晚期卵巢癌标准治疗321.ppt

1、卵巢癌标准化治疗与卵巢癌标准化治疗与泰索帝泰索帝Standard Care of(Epithelial)Ovarian Cancer and Docetaxel复旦大学附属肿瘤医院 臧荣余3/21/2008目前存在的问题目前存在的问题1、早期诊断2、标准化诊断治疗3、如何延缓复发？如何治疗复发癌？10/26/20222Cancer risk in US women 2006ACOG Committee Opinion,356,Dec 2006Type of Cancer#of New CasesLifetime Risk,1 inNumber ofDeathsLifetime of Dying

2、,1 inBreast212,920840,97034Lung81,7701772,13020Colorectal75,8101827,30045Endometrial41,200387,350196*Skin30,420773,720500Ovarian20,1806815,31095Cervical9,7101363,700385*子宫内膜癌死亡率是卵巢癌的1/4，子宫颈癌死亡率是卵巢癌的1/8。卵巢癌（初次）标准治疗10/26/20224表表-1 卵巢上皮癌卵巢上皮癌PT方案和方案和PC方案方案RCT比比较GOG 111OV-10结结果果PTPCPTPC有效率（%）73607766临床完

3、全缓解51315038无进展生存时间（月）18131612中位生存时间（月）38243525表表-2 手手术加加铂类联合紫杉醇合紫杉醇类化化疗治治疗晚期卵巢上皮癌的晚期卵巢上皮癌的疗效效期期别别有效率有效率（%）临临床完床完全全缓缓解解（%）无无进进展展生存生存时时间间（月）（月）中位生存中位生存时间时间（月）（月）10年生存率（年生存率（%）*满意减瘤手术的III期/952248无准确数据（约30-35）不满意减瘤的III期和IV期7550183815*手术加化疗后75%病例达到临床完全缓解的晚期卵巢癌，但大多数病人会出现肿瘤复发，10年生存率25%-30%Drug resistentDru

4、g sensitiveDSHDrug sensitive1、强调腹盆腔检查。2、明确完成手术分期。3、修改5年中的随访间期为3-6个月。卵巢癌标准化治疗卵巢癌标准化治疗表表67-2 卵巢癌初次手术原则卵巢癌初次手术原则1腹部纵切口2。手术分期：临床IIIB期以下者（含IIIB期）。进腹后吸取腹水或腹腔洗液细胞学检查。IIIB只需要做第项。取标本部位：盆腔腹膜 左右结肠旁沟腹膜 左右膈面腹膜 包膜完整者，尽可能完整取出肿瘤 注意粘连处，并记录 所有腹膜面均需评估，怀疑处活检 横结肠根部大网膜切除 条状腹膜后淋巴结活检，主动脉和腔静脉至少到达肠系膜下动脉，盆腔淋巴结活检。希望保留生育功能者，选择性

5、行单侧附件切除（USO）。性索间质或低度恶性卵巢肿瘤适合做USO。肿瘤细胞减灭术（每例患者，最大限度的达到细胞减灭效果，最大残留病灶1cm）:全子宫，双侧附件切除（TAH+BSO）。腹膜外盆腔肿块切除 饼块状大网膜，尽可能沿网膜左右血管切除，必要时切断其中一根血管。暴露小网膜囊，减灭其中存在的肿瘤结节。根据肿瘤范围，需要时连同大网膜减灭结肠肝曲或脾曲肿瘤 膈肌条状切除 部分肝叶切除，或脾切除 肠段切除。小肠肠段或直肠切除吻合 理想细胞减灭术基础上，尽可能切除可疑或增大的淋巴结。选择性系统腹膜后淋巴清扫。需要注意的特殊情况 I期病例的微创手术一直存在争议，不作为治疗常规，可以选在择性病例进行，但

6、需要经过训练的妇科肿瘤医生做。黏液性肿瘤：原发性卵巢黏液性肿瘤少见，需要仔细检查上、下消化道，并切除阑尾。放置腹腔化疗管1 选择性阑尾切除。2 建议妇科肿瘤医生或经过妇科肿瘤训练的医生做第一次手术。卵巢癌标准化治疗卵巢癌标准化治疗Ovarian Cancer2005年第一版Version 1.2005卵巢癌卵巢癌Ovarian Cancer2007年第四版Version 4.2007Fudan University Cancer Hospital复旦大学附属肿瘤医院肿瘤治疗指南（2007年第四版）Clinical Practice Guidelines in Oncology V.4 2007

7、非指南内容非指南内容1.I期EOCIP化疗2.盆腔淋巴清扫3.介入化疗I期EOC的治疗IA、IB期，分化1-2级 系统化疗 铂类和紫杉醇，3-6个疗程 临床试验初次手术不完全或未准确分期随 访c 按分化3级处理。d 紫杉醇 175 mg/m2（3小时）+卡铂 AUC 5-6，q3w；紫杉醇 135 mg/m2（3小时）+顺铂75 mg/m2，q3w；多西紫杉醇（docetaxel）60-75 mg/m2（1小时以上）+卡铂 AUC 5-6，q3w；顺铂 80-100mg IP,qw，共3-4次。休息2周后，紫杉醇 135 mg/m2（3小时）+顺铂75 mg/m2，q3w，共3-6个疗程。检查

8、无肿瘤者，再手术分期或接受6个 疗程的化疗 怀疑有肿瘤者，分期手术IA和IB期，分化3级（透明细胞癌c）致密粘连IC期 30%的复发率和死亡率 初初 诊诊 外院初次术后外院初次术后初次手术完全分期 初初 诊诊同I期分化I级，希望生育的女性，单侧附件切除有较低的复发率 观观察察随随访访e 紫杉醇 175 mg/m2（3小时）+卡铂 AUC 5，q3w；紫杉醇 135 mg/m2（3小时）+顺铂70 mg/m2，q3w；多西紫杉醇（docetaxel）60-75 mg/m2（1小时以上）+卡铂 AUC 5-6，q3w；顺铂 80-100mg IP,qw，共3-4次。休息2周后，紫杉醇 135 mg

9、/m2（3小时）+顺铂75 mg/m2，q3w。f 顺铂 50 mg/m2；VP16 100 mg/m2/5-FU 700 mg/m2。II-IV期EOC治疗 首次肿瘤细胞减灭术 II期期需要手术分期手术分期 静脉化疗e，6疗程 腹腔化疗f 残癌 1cm者直接静脉化疗 残癌1cm者腹腔化疗3次后，静脉化疗 腹腔化疗临床试验化化 疗疗诱导化疗诱导化疗维持化疗维持化疗 临床试验巩固化疗巩固化疗 临床试验放射放射治疗治疗临床临床试验试验 初 诊同IIIV 直接再次手术 中间肿瘤细胞减灭术，即三次静脉化 疗后再行肿瘤细胞减灭术。（但2004年GOG162与1995年EORTC结果有差别）再次手术分期

10、有残留病灶，切除残癌未手术分期或有肿瘤残留 II恰当的初次手术有肿瘤残留者IIIIV 初初 诊诊 外院初次术后外院初次术后Cisplatin75mg/mCisplatin75mg/m2 2Cyclophosphamide650mg/mCyclophosphamide650mg/m2 2Cisplatin75mg/mCisplatin75mg/m2 2Paclitaxel135mg/mPaclitaxel135mg/m2 2(24h)(24h)EpithelialOvarianCancerEpithelialOvarianCancer SuboptimalStageIII/IVSuboptima

11、lStageIII/IV NopriortherapyNopriortherapyOpen:Open:13-Apr-9013-Apr-90Closed:Closed:02-Mar-9202-Mar-92Accrual:Accrual:410pts410ptsI III IIMcGuire,etal.McGuire,etal.NEnglJMedNEnglJMed334:1-6,1996334:1-6,1996GOG111:Ovarian(suboptimal III/IV)GOG111:Ovarian(suboptimal III/IV)经典经典GOG158:Ovarian(optimal II

12、I)GOG158:Ovarian(optimal III)Cisplatin75mg/mCisplatin75mg/m2 2Paclitaxel135mg/mPaclitaxel135mg/m2 2(24h)(24h)CarboplatinAUC7.5CarboplatinAUC7.5Paclitaxel175mg/mPaclitaxel175mg/m2 2(3h)(3h)EpithelialOvarianCancerEpithelialOvarianCancer OptimalStageIIIOptimalStageIII NopriortherapyNopriortherapy Elect

13、iveSecond-LookElectiveSecond-Look Non-InferiorityDesignNon-InferiorityDesignOpen:Open:03-Apr-9503-Apr-95Closed:Closed:26-Jan-9826-Jan-98Accrual:Accrual:792pts(evaluable)792pts(evaluable)I III IIOzols,etal.Ozols,etal.ProcJClinOncolProcJClinOncol21:3194,200321:3194,2003经典经典卵巢癌卵巢癌NCCN治疗指南治疗指南1.第第OV-3页页

14、推荐方案：1.紫杉醇175mg/m2，3小时内静滴，卡铂AUC5.0-7.5，每三周重复备选方案：1.泰索帝60-75mg/m2，不少于1小时，静滴，卡铂AUC5-6，每三周重复2.紫杉醇135mg/m2，第一天24小时内静滴，顺铂100mg/m2腹腔灌注，第二天静滴完紫杉醇后紧接着注射；紫杉醇60mg/m2（最大体表面积2.0），第八天，每三周重复一次共6个周期.2.第第MS-3页页泰索帝/卡铂联合化疗方案（推荐级别1）或紫杉醇/卡铂联合化疗方案均为卵巢癌的可选方案，但泰索帝/卡铂联合化疗方案对有神经方面高危因素（如糖尿病患者）的患者更加适合。G45研究研究Journal of Clinic

15、al Oncology,Vol 17,No 7(July),1999:pp 2069-2080G45研究:泰索帝/顺铂一线治疗卵巢癌100 100 例患者入组例患者入组例患者入组例患者入组,FIGO IC-IV,FIGO IC-IV,中位年龄中位年龄中位年龄中位年龄 53 53 岁岁岁岁,范围范围范围范围 24-71 24-71 2 2 治疗组治疗组治疗组治疗组:1 1组组：泰索帝：泰索帝：泰索帝：泰索帝 75mg/m75mg/m2 2顺铂顺铂 75mg/m75mg/m2 2,49 ,49 例例例例,258,258 周期周期周期周期 2 2组组：泰索帝：泰索帝：泰索帝：泰索帝 85mg/m85

16、mg/m2 2顺铂顺铂 75mg/m75mg/m2 2，51 51 例例例例,254,254 周期周期周期周期 G45研究:疗效和PFS总缓解率总缓解率总缓解率总缓解率 69%(CR 38%+PR 31%);69%(CR 38%+PR 31%);中位无进展生存中位无进展生存中位无进展生存中位无进展生存1212月月月月(95%C.I.10-14)(95%C.I.10-14)G50研究研究British Journal of Cancer(2001)84(2),170178140 例患者C:AUC 5+Taxotere 60 mg/m2 每3周重复，计划治疗6个周期 C:AUC 6+Taxotere 75mg/m2Co 1:32 pts前瞻性,非随机,多中心,开放,剂量寻找研究C:AUC 5+Taxotere 75 mg/m2Co2:22 ptsCo3:29 ptsC:AUC 7+Taxotere 75mg/m2Co4:27 pts C:AUC 6+Taxotere 85mg/m2Co5:30ptsG50研究:泰索帝/卡铂一线治疗卵巢癌G50:无进展生存无进展生存中位无进展生存中位无进展生