539 Article in French 患者患者61岁、男,患有小细胞非霍杰金淋岁、男,患有小细胞非霍杰金淋巴瘤巴瘤IV期。淋巴瘤诊断于期。淋巴瘤诊断于1987年,经过正年,经过正规化疗疗效欠佳。即予以环孢菌素及放疗规化疗疗效欠佳。即予以环孢菌素及放疗等预处理后进行自体移植。干细胞回输后等预处理后进行自体移植。干细胞回输后第一天,患者即出现皮肤斑丘疹,首先出第一天,患者即出现皮肤斑丘疹,首先出现于颈部,然后向胸部扩散。现于颈部,然后向胸部扩散。皮损开始出现在放疗部位,无发热。两处皮损开始出现在放疗部位,无发热。两处活检、
11、一份细菌学标本均显示为革兰氏阳活检、一份细菌学标本均显示为革兰氏阳性菌。经厌氧血琼脂基础培养基培养后分性菌。经厌氧血琼脂基础培养基培养后分离出单一形态痤疮丙酸杆菌,在健康皮肤离出单一形态痤疮丙酸杆菌,在健康皮肤活检中未分离到。患者血培养为阴性。皮活检中未分离到。患者血培养为阴性。皮损在广谱抗生素的治疗下明显好转。损在广谱抗生素的治疗下明显好转。2.痤疮丙酸杆菌在中枢神经系统的肉芽肿痤疮丙酸杆菌在中枢神经系统的肉芽肿感染感染 French RS等(美国犹他大学)等(美国犹他大学)1974年年报道报道3例痤疮丙酸杆菌慢性脑膜炎,其中例痤疮丙酸杆菌慢性脑膜炎,其中1例脑膜活检显示孤立的慢性肉芽肿结节
12、、例脑膜活检显示孤立的慢性肉芽肿结节、脑组织血管周围轻度的慢性炎性浸润。脑组织血管周围轻度的慢性炎性浸润。French RS,et al.Chronic meningitis caused by Propionibacterium acnes.A potentially important clinical entity.Neurology.1974 Jul;24(7):624-8病例:男,病例:男,38岁,岁,1970年年10月因慢月因慢性脑膜炎住院。性脑膜炎住院。1970年年6月因间歇性头月因间歇性头痛(额部钝痛)使用抗组胺药治疗。痛(额部钝痛)使用抗组胺药治疗。后来出现左大腿、上肢和面部
13、感觉异后来出现左大腿、上肢和面部感觉异常、重影、步态异常。常、重影、步态异常。入院前腰穿显示压力入院前腰穿显示压力230mmH2O(正常(正常70-180 mmH2O)、脑脊液呈黄色、蛋白质)、脑脊液呈黄色、蛋白质230mg%(正常(正常20-40mg%)、糖)、糖30mg%(正常(正常50-80mg%)、白细胞数)、白细胞数345/mm3(正常(正常0-8/mm3)、)、90%为单核为单核细胞。脑脊液细菌培养包括抗酸杆菌和真细胞。脑脊液细菌培养包括抗酸杆菌和真菌培养阴性。既往史和家族史无特殊记录。菌培养阴性。既往史和家族史无特殊记录。患者无盗汗、发热和消瘦。入院查体:颈患者无盗汗、发热和消瘦
14、。入院查体:颈部柔软。神经科检查显示双侧视乳头水肿,部柔软。神经科检查显示双侧视乳头水肿,轻度震颤,左侧轻度偏瘫。脑扫描(轻度震颤,左侧轻度偏瘫。脑扫描(Brain scan)正常。)正常。入院后脑脊液细菌培养包括抗酸杆菌和真入院后脑脊液细菌培养包括抗酸杆菌和真菌培养阴性、病毒培养包括疱疹病毒、肠菌培养阴性、病毒培养包括疱疹病毒、肠道病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒阴道病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒阴性。性。1970年年10月底开始抗结核治疗,治疗月底开始抗结核治疗,治疗一周后脑脊液无明显变化。一周后脑脊液无明显变化。11月份患月份患者出现鞍区感觉减退,肛门括约肌紧者出现鞍区感觉减退,肛门括
15、约肌紧张度下降,停止抗结核治疗,给予强张度下降,停止抗结核治疗,给予强的松的松60mg/日,一月后减至日,一月后减至25mg/日。日。稍好转后出院。稍好转后出院。1971年年2月因嗜睡和头痛加重再次入院。脑月因嗜睡和头痛加重再次入院。脑扫描、扫描、EEG、动脉造影提示右额区肿块。、动脉造影提示右额区肿块。气脑造影显示侧脑室和第三脑室左移。右气脑造影显示侧脑室和第三脑室左移。右侧开颅术显示脑膜紧张、外观正常、蛛网侧开颅术显示脑膜紧张、外观正常、蛛网膜无炎症、皮层静脉明显。在疑为肿块区膜无炎症、皮层静脉明显。在疑为肿块区穿刺未发现脓液。脑膜活检显示孤立的慢穿刺未发现脓液。脑膜活检显示孤立的慢性肉芽
16、肿结节、脑组织血管周围轻度的慢性肉芽肿结节、脑组织血管周围轻度的慢性炎性浸润。性炎性浸润。再次给予抗结核治疗,继续给予泼尼再次给予抗结核治疗,继续给予泼尼松松30mg/日。一月后,脑脊液检查有日。一月后,脑脊液检查有所改善,细胞计数所改善,细胞计数29/mm3,葡萄糖,葡萄糖55mg%,蛋白,蛋白100mg%。1971年年2月,月,一次血培养棒状杆菌(一次血培养棒状杆菌(Diphtheroid)阳性,考虑有心内膜炎可能。接着阳性,考虑有心内膜炎可能。接着6次次血培养阴性。血培养阴性。然而,脑活检和脑脊液均有厌氧棒状杆菌然而,脑活检和脑脊液均有厌氧棒状杆菌生长,后来鉴定为痤疮丙酸杆菌生长,后来鉴定为痤疮丙酸杆菌(P.acnes)。患者血清与)。患者血清与P.acnes的凝集的凝集试验滴度试验滴度1:320(正常(正常1:20)。中止抗结)。中止抗结核治疗和泼尼松。针对核治疗和泼尼松。针对P.acnes感染,使用感染,使用大剂量青霉素静脉应用大剂量青霉素静脉应用6周,无明显临床改周,无明显临床改善,脑脊液无明显变化。善,脑脊液无明显变化。考虑到型细菌常持续感染,给予四考虑到型细菌常持续感染
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