特殊人群的抗菌药物应用.ppt

1、特殊人群的抗菌药物应用特殊人群的抗菌药物应用浙医一院传染科浙医一院传染科盛吉芳盛吉芳肝功能不全患者肝功能不全患者n n药物主要由肝脏清除，肝功能减退时清除明显减药物主要由肝脏清除，肝功能减退时清除明显减药物主要由肝脏清除，肝功能减退时清除明显减药物主要由肝脏清除，肝功能减退时清除明显减少，但无明显毒性反应发生，肝病时少，但无明显毒性反应发生，肝病时少，但无明显毒性反应发生，肝病时少，但无明显毒性反应发生，肝病时n n仍可应用，但要谨慎仍可应用，但要谨慎仍可应用，但要谨慎仍可应用，但要谨慎n n必要时减量，如林可霉素，克林霉素必要时减量，如林可霉素，克林霉素必要时减量，如林可霉素，克林霉素必要时

2、减量，如林可霉素，克林霉素n n主要经肝或有相当量药物经肝清除，肝功能减退主要经肝或有相当量药物经肝清除，肝功能减退主要经肝或有相当量药物经肝清除，肝功能减退主要经肝或有相当量药物经肝清除，肝功能减退时药物清除或代谢形成减少，导致毒性反应发生时药物清除或代谢形成减少，导致毒性反应发生时药物清除或代谢形成减少，导致毒性反应发生时药物清除或代谢形成减少，导致毒性反应发生n n应避免使用：氯霉素、利福平、红霉素类、氨苄应避免使用：氯霉素、利福平、红霉素类、氨苄应避免使用：氯霉素、利福平、红霉素类、氨苄应避免使用：氯霉素、利福平、红霉素类、氨苄西林醇化物、异烟肼、四环素类、磺胺类、两性西林醇化物、异烟

3、肼、四环素类、磺胺类、两性西林醇化物、异烟肼、四环素类、磺胺类、两性西林醇化物、异烟肼、四环素类、磺胺类、两性霉素、酮康唑、咪康唑等霉素、酮康唑、咪康唑等霉素、酮康唑、咪康唑等霉素、酮康唑、咪康唑等n n药物经肝、肾两条途径清除，肝功能减退药物经肝、肾两条途径清除，肝功能减退时血药浓度升高，如同时有肾功能损害时时血药浓度升高，如同时有肾功能损害时则血药浓度升高尤为明显，则血药浓度升高尤为明显，n n严重肝病时需减量使用，如哌拉西林、头严重肝病时需减量使用，如哌拉西林、头孢孢三嗪、头三嗪、头孢孢哌酮、头哌酮、头孢孢噻肟等噻肟等n n药物主要由肾脏排泄，肝功能减退时药物主要由肾脏排泄，肝功能减退时

4、n n无需调整减量如氨基糖甙类、青霉素、头无需调整减量如氨基糖甙类、青霉素、头孢孢唑啉、头唑啉、头孢孢他啶等他啶等肾功能不全患者肾功能不全患者n n维持原量或剂量略减：主要由肝脏代谢或由肝脏维持原量或剂量略减：主要由肝脏代谢或由肝脏维持原量或剂量略减：主要由肝脏代谢或由肝脏维持原量或剂量略减：主要由肝脏代谢或由肝脏系统排泄的药物为大环内酯类、利福平、多西环系统排泄的药物为大环内酯类、利福平、多西环系统排泄的药物为大环内酯类、利福平、多西环系统排泄的药物为大环内酯类、利福平、多西环素等，青霉素和头孢菌素的部分品种肾肝均为主素等，青霉素和头孢菌素的部分品种肾肝均为主素等，青霉素和头孢菌素的部分品种

5、肾肝均为主素等，青霉素和头孢菌素的部分品种肾肝均为主要清除途径者亦为此类要清除途径者亦为此类要清除途径者亦为此类要清除途径者亦为此类n n剂量需要调整者：无明显肾毒性或仅轻度肾毒性，剂量需要调整者：无明显肾毒性或仅轻度肾毒性，剂量需要调整者：无明显肾毒性或仅轻度肾毒性，剂量需要调整者：无明显肾毒性或仅轻度肾毒性，但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物可在体内明显积聚，血半衰期明显延长，因此需可在体内明显积聚，血半衰期明显延长，因此需可在体内明显积聚，血半衰期明显延长

6、，因此需可在体内明显积聚，血半衰期明显延长，因此需要适当减量，主要包括青霉素和头孢菌素中的大要适当减量，主要包括青霉素和头孢菌素中的大要适当减量，主要包括青霉素和头孢菌素中的大要适当减量，主要包括青霉素和头孢菌素中的大多数多数多数多数n n剂量必须减少者：有明显肾毒性，且主要剂量必须减少者：有明显肾毒性，且主要经肾脏排泄，如氨基糖甙类、万古霉素、经肾脏排泄，如氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素等多粘菌素等n n肾功能减退时不宜应用者：四环素类肾功能减退时不宜应用者：四环素类老年人老年人感染是老年人死亡的重要原因。与年轻人相感染是老年人死亡的重要原因。与年轻人相比，其特点有：比，其特点有：对感染更敏

7、感对感染更敏感 感染后更可发生致命性合并症感染后更可发生致命性合并症 感染的临床表现不典型感染的临床表现不典型 抗生素的副作用发生率高抗生素的副作用发生率高有时主要是并存疾病所致，而非年龄因素有时主要是并存疾病所致，而非年龄因素n n老年人肌肉血流减少，故对肌肉注射的药物吸收老年人肌肉血流减少，故对肌肉注射的药物吸收老年人肌肉血流减少，故对肌肉注射的药物吸收老年人肌肉血流减少，故对肌肉注射的药物吸收减少减少减少减少n n尽管消化道随年龄改变，如胃黏膜萎缩致胃酸分尽管消化道随年龄改变，如胃黏膜萎缩致胃酸分尽管消化道随年龄改变，如胃黏膜萎缩致胃酸分尽管消化道随年龄改变，如胃黏膜萎缩致胃酸分泌减少，

8、胃肠蠕动缓慢，但对口服药物的吸收无泌减少，胃肠蠕动缓慢，但对口服药物的吸收无泌减少，胃肠蠕动缓慢，但对口服药物的吸收无泌减少，胃肠蠕动缓慢，但对口服药物的吸收无明显改变明显改变明显改变明显改变n n肌肉总量随年龄增加而减少，脂肪相对增加，这肌肉总量随年龄增加而减少，脂肪相对增加，这肌肉总量随年龄增加而减少，脂肪相对增加，这肌肉总量随年龄增加而减少，脂肪相对增加，这导致抗生素分布容积改变。然而临床情况则更为导致抗生素分布容积改变。然而临床情况则更为导致抗生素分布容积改变。然而临床情况则更为导致抗生素分布容积改变。然而临床情况则更为复杂，如分布容积可受急性感染、发热和脱水的复杂，如分布容积可受急性

9、感染、发热和脱水的复杂，如分布容积可受急性感染、发热和脱水的复杂，如分布容积可受急性感染、发热和脱水的影响影响影响影响n n血清蛋白水平下降，降低药物与蛋白结合，已在血清蛋白水平下降，降低药物与蛋白结合，已在血清蛋白水平下降，降低药物与蛋白结合，已在血清蛋白水平下降，降低药物与蛋白结合，已在某些抗生素中得到证实，如头孢三嗪、某些抗生素中得到证实，如头孢三嗪、某些抗生素中得到证实，如头孢三嗪、某些抗生素中得到证实，如头孢三嗪、头孢西丁头孢西丁头孢西丁头孢西丁n n老年人的肌酐清除率显著降低，故主要由老年人的肌酐清除率显著降低，故主要由肾排泄的抗菌药物（如氨基糖甙类、一代肾排泄的抗菌药物（如氨基糖

10、甙类、一代头孢菌素等）必须慎用。头孢菌素等）必须慎用。n n年龄对抗生素肝脏代谢的影响不明。年龄对抗生素肝脏代谢的影响不明。n n应注意抗菌药物的变态反应，老年比青年应注意抗菌药物的变态反应，老年比青年明显增多。明显增多。n n有前列腺增生老人用大剂量克林霉素类会有前列腺增生老人用大剂量克林霉素类会引起尿潴留。引起尿潴留。n n原则上：原则上：n n尽量避免使用毒性大的抗菌药物尽量避免使用毒性大的抗菌药物n n可减量应用毒性低的可减量应用毒性低的内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n n宜用杀菌剂宜用杀菌剂妊娠期妇女妊娠期妇女n n药物的致畸作用与用药剂量、疗程长短，以及遗药物的致畸作用与用药剂量、疗

11、程长短，以及遗药物的致畸作用与用药剂量、疗程长短，以及遗药物的致畸作用与用药剂量、疗程长短，以及遗传因素有关，但更主要的还是与药物的性质及用传因素有关，但更主要的还是与药物的性质及用传因素有关，但更主要的还是与药物的性质及用传因素有关，但更主要的还是与药物的性质及用药时的胎龄关系密切药时的胎龄关系密切药时的胎龄关系密切药时的胎龄关系密切n n不致畸期：受精后一周内，受精卵尚未种植于不致畸期：受精后一周内，受精卵尚未种植于不致畸期：受精后一周内，受精卵尚未种植于不致畸期：受精后一周内，受精卵尚未种植于子宫膜，一般不受孕妇用药影响子宫膜，一般不受孕妇用药影响子宫膜，一般不受孕妇用药影响子宫膜，一般

12、不受孕妇用药影响n n致畸不易感期：受精后致畸不易感期：受精后致畸不易感期：受精后致畸不易感期：受精后8 81414天内，受精卵刚天内，受精卵刚天内，受精卵刚天内，受精卵刚植入子宫内膜，胚层尚未分化，药物的影响除致植入子宫内膜，胚层尚未分化，药物的影响除致植入子宫内膜，胚层尚未分化，药物的影响除致植入子宫内膜，胚层尚未分化，药物的影响除致流产外，并不致畸，此期药物对胚胎的影响是按流产外，并不致畸，此期药物对胚胎的影响是按流产外，并不致畸，此期药物对胚胎的影响是按流产外，并不致畸，此期药物对胚胎的影响是按“全或无全或无全或无全或无”的规律发生影响的的规律发生影响的的规律发生影响的的规律发生影响的

13、n n致畸高度易感期：受精后致畸高度易感期：受精后致畸高度易感期：受精后致畸高度易感期：受精后3 38 8周是胚胎发育的周是胚胎发育的周是胚胎发育的周是胚胎发育的重要阶段，各器官的萌芽都在这阶段分化发育，重要阶段，各器官的萌芽都在这阶段分化发育，重要阶段，各器官的萌芽都在这阶段分化发育，重要阶段，各器官的萌芽都在这阶段分化发育，最易受药物和外界的影响而致畸最易受药物和外界的影响而致畸最易受药物和外界的影响而致畸最易受药物和外界的影响而致畸n n致畸易感相互交叉性：由于许多器官发育时间致畸易感相互交叉性：由于许多器官发育时间致畸易感相互交叉性：由于许多器官发育时间致畸易感相互交叉性：由于许多器官

14、发育时间有交叉，其致畸易感期也相互交叉，这就是同一有交叉，其致畸易感期也相互交叉，这就是同一有交叉，其致畸易感期也相互交叉，这就是同一有交叉，其致畸易感期也相互交叉，这就是同一种有害药物可导致多个器官发生畸形种有害药物可导致多个器官发生畸形种有害药物可导致多个器官发生畸形种有害药物可导致多个器官发生畸形n n受精后第受精后第受精后第受精后第9 9周至足月：大多数器官分化已基本周至足月：大多数器官分化已基本周至足月：大多数器官分化已基本周至足月：大多数器官分化已基本完成，此时用药可引起中枢神经系统损害、肝、完成，此时用药可引起中枢神经系统损害、肝、完成，此时用药可引起中枢神经系统损害、肝、完成，

15、此时用药可引起中枢神经系统损害、肝、肾毒性、核黄疸及出血倾向等围生儿并发症肾毒性、核黄疸及出血倾向等围生儿并发症肾毒性、核黄疸及出血倾向等围生儿并发症肾毒性、核黄疸及出血倾向等围生儿并发症FDA妊娠期用药分类妊娠期用药分类n nAA类：在孕妇中进行的研究无危险性；类：在孕妇中进行的研究无危险性；类：在孕妇中进行的研究无危险性；类：在孕妇中进行的研究无危险性；n nBB类：动物实验无危险性，但人类研究无足够资类：动物实验无危险性，但人类研究无足够资类：动物实验无危险性，但人类研究无足够资类：动物实验无危险性，但人类研究无足够资料，或动物中有毒性，人类研究无危险性；料，或动物中有毒性，人类研究无危

16、险性；料，或动物中有毒性，人类研究无危险性；料，或动物中有毒性，人类研究无危险性；n nC C类：对动物和人类无恰当的研究，或者动物实类：对动物和人类无恰当的研究，或者动物实类：对动物和人类无恰当的研究，或者动物实类：对动物和人类无恰当的研究，或者动物实验有毒性，人类研究资料少，但药物的应用可能验有毒性，人类研究资料少，但药物的应用可能验有毒性，人类研究资料少，但药物的应用可能验有毒性，人类研究资料少，但药物的应用可能利大于弊；利大于弊；利大于弊；利大于弊；n nDD类：已有证据证明该药物对胎儿有危险，但在类：已有证据证明该药物对胎儿有危险，但在类：已有证据证明该药物对胎儿有危险，但在类：已有证据证明该药物对胎儿有危险，但在妊娠期是否用此药应权衡其利弊；妊娠期是否用此药应权衡其利弊；妊娠期是否用此药应权衡其利弊；妊娠期是否用此药应权衡其利弊；n nXX类：人类中可致胎儿异常，已证明妊娠期用此类：人类中可致胎儿异常，已证明妊娠期用此类：人类中可致胎儿异常，已证明妊娠期用此类：人类中可致胎儿异常，已证明妊娠期用此药其危险性明显大于任何有利之处。药其危险性明显大于任何有利之处。药其危险性明显