常用疾病动物模型.docx

1、常用疾病动物模型常用疾病动物模型丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务，同时提供相关疾病模型 的药物敏感性实验分析服务。客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择，我们会根据客户的具体要 求量身定做各种动物模型服务。疾病模型物种模型特点时间病理学检测（一）肝病1.四氯化碳慢性肝纤维化小鼠CC14是使用最早，应用最广泛 的诱导肝硬化动物模型的化学 品。经P450激活成为三氯化碳 自由基，破坏细胞膜、线粒体、 影响三竣酸循环，是肝细胞窒 息”死亡3月VG胶原纤维 染色；HE染 色；细胞增殖 染色；2.酒精性肝病大鼠乙醇与肝纤维化发生关系密切， 经酶系氧化成乙醛后，对肝脏产 生毒性。该模型

2、的最大特点是肝 纤维化成模率高，模型稳定，造 模周期相对较短。3.5月VG胶原纤维 染色；HE染 色；细胞增殖 染色；油红0 染色3.脂肪肝动物模型小鼠/大鼠肝脏是脂质代的中心器官，当来 源于饮食的FFA急剧增加，超过 肝脏脂质代动力循环平衡，则形 成脂肪肝。3月油红0染色HE染色；4.四氯化碳急性肝衰竭小鼠机理同四氯化碳慢性肝纤维化模型7天TUNEL染色；PCNA染色；HE染色5.对乙酰氨基酚（APAP）急性肝衰喝小鼠APAP是一种常用的解热止痛 药，过量服用易引起肝脏毒性， 是国外急性肝功能衰竭的常见10天TUNEL染色；PCNA染色；HE染色原因。该模型复制周期短，方法简便。（二）骨关节

3、炎1.前交叉韧带切除骨关节炎动物模型大鼠/兔破坏关节稳定性是目前国外常 采用的一种0A造模方法。关节 稳定性是保持关节正常结构和 功能的一个重要因素，若关节不 稳定，必使关节发生退行性改 变。2月软骨面形态 观察HE染色 PCNA染色病 理评分疼痛 评分2.软骨机械性半层（/全层）损伤动物模 型兔/大鼠0、1月3.碘乙酸化学损伤骨关节炎模型兔/大鼠近年碘乙酸钠多用于诱导骨关 节炎的发生，病理结果观察到软 骨区域凋亡的发生，碘乙酸模型 所引起的软骨基质降解迅速，造 模时间短。2月（三）类风湿关节炎1. II型胶原诱导类风湿性关节炎动物模型（CIA）小鼠/大鼠CIA作为RA的动物实验模型， 表现为

4、多发性外周关节炎，关节 局部红肿，严重至关节畸形。病 理为增生性滑膜炎，关节软骨破 坏，骨侵蚀，关节腔有炎性细胞 浸润。广2月关节组织HE染色疼痛评分（四）胰腺炎1. 精氨酸诱导危、性胰腺炎小鼠/大鼠腹腔注射大量L-精氨酸，病理 表现为胰腺显著水肿、腺细胞胞 质空泡形成。动物死亡率低，存 活时间长，对药物治疗反应性14天胰腺组织HE染色PCNA等好。（五）毛发再生1. 松 香石蜡机械脱发动物 模型小鼠通过机械脱毛，刺激新一轮毛囊 周期过程。该模型用于毛发再生 药效药理研究。21天皮肤PCNA染色HE染色2. 环磷酰胺化疗脱发动物模型小鼠通过服用化疗药物环磷酰胺，导 致毛囊损伤。该模型用于研究化

5、 疗导致的脱发机理，及其药物研 发。21天皮肤PCNA染色HE染色（六）化疗性损伤模型1. 化疗性肠黏膜炎模型小鼠5-FU等化疗药物杀伤快速增殖 的肠黏膜隐窝上皮细胞，损伤肠 黏膜组织结构等，导致肠黏膜炎 发生。该模型适用于研究化疗导 致的肠黏膜炎病理机制和病理 过程，及防治药物的开发研究。14天肠黏膜HE染 色细胞增殖 检测细胞凋 亡检测2. 化疗相关性腹泻模型小鼠5-FU等化疗药物损伤肠黏膜结 构，导致腹泻发生。该模型适用 于开发防治化疗相关性腹泻药 物的研究。14天腹泻评分3. 化疗导致中性粒细胞减少症模型小鼠5-FU等化疗药物损伤快速增殖 的骨髓造血干祖细胞、抑制中性 粒细胞生成，从而

6、导致中性粒细 胞计数显著低于正常值。该模型 适用于研究和开发防治化疗导 致中性粒细胞减少症的药物。14天中性粒细胞计数4. 化疗导致血小板降低模 型小鼠5-FU等化疗药物损伤快速增殖 的骨髓造血干祖细胞、抑制中性 粒细胞生成，从而导致血小板计14天血小板计数数显著低于正常值。该模型适用 于研究和开发防治化疗导致血 小板降低的药物。5. 阿霉素诱导急性心衰模 型小鼠蔥环类抗肿瘤药阿霉素的 应用可发生剂量依赖性心脏毒 性效应，最终导致心力衰竭，从 而使其临床应用受到限制。阿雰 素注射致实验动物心脏毒性是 基础研究中经典的心脏毒性造 模方法，可用于心脏毒性机制的 研究及其防治药物的开发。14天心脏H

7、E染色细胞凋亡检测病理评分(七)肿瘤模型1. 皮下结肠癌模型小鼠皮下接种肿瘤细胞的移植瘤模 型具有操作简单、肿瘤表浅、易 于观察、潜伏期短、生长速度快 等特点。该模型可用于抗肿瘤药 物的开发研究等，观察药物对肿 瘤生长和化疗敏感性的影响。12天肿瘤体积测 量、病理切片 等2. 结肠癌肝转移瘤模型小鼠该模型模拟临床结直肠癌晚期 发生转移的病人。该模型适用于 抗肿瘤药物的开发，观察药物对 肿瘤生长、转移和化疗敏感性的 影响以及对荷瘤小鼠存活率的 影响等。21天原位和转移 肿瘤测量、计 数、病理切片 等3. 白血病模型(APL)小鼠该模型模拟临床急性白血病，发 病快、死亡率高。该模型适用于 白血病治

8、疗药物的开发研究，观 察药物对白血病发病率和死亡 率的影响等。20天流式检测发病率4. 其他皮下肿瘤小鼠小鼠 或裸 鼠同上，可采用人源肿瘤细胞，更加贴近实际12天（八）心血管疾病模型1. 动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+维生素D喂养）兔高脂、高胆固醇饲喂兔造模，咸膜后血脂变化显著，为伴高血脂症的动脉粥样硬化4月血管组织病理切片染色2. 主动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+主 动脉球囊损伤）兔此模型用大球囊损伤加高脂饲 养方法成功建立兔主动脉粥样 硬化狭窄的动物模型，为相关基 础研究提供可靠模型。2月动物实验模型病理切片展示一 、CC14诱导的肝脏纤维化简介：肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应，是诸多

9、慢 性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的一个中间环节。肝纤维化的形成与坏死或炎症 细胞释放的多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。CC14为一种选择性肝毒 性药物，其进入机体后在肝活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可直接损伤 质膜，启动脂质过氧化作用，破坏肝细胞的模型结构等，造成肝细胞变性坏死和 肝纤维化的形成。通过CC14复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象， 染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。动物模型图.经过3个月的CC14注射造模，小鼠的肝脏在中央静脉区形成 了比较明显的肝纤维化，中央静脉之间形成了纤维桥接。（Masson染色）2.CXCL14诱导的急性肝损伤动物模型简述：CC1

10、4是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一，其在肝 主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代，产生三氯甲烷自由基和三氯甲基过氧自 由基，从而破坏细胞膜结构和功能的完整性，引起肝细胞膜的通透性增加，可溶 性酶的大量渗出，最终导致肝细胞死亡，并引发肝脏衰蝎。根据CC14代和肝毒 性机制可复制不同的肝损伤模型，其中给药剂量和给药方法是其技术关键。对于 复制急性肝衰竭动物模型，往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。图.(A) CC14注射后0. 5 d的HE染色表明CXCL14过表达增加了肝脏组织的嗜酸性变性面积(在照片中用虚线标记)(p 0. 05) o(B) 1.5天组织样本的HE染色表明CXCL14过表

11、达造成了比对照组更大面积的细胞坏死(P 0. 05) o(C)同时还造成了中央静脉周围肝细胞中明显的脂肪滴积累。图中P和C分别表示动物模型的门静脉和中央静脉。KU指凯氏活性单位。coce/c MuT1ccT2c细胞凋亡检测结果TUNEL标记没有显示CXCL14免疫中和小鼠 和对照小鼠在凋亡细胞数量上的差异。CO, Cl和C2分别是对照组0 d, 1 d,和 2 d样本，T1和T2分别是免疫中和组1 d和2 d样本。C+为阳性对照。照片上 C表示中央静脉。三、兔骨关节炎动物模型简介：破坏关节稳定性是目前国外常采用的一种0A造模方法。 关节稳定性是保持关节正常结构和功能的一个重要因素，若关节不稳定

12、，必使关 节发生退行性改变。常用的造成关节不稳的手术方法主要包括：切断侧副韧带、 切断前、后交叉韧带，切除侧半月板及切除糠、離骨等。手术8周，病变与人4 周相似，但程度加重，出现软骨细胞排列紊乱、表层轻度糜烂，可见散在的软骨 细胞簇及局部扩。术后6周出现骨关节炎的炎症改变，6周X线显示关节间隙异 常及胫骨上端变形。图正常股骨软骨与0A股 骨软骨甲苯胺蓝染色A.前交叉韧带切除2月的股骨软骨组织，可以发现在甲苯胺蓝 染色中，软骨表面粗糙不平，没有良好的组织结构，基质的着色较浅，软骨细胞 分散凌乱，A组织呈现轻微骨肉瘤症状B.图为正常股骨软骨组织，可以发现在正常软骨染色中，软骨 表面光滑，细胞的层次

13、较为完整，有一定的分层度，软骨陷窝也可以见，基质着 色深。四、类风湿性关节炎动物模型：简介：CIA作为RA的动物实验模型，表现为多发性外周关节炎, 关节局部红肿，严重只关节畸形。病理为增生性滑膜炎，关节软骨破坏，骨侵蚀, 关节腔有炎性细胞浸润。体可检出针对自身II型胶原的髙低度的IgG抗体。这 些临床表现及实验室指标与人RA密切相关，是筛选和研究治疗RA药物的比较理 想的动物模型。图.II型胶原注射小鼠2个月，关节腔积液增加，滑膜组织 中出现明显的粒细胞浸润。五、化疗桂肠黏膜炎动物模型：简述：正常情况下，小肠黏膜结构完整、致密。小肠绒毛呈指 状指向肠腔，绒毛表面细胞排列整齐、紧密，细胞核染色较

14、深；黏膜底部小肠隐 窝丰富，细胞有序排列。化疗后第1天时，绒毛及隐窝结构已经开始发生变化， 上皮开始萎缩、绒毛排列变得不规则；并可观察到大量凋亡的隐窝上皮细胞，且 炎症细胞浸润变多。化疗后的第3天，此时小肠组织结构破坏最为严重，大面积 组织坏死，小肠绒毛明显变短、中空，上皮细胞稀疏且排列紊乱，细胞肿胀；小 肠隐窝数量急剧减少，肠壁变薄及可见管壁充血现象。到化疗后第5天时，小肠 绒毛高度仍显著低于正常水平，但在黏膜底部可见较多新生隐窝，并且粗壮。当 到化疗后第7天时，小肠的组织形态已经逐渐恢复至正常。5-FU化疗前后小鼠小肠组织切片H&E染色图简述：正常未经化疗的动物模型小鼠结肠黏膜上皮细胞排列

15、整 齐有序、结构致密、分泌许多酸性黏蛋白。经5-FU化疗后，第3天时小鼠结肠 黏膜组织结构被完全破坏，上皮细胞排列紊乱、炎症细胞浸润明显，且酸性黏蛋 白含量明显下降。正常小鼠和经5-FU化疗后第3天的大肠组织切片H&E和AlcianBlue染色 图六、阿霉素心脏毒性动物模型：简述：正常动物模型小鼠心肌细胞排列整齐，无心肌纤维破坏,细胞间隙正常，未见水肿；在阿霉素注射后第7天不同剂量组均可见心肌细胞呈 不同程度的空泡变性，肌纤维断裂，且以髙剂量组最为明显。动物模型小鼠经不同剂量阿霉素注射后第7天心脏石蜡切片HE染色图七、皮下荷瘤小鼠动物模型：简述：CT26. WT细胞于皮下接种能100%诱导皮下

16、肿瘤的形成。 接种后10天时则可以用游标卡尺精确测量肿瘤长径、短径，计算肿瘤体积。剥 离的小鼠肿瘤组织石蜡切片H&E染色结果显示肿瘤组织中癌细胞排列紊乱，无层 次或极向。肿瘤细胞细胞核体积大、形状不一、木素染色深。肿瘤细胞间还存有丰富的血窦。动物模型小鼠右侧腋下皮下接种结肠癌细胞悬液。皮下原位肿瘤表观图及H&E染色图；a：长径；b：短径八、脾接种肝转移瘤小鼠动物模型:动物模型小鼠麻醉后脾脏接种结肠癌细胞。脾脏原位肿瘤和肝转移肿瘤结节表 观图。简述：肿瘤细胞脾脏接种组小鼠脾脏大，脾脏处长有明显的肿瘤组织，肝脏 组织上有很多明显的转移灶。脾脏病理切片H&E染色结果显示脾脏处有致密的、 排列无序的肿瘤细胞。肝脏病理切片H&E染色可见癌细胞聚集生长，癌结节形成, 癌细胞细胞核大、染色深、细胞质少，与CT26. WT细胞结构特征相似；癌细胞周 围仍有正常的肝细胞整齐排列。小鼠动物模型可以非常的直观的反应这那个变 化。动物模型小鼠麻醉后脾脏接种结肠癌细胞，脾脏原位肿瘤和肝转移瘤H&E染色 图。