抗苗勒管激素对卵泡发育的影响Word格式文档下载.docx

1、结论 血清基础AMH水平对不同排卵障碍患者的影响是不同的，PCOS患者血清基础AMH水平低，促排卵效果好，而非PCOS患者血清基础AMH水平低，预示促排卵效果差。 【关键词】 抗苗勒管激素；排卵障碍；多囊卵巢综合征；促排卵Abstract： Objective To observe the influence of serum anti mllerian hormone （AMH） basal levels on ovulation induction.Methods Seventy patients of anovulatory patients were treated with huma

2、n menopausal gonadotropin （hMG） for ovulation induction. Among them, 40 suffered from polycystic ovary syndrome （PCOS） （PCOS group）, and the other 30 suffered from non PCOS （non PCOS group）. Fasting serum levels of AMH, estradiol （E）, and testosterone （T） were measured on the second （or third） day o

3、f menstrual cycles （basal day） and hCG injection day, respectively. The influence of serum AMH basal levels on ovulation induction were evaluated. Twenty age matched healthy women were chosen as controls.Results The serum basal AMH level in the PCOS group was 48.218.3 pmol/L, significantly higher th

4、an that in the non PCOS group and that in the controls （P0.01）, and the difference between the later two groups was not significant. In the non PCOS group, the lower the basal AMH level was, the more the hMG was needed, and the fewer the mature follicles were obtained. On the contrary in the PCOS gr

5、oup, if the basal AMH level was lower, less hMG was needed and more mature follicles were obtained. Conclusion The influence of serum AMH basal levels on ovulation induction is different, which depends on the anovulatory causes.Key words： anti mllerian hormone; polycystic ovary syndrome; anovulation

6、; ovulation induction 排卵障碍是女性不孕的主要原因之一，治疗方法是促排卵。临床上观察到，排卵障碍患者对促排卵药物反应不一，常有部分患者对促排卵反应很差。抗苗勒管激素（AMH）是转化生长因子超家族成员之一，由560个氨基酸残基组成的糖蛋白，相对分子质量140 000，具有调节细胞发育及分化，并使雄性胚胎苗勒管退化的作用1。近年研究发现，AMH在调控卵泡生长和发育中具有一定作用2。本研究对70例排卵障碍患者进行了血清AMH水平检测，以探讨基础AMH对促排卵效果的影响。1 资料与方法1.1 研究对象2007年11月2008年6月，选择第四军医大学西京医院妇产科不孕症专科门诊排卵

7、障碍患者70例，年龄2336岁，平均（32.63.1）岁。排卵障碍患者的选择标准：（1）连续3个周期阴道超声卵泡监测无卵泡发育及排卵；（2）排除输卵管梗阻、免疫性不孕及男方精液异常；（3）排除其他内分泌疾病及近3个月内未用激素类药物。70例排卵障碍患者中，多囊卵巢综合征（PCOS）40例（PCOS组），诊断标准按照2003年鹿特丹PCOS诊断标准3；其他排卵障碍患者30例（非PCOS组）。两组患者的平均年龄差异无统计学意义。选择来西京医院进行健康查体，结果为身体健康、月经正常、年龄匹配的妇女20名作为正常对照组。1.2 方法1.2.1 促排卵方案及血标本采集月经周期23 d（基础日），上午89

8、点空腹抽取PCOS组、非PCOS组及正常对照组静脉血5 ml，分离血清，-80 低温保存备用。然后对PCOS组、非PCOS组患者进行促排卵治疗，具体方法为：周期第3天开始，每日肌内注射尿促性素（hMG）（丽珠制药厂生产）75150 U，5 d 后经阴道B超监测卵泡发育，根据卵泡发育情况调整hMG用量。待卵泡发育成熟（卵泡直径18 mm），肌内注射绒促性素（hCG）（丽珠制药厂生产）5 00010 000 U。注射hCG前再次抽取患者空腹静脉血5 ml。对照者在月经周期1315 d 再次抽取空腹静脉血5 ml。1.2.2 观察指标及其检测方法测定PCOS组、非PCOS组及正常对照组基础及注射hC

9、G日（对照组为月经周期1315 d）血清AMH、雌激素（E）和雄激素（T）水平；记录PCOS组和非PCOS组每例患者hMG用量及成熟卵泡数目。AMH测定采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法，严格按产品说明书操作（美国DSL公司产品）；E、T水平测定采用放射免疫（中国北方生物技术公司产品）。1.3 统计学方法实验数据以均数标准差（xs）表示， 数据分析利用SPSS PC软件进行t检验和直线相关分析。2 结果2.1 各组检测指标的比较PCOS组基础及注射hCG日血清AMH、E、T水平与非PCOS组及对照组比较均升高，差异有统计学意义（P0.01），而非PCOS组与对照组各指标比较，差异无统计学意义

10、（P0.05）。结果见表1。表1 PCOS组与非PCOS组及对照组各项检测指标的比较（略）2.2 促排卵周期血清AMH 水平的变化PCOS组注射hCG日血清AMH及E水平较基础值明显升高（P0.01），T水平差异无统计学意义（P0.05）；而非PCOS组注射hCG日血清AMH及T水平与基础值比较，差异无统计学意义（P0.05），E水平升高（P0.01）。PCOS组血清基础AMH水平与T呈正相关（r=0.388；P0.05），与E水平均无相关性（r=0.197；P0.05）；非PCOS组血清基础AMH水平与T及E均无相关性。 2.3 血清AMH 水平与促排卵药用量及成熟卵泡数目的关系PCOS组中

11、，促排卵药hMG用量15支的22例，hMG用量15支的18例，其血清基础AMH水平分别为（46.517.9）pmol/L和（49.319.1）pmol/L，两者比较，差异有统计学意义（P0.01）；注射hCG日两者的血清AMH水平差异无统计学意义（P0.05）。非PCOS组中，促排卵药hMG用量15支的21例，hMG用量15支的9例，其血清基础AMH水平分别为（19.66.9）pmol/L和（15.35.4）pmol/L，两者比较，差异有统计学意义（P0.05）； PCOS组中，经过hMG促排卵治疗，获得成熟卵泡数目2个的16例，获得成熟卵泡数目2个的24例，其血清基础AMH水平分别为（50.

12、118.2）pmol/L和（45.518.6）pmol/L，两者比较，差异有统计学意义（P0.01）；非PCOS组中，经过hMG促排卵治疗，成熟卵泡数目2个的20例，成熟卵泡数目2个的10例，其血清基础AMH水平分别为（16.15.5）pmol/L和（18.36.7）pmol/L，两者比较，差异有统计学意义（P0.01）；3 讨论 卵泡的生长发育除受下丘脑-垂体-卵巢性腺轴调节外，还受卵巢局部产生的各种旁分泌和（或）自分泌因子的影响，例如胰岛素样生长因子、转化生长因子等。AMH是由卵巢颗粒细胞分泌的活性因子，其在始基卵泡上无表达,在初级卵泡的颗粒细胞上弱表达，在4 mm 的小窦卵泡中强表达,而

13、在4 mm 窦卵泡中表达逐渐减弱至完全消失4。本研究中，非PCOS患者月经血清基础AMH水平与对照组比较差异无统计学意义，而PCOS组血清基础AMH水平明显高于对照组及非PCOS组，而且与T呈正相关。文献中也报道PCOS患者血清基础AMH水平明显升高5。说明血清基础AMH水平升高与PCOS的发生、发展可能有一定关系。 一般认为，自然周期中血清AMH水平无显著性变化67。本文对照组血清基础AMH水平与月经周期1315 d 的比较，差异无统计学意义，也证明自然周期中血清AMH水平无显著性变化。多数学者认为促排卵周期血清AMH水平逐渐下降,个别学者认为促排卵周期血清AMH水平无变化78；尚未见促排卵

14、周期血清AMH水平逐渐升高的研究报道。本研究中，非PCOS组注射hCG日血清AMH水平与基础值比较，差异无显著性变化；而PCOS组注射hCG日的血清AMH水平与基础值比较明显升高，表明PCOS患者促排卵周期血清AMH水平是逐渐上升的，与文献报道的不一致。女性AMH主要由卵巢窦卵泡产生，PCOS患者的病理特点之一是窦卵泡增加；另外，成熟卵泡液中含较高水平的AMH，卵泡液中的AMH可渗透进入血液循环9。PCOS患者促排卵周期血清AMH水平逐渐升高可能与上两个因素有关。 目前将血清基础AMH水平作为评价卵巢储备功能的指标之一，认为血清基础AMH水平降低卵巢储备功能差10。本研究中，非PCOS组促排卵

15、药hMG用量15支及获得成熟卵泡数目2个的患者，其血清基础AMH水平较hMG用量15支及成熟卵泡数目2个的患者的AMH水平为低，与文献11报道的结果一致。但在PCOS组，促排卵药hMG用量15支及成熟卵泡数目2个的患者，其血清基础AMH水平较hMG用量15支及成熟卵泡数目2个患者的AMH水平为高，与文献报道的结果相反。可能的原因是，PCOS患者是一特殊群体，其基础血清AMH水平较正常女性显著升高，且升高幅度与PCOS病变程度有一定相关性12。所以，对PCOS患者，血清基础AMH水平高，并不说明其卵巢储备功能好。上述说明，血清基础AMH水平对不同原因引起的排卵障碍的促排卵效果的影响是不同的，PC

16、OS患者血清基础AMH水平低，促排卵效果好，而非PCOS患者血清基础AMH水平低，预示促排卵效果差。【参考文献】 1 La Marca A, Volpe A. Anti Mllerian hormone （AMH） in female reproduction: is measurement of circulating AMH a useful toolJ? Clin Endocrinol.2006,64（6）:603-610. 2 Knight PG, Glister C. TGF beta superfamily members and ovarian follicle developm

17、entJ.Reproduction, 2006,132（2）:191-206. 3 The Rotterdam ESHRE/ASRM sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long term health risks related polycystic ovary syndrome（PCOS） J. Hum Reprod, 2004,19:41-47. 4 Weenen C, Laven JS, Von Bergh AR, et al. Anti ml

18、lerian hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitmentJ. Mol Hum Reprod, 2004,10（2）:77-83. 5 Chen MJ, Yang WS, Chen CL，et al. The relationship between anti Mullerian hormone, androgen and insulin resistance on the number of antral fol

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