厂房验证方案Word格式.docx

1、（3）QC 实验室负责验证过程的取样及化验记录。（4）洁净厂房尘埃粒子数、微生物数的监测。（5）负责组织验证小组对参与验证工作的相关人员进行培训。3.42车间（1）负责本方案的具体实施工作。（2）负责编写 HVAC 系统操作及维护保养、清洁规程。（3）负责 HVAC 系统操作规程、维护保养及清洁规程的具体实施。3.5验证方案培训记录：下列人员已接受本验证方案内容的培训。以下签字人员表明受训者承认已接受了培训并理解。部门名称 授训人 培训日期 受训人 质量管理部 4、文件检查及验证用仪器设备的准备和校验。4.1文件检查：检查并审核以下几类文件。表一 文件检查记录表 文件名称 文件编号 存放处 洁

2、净区厂房平面布置图 高效过滤器出厂合格证 净化空调系统仪表校验合格证 2 车间净化空调系统的标准操作及维护检修规程 净化空调系统运行及交接班记录 2 车间净化空调系统的清洁规程 空调过滤器的清洗更换记录 洁净区（室）臭氧消毒灭菌标准操作规程 臭氧消毒记录 人员进出洁净区标准操作规程 洁净区人员培训记录 人员进出洁净区登记表 2 车间物品进出洁净区清洁消毒标准操作规程 进入洁净区物品清洁消毒记录 温湿度记录 压差记录 洁净区沉降菌监测记录 洁净区（室）沉降菌测试操作规程 洁净区风速、风量、换气次数监测记录 洁净区（室）悬浮粒子测试操作规程 洁净区悬浮粒子数监测记录 检查人 复核人 日期 4.2验

3、证用仪器设备的准备和校验 各验证项目具体实施之前，各相关责任人必须对检测用的仪器设备进行认真准备和校验。见检测用仪器设备准备和校验表表二 表二 检测用仪器设备准备和校验表 仪器设备名称 仪器编号 有效期至 校验人 结论 手持数显风速仪 尘埃粒子计数器 浮游菌采集器 电子温湿度计 培养箱 灭菌锅 照度仪 分贝仪 确认人：复核人：日期：5、厂房设施安装确认 5.1厂房平面图：见附图 1 5.2安装确认 5.2.1材质检查和安装确认 对洁净区厂房设施的结构材质进行检查和确认，对不能达到对洁净区厂房设施的结构材质进行检查和确认，对不能达到 GMP 要求的结构材要求的结构材质提出整改意见。洁净区建材及施

4、工质量确认：洁净区的内表面应平整光滑，无裂质提出整改意见。洁净区的内表面应平整光滑，无裂缝，接口严密，无颗粒物脱落，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚并便于清缝，接口严密，无颗粒物脱落，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚并便于清洁。检查项目及结果予以记录。见厂房设施材质和安装确认表表三洁。见厂房设施材质和安装确认表表三 5.2.2 安全消防和应急设施检查确认 检查和复核消防栓安装和使用性能 检查灭火器存放处和使用性能 检查安全门、安全通道及标识情况 检查和复核应急照明装置和性能 表三 厂房设施材质和安装确认表 确认项目 设计标准 确认结果 结论 内墙 复合彩钢板：无锈蚀，无损坏，无脱漆

5、，无缝隙 地面 环氧树脂自流平：地面平整 顶棚 复合彩钢板：无锈蚀，无损坏，无开裂 门 复合彩钢板：密封严密、无锈蚀，无变形，无缝隙 窗 全密闭双窗，内窗固定，窗口平墙 设备外表 不锈钢：无锈蚀，无变形，无缝隙 送风口 安装平整，严密，无变形 回风口 安装平整，严密，无变形 灯具 灯罩安装平整，易清洁 给水 不锈钢 316L管道，易清洁 地漏 成型不锈钢地漏，安装严密完整，无锈蚀，无变形 房间区域 标识 喷漆标明房间或区域名称 管线标识 有物料名称和流向标识，空间设置易于清洁 洗手水 纯化水 洗衣水 饮用水，漂洗用纯化水 防动物设施 防蝇帘，防鼠板，蚊蝇灯 正压差指示 人流、物流通道设有压差指

6、示仪，经校验并在有效期内 温湿指示 温湿度计：经校验，并在有效期内 消防栓 设置部位，有明显标识 安全门 设置于打料间、干燥间并有明显标识和破门工具。安全通道标识 有明显标识，有指示 灭火器材 物料缓冲间 应急照明 应急照明设独立线路，应急照明时间30 分钟以上 洗手消毒池 易清洗，易拆装，排水管有水弯密封。偏差记录：检查人：确认人：年 月 日 5.3固定安装的仪表校验 对洁净区内固定安装的微压表，温湿度计等进行校验，有过校验的转录校验记录。见固定安装仪表检验记录表表四 表四 固定安装仪表检查记录表 设备编号 设备名称 量程 安装部位 检定人 有效期至 结论 微压表 男一更 微压表 女一更 微

7、压表 包装间 微压表 微粉间 微压表 物料缓冲间 微压表 内包暂存间 温湿度计 干燥粉碎间 温湿度计 包装间 温湿度计 微粉间 偏差记录：5.4厂房设施安装确认结论：6、洁净区净化空调系统确认 空调系统流程示意简图：新风初效过滤器热盘管冷盘管风机加湿器中效过滤器臭氧消毒器高效过滤器洁净区。主要设备基本情况 设备名称：空调器 规格型号：*单位：套 数量：*外形尺寸：*额定风量：*风机电机功率：*冷量：*热量：*蒸汽加湿：*臭氧发生器臭氧产量：*过滤器情况：（1）初效过滤器：无纺布材质，安装在新风混合段后。（2）中效过滤器：无纺布材质，安装在加湿段段后。（3）高效过滤器：超细玻璃纤维滤纸，安装在房

8、间送风口处。（4）回风过滤器：无纺布材质，安装在洁净区回风口 6.1净化空调系统固定安装的仪表校验 确认空调净化系统固定安装的微压表、温湿度计等仪表已进行校验。见表四 6.2空调机组安装检查 安装检查是检查空调机组各项是否符合检查记录表中的各项要求。检查步骤：对照下表项目，目测检查。接受标准：应符合系统设计要求及空调机组的使用要求。按照下表项目进行检查，并将检查情况填入下表五：表五 空调机组安装检查记录表 检查项目 检查要求 检查方法 检查结果 机组外观 机组外表面应完整无明显破损。目检 各功能段 的组装 各功能段组装应符合设计规定的顺序和要求。目检 加热段 散热面保持清洁、完好。目检 表冷段

9、 冷盘管保持清洁、完好；表冷器下部设排水处。目检 风机段 联接帆布要有一定松紧度；缝制帆布要求平整，缝接处牢固。目检 过滤段 过滤框安装牢固，螺钉无松动现象，框内密封垫平整；过滤器清洁完好无损；固定圈卡紧、过滤器无松动现象。目检 段体之间连接 各功能段之间的连接应严密，整体应平直。目检 检查门与管路 检查门开启应灵活，水、蒸汽管路应畅通；加湿段检查门不得漏水。目检 空调机组维修清洁记录 是否齐全且记录完整。目检 结果分析：6.3风管安装确认：风管安装确认主要对照设计图纸检查风管材料，保温材料，安装紧密度，管道走向及风管检漏。见附图 2 6.3.1 风管检漏方法：对一定长度的风管，在周围漆黑环境

10、下，用一个电压在 36V以内、功率 100W 以上带保护罩的灯泡，在风管内由一端缓缓移向另一段，若在风管外能够观察到有光线射出，说有严重的漏风现象。检查及评价结果记录见风管过滤器安装确认记录表表六 表六 风管过滤器安装确认记录表 项目 可接受标准 检查结果 结 论 风管材质 镀锌薄钢板 保温材质 不燃性保温材料，美观合理 风管安装 风管与风管连接、风管与控制阀连接紧密，风管走向正确，保温完整、表面光洁，均应符合设计及安装要求。风管连接 灯光法检是否漏光 风量调整 能够符合要求 排风止回阀 安装正确，作用可靠 回风除尘器 安装正确，作用可靠 检查人：6.4空气过滤器的安装检查 空气过滤器包括：初

11、效过滤器、中效过滤器及高效过滤器。操作步骤：对照“风口平面图”实地检查空气过滤器的安装情况。见附图 3 接受标准：空气过滤器安装符合设计图纸要求。按照下表项目进行检查，并将检查情况填入下表七：表七 空气过滤器的安装检查记录表 检查项目 检查要求 检查方法 检查结果 初效过滤器 数量 型号 初效过滤器为袋式过滤器，数量*个，配压差计；目检 安装 初效过滤器的安装应便于拆卸；过滤器与框架之间、框架与空调机组的维护结构之间应严密。目检 中效过滤器 数量 型号 中效过滤器为袋式过滤器，数量*个，配压差计；目检 安装 中效过滤器的安装应便于拆卸和更换滤料；目检 高 效 过 数量 型号 滤材为玻璃纤维滤纸

12、，数量：*个 目检 滤 器 安装 安装时外框上的箭头应与气流方向一致；过滤器与框架之间必须加密封垫料或涂抹密封胶，保证安装密封。目检 检查人：6.5洁净区净化空调系统安装确认结论：7、净化空调系统运行确认 运行确认是要证明空调系统能否达到设计及生产工艺要求而进行实际运行试验。运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风机必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。主要内容为：1.空调设备的测试；2.臭氧发生器运行检查；3.系统风量和高效送风口风速、风量的测定；4.高效过滤器检漏试验；5.洁净室照度、噪声的测定。开启所有空调设备及与空调有关的工艺排风机，对整个空调系统进行风量平衡

13、并调整各洁净室风量大小、风压，待全部房间均达到平衡后进行测试。7.1空调设备的测试 空调设备主要指空调机组。空调机组测试项目主要包括风机的功率、电流、过滤器的压差（初阻力）等。合上空调机组配电柜送风机电源开关，送风机运行，空调机组启动。风机运行平稳，旋转方向正确，无异常振动；风机的功率和电流在额定值范围内；记录过滤器初阻力。按照下表项目进行检查，并将检查情况填入下表八：表八 空调机组运行检查记录表 检查项目 检查要求 检查方法 检查结果 风机叶轮 叶轮无卡阻和碰擦现象 目检 旋转方向 旋转方向应正确 目检 运转状态 运转平稳，无异常振动 目检 风机功率 风机功率不应超过额定值 万用表 风机电流

14、 风机电流不应超过额定值 仪表测量 初效袋式过滤器 记录初阻力 微压差计 中效过滤器 记录初阻力 微压差计 检查人：7.2臭氧发生器运行检查 操作步骤：在净化空调机组正常运转的状态下，接通电源，臭氧发生器工作。电源指示正确；电流电压在有效范围内；控制面板操作反应灵敏。具体操作见洁净区（室）臭氧消毒灭菌标准操作规程。检查情况填入下表九：表九 臭氧发生器运行检查记录表 检查项目 具体操作 应有回应 检查结果 是 否 电源 通电“电源”绿指示灯亮，电压表显示为 220V。时间设置 按“定时”，可设置时间；分别按“校时”、“校分”可设定具体时间 按“定时”，进入设置界面；每按“校时”、“校分”一次，显

15、示屏上数字加“1”开始工作 按“启动”按钮 臭氧发生器开始工作，电源指示灯灭。工作结束 按“关闭”按钮 关机后，工作指示灯灭，电源指示灯（红）亮，电流表显示为 0。7.3高效过滤器检漏试验 进行高效过滤器检漏试验的目的是通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。测试部位：过滤器的滤材；过滤器的滤材与其框架内部的连接；过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间；支撑框架和墙壁或顶棚之间。测试仪器：尘埃粒子计数器。补救措施：对高效过滤器进行更换或重新紧固安装。检测周期：1.正常使用。每年至少检测一次；2.新装高效过滤器应进行检测。按照下表项目进行检查，并将

16、检查情况填入下表十：表十 HVAC 系统高效过滤器检漏试验记录表 洁净级别 D级 检测方法 用尘埃粒子计数器采样头扫描过滤器的嵌风侧，采样头离过滤器距离约 2-3cm，沿过滤器内边框等巡检，扫描速度以 2-5cms。当数值明显增加，偏离正常值时，即可初步判断为泄露，把采样口停在泄露处 1min，确定读数0.5um 的粒子大于等于 3 粒/L，即为找到泄露点。房间名称 高效过 滤器 编号 过滤器规格 泄漏点位置 补救措施 结果 男缓冲间 男二更 手消毒 女缓冲间 女二更 洗衣间 清洗间 洁具间 打料间 离心间 干燥间粉碎间 包装间 微粉间 内包暂存间 洁净走廊 净衣整理间 样品间 物料缓冲间 偏

17、差记录：检查人 复核人 日期：附高效送风口图见附图 2 7.4洁净区房间风速风量、换气次数测定 测试仪器：风速仪 检测方法：用风速仪检测高效过滤器送风口，测定出风速、风量。可接受标准：房间换气次数应大于设计换气次数，及合格标准为 15 次/小时。房间换气次数计算：根据所测得的各送风口的风速、风量计算出各房间换气次数，公式如下：A房间各风口风量之和（Vs1+Vs2+Vs3）A房间换气次数=A房间体积 结果见（表十一）表十一 洁净区各房间风速、风量及换气次数检测结果 房间名称 风速（m/s）风量（m）换气次数（次）检测合格 是 否 男二更 女二更 手消毒 清洗间 洁具间 打料间 离心间 干燥粉碎间

18、 包装间 微粉间 内包暂存间 物料缓冲间 样品间 净衣整理间 洗衣间 洁净走廊 偏差记录：结果分析：检测人：7.5照度、噪声测定 7.5.1 房间照度测定 目的：检测洁净室内照度是否符合生产工艺及 GMP 要求。方法：照度测量应在每个房间有操作面（台）的在操作面（台）以上处，无操作面的应均匀分布 4个测量点，离地 1m。确认标准：应不低于 300LX，有特殊照明要求的要有辅助照明设施。结果：见表十二 7.5.2噪声测定 目的：检测洁净室内噪声是否符合生产工艺及 GMP 要求。用分贝仪检查生产运行中的噪音，噪声测量应在每个房间任一点测量。小于等于 75分贝 结果：见表十二 表十二 照度及噪音检查

19、记录表 检测标准 房间名称 照度（勒克斯）噪音（分贝）结论 300 勒克斯 75 分贝 男二更 女二更 手消毒 清洗间 洁具间 打料间 离心间 干燥粉碎间 包装间 微粉间 内包暂存间 物料缓冲间 样品间 净衣整理间 洗衣间 洁净走廊 偏差记录：7.6净化空调系统运行确认结论：8、性能确认 HVAC 系统安装确认与运行确认完成后，经验证审核试验结果，认为系统运转正常后，再对 HVAC 系统进行性能确认。性能确认项目如下：1.空调系统自净时间确认；2.房间温湿度测定；3.系统压差测定；4.尘埃粒子数测定；5.微生物测试。性能确认项目，应达到下表中的标准。表十三 性能确认项目 项目 设计要求指标 洁

20、净级别 D 级 温度 18-26 相对湿度 45-65%RH 房间压差 洁净区与非洁净区之间的压差大于 10Pa，有可能产尘的房间与其相邻洁净区之间的压差应为相对负压，压差应不小于 5Pa。尘埃粒子（个/m3）0.5m 3520000 5m 29000 沉降菌（CFU/皿）静态：50（30min）浮游菌（CFU/m3）静态：100 8.1空调系统自净时间确认 由于距离空调机组最远的两个房间达到自净所需的时间最长，故选取离空调机组最远的两个房间，分别于空调开启 10分钟、空调开启 20分钟、空调开启 30分钟时进行风速风量、尘埃粒子的检测，并进行对比。检测记录见表十四。表十四 风速风量、尘埃粒子

21、检测记录 房间名称 及检测时间 空调开启时间 检测 项目 打料间 样品间 换气次数 15 次/小时 尘埃粒子 0.5m（325 万个/m）5m（29000 个/m）偏差记录：结论：8.2洁净室温湿度测试：用校验合格的温湿度检测仪测试各房间的温湿度，每个房间于 2 个不同的位置分别检测（对于日常生产过程中进行温湿度检测的房间，分别取日常检测点和与其水平间隔最远处为检测点），并同时记录空调机组送风的温湿度。合格标准为：温度 18-26，相对湿度为 45%-65%。结果记录于表十五 表十五 洁净区各房间温湿度检测记录 检测标准 房间名称 温度（）相对湿度（%）检查合格 18-26 45-65%RH

22、是 否 检测点 1 检测点 2 检测点 1 检测点 2 男二更 女二更 手消毒 洁具间 器具清洗间 打料间 离心间 干燥粉碎间 包装间 微粉间 内包暂存间 物料缓冲间 样品间 净衣整理间 洗衣间 洁净走廊 偏差记录：8.3 洁净室压差测试 操作步骤：使用微型压差计，检测人流、物流通道及与外界有可能相通的洁净室与外界的压差；再检测洁净区内部有可能产尘的房间与其相邻洁净区之间的压差。洁净区与非洁净区之间的压差大于 10Pa，有可能产尘的房间与其相邻洁净区之间的压差应为相对负压，压差应不小于 5Pa。按照下表房间进行检查，并将检查情况填入下表十六：表十六 洁净室各关键房间压差测定记录表 房间名称 检

23、查要求 测试结果（Pa）检查结果是否合格 是 否 男一更洁净室外 大于10Pa 女一更洁净室外 大于10Pa 洁净走廊包装间 不小于5Pa 洁净走廊微粉间 不小于5Pa 物料缓冲间成品待验间 大于10Pa 内包暂存间外清间 大于10Pa 偏差记录：8.4洁净室尘埃粒子数的检测 净化空调系统正常工作半小时以上时，在静态环境中对洁净区的洁净度进行检测。用尘埃粒子计数器检测悬浮粒子数，根据房间面积确定最少取样点数目，当只要求一个采样点时，则在该点至少进行三次采样。每个采样点的采样量为 2.83L,采样时间最少为 1分钟。分别计算各次采样的悬浮粒子数的平均值、标准误差、95%的置信区间 UCL，0.5

24、 微米的粒子数最大浓度值为 352万个/m3，5微米的粒子数最大浓度值为 29000个/m3。应符合 D级洁净级别要求。具体依照洁净室（区）悬浮粒子测试操作规程。8.5洁净室微生物的检测 8.5.1沉降菌的检测 洁净室（区）净化空调系统已正常运行不少于 30 分钟后开始，在静态环境中对洁净区的洁净度进行检测。检测状态：在静态时采样。采样时间：静态下，90mm 的培养皿放置 30分钟。培养温度及时间：30-35，培养 2天。合格标准：应50cfu/皿。具体依照洁净室（区）沉降菌测试操作规程 8.5.2浮游菌的检测 洁净室（区）净化空调系统已正常运行不少于 30 分钟后开始，在静态环境中对洁净区的

25、洁净度进行检测。应100cfu/m3。具体依照洁净室（区）浮游菌测试操作规程 以上检测结果见表十七 表十七 洁净区各房间尘埃粒子、沉降菌、浮游菌检测记录表 尘埃粒子数（个/m）沉降菌 浮游菌 结论 检测项目及 标准 房间名称 0.5um 5um（cfu/30min/皿）（cfu/m）352万 29000 50 100 男二更 女二更 手消毒 器具清洗间 洁具间 打料间 离心间 干燥粉碎间 包装间 微粉间 内包暂存间 物料缓冲间 样品间 净衣整理间 洗衣间 洁净走廊 偏差 结果分析：8.6性能确认结论:9、洁净区净化空调系统周期性验证 9.1净化空调系统周期性验证的验证方法 根据现行的空调系统初

26、中高效的清洗更换频率分别对初中高效进行更换（初效 1个月、中效 3个月、高效 18 个月），并每月进行风速风量及沉降菌检测，每三个月进行尘埃粒子及浮游菌检测。根据对监测数据的统计分析，确定空调系统初中高效更换周期的有效性。9.2验证时间 验证周期为 18个月，计划于 2017年 1 月对数据进行统计分析，并评估初中高效系统更换周期的有效性。10、生产环境的日常监控 性能确认后，以后按照下表规定的频次对相关项目进行监测。表十八 检测项目及频次 项目 验证检测频次 检查人 温度、相对湿度 每班检测 车间岗位工人 房间压差 每班检测 车间岗位工人 风速风量、换气次数 每月检测 质量管理部人员 沉降菌

27、 1次/月 质量管理部人员 尘埃粒子 1次/3 月 质量管理部人员 11、异常情况处理 空调净化系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作规程，维护保养规程、检测规程和质量标准进行操作和判定，出现个别项目不合格标准的结果时，应按下列程序进行处理：待系统稳定后，重新检测。必要时，分区段进行对照检测，分析检测结果后确定不合格原因。若属系统运行方面的原因，必要时报告验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理并记录。验证过程异常情况处理过程、原因及处理结果必须报验证委员会批准并如实记录。验证过程异常情况处理的所有资料作为验证报告的一部分保存。12、偏差及变更 记录在验证过程中发现的偏差和采取的解决办法

28、：对每一个观察到的偏差，按照偏差处理管理标准进行处理。详细见附表偏差表 记录在验证过程中发生的变更和采取的解决办法：对每一个变更，按照变更控制管理标准进行处理。13、验证周期及再验证：洁净区再验证周期为 3年。在对厂房、净化空调系统设备、设施进行技术改造，或发生其他变更时影响生产环境空气净化效果时，须对系统进行再验证。14、验证结果分析 附表 偏 差 表 偏差内容 偏差发生部门：纠正措施及完成日期 责任部门：完成情况 确认人：确认日期：验证小组：批准人：验证合格证书 验证方案名称：对乙酰氨基酚洁净区厂房及空调系统（HVAC）验证方案 验证方案编号：验证报告名称：对乙酰氨基酚洁净区厂房及空调系统（HVAC）验证报告 验证报告编号：批准：年 月 日 备注：1、发生重大变更情况下随时进行验证。设施、设备技术改造时 发生其他变更时 2、再验证周期为三年。