消化道肿瘤常用化疗方案.ppt

1、消化道肿瘤常用化疗方案消化道肿瘤常用化疗方案概概 况况 消化道肿瘤占全部肿瘤的发病率和死亡率的消化道肿瘤占全部肿瘤的发病率和死亡率的50%50%以上以上 除手术以外除手术以外,化疗仍是消化道肿瘤治疗的重要手段化疗仍是消化道肿瘤治疗的重要手段之一之一 化疗仅起中等作用化疗仅起中等作用(结直肠癌结直肠癌,胃癌胃癌)或起很小作用或起很小作用(肝癌肝癌,胰腺癌胰腺癌)消化道肿瘤化疗消化道肿瘤化疗 恶性肿瘤化疗的细胞动力学恶性肿瘤化疗的细胞动力学 抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物分类 消化道肿瘤的化疗方式消化道肿瘤的化疗方式 化疗的实施化疗的实施 实体瘤的疗效标准实体瘤的疗效标准 化疗毒性作用及处理化疗毒性作用

2、及处理 化疗的禁忌症化疗的禁忌症 化疗方案简介化疗方案简介恶性肿瘤细胞增殖动力学恶性肿瘤细胞增殖动力学S SG2G2G1G1MMG0G0死亡死亡暂不分裂的细胞暂不分裂的细胞(肿瘤复发根源肿瘤复发根源)增殖周期中细胞增殖周期中细胞(使肿瘤增大使肿瘤增大)无增殖能力细胞无增殖能力细胞hsdshsds230h230h2h2h12h12h抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类 传统分类法传统分类法 从细胞动力学角度分类从细胞动力学角度分类 传统分类法传统分类法传统分类法传统分类法 烷化剂烷化剂:具有活泼的基团具有活泼的基团具有活泼的基团,可取代各种亲核基团可取代各种亲核基团可取代各种亲核基团,发生烷发生烷发

3、生烷化作用化作用化作用,从而杀伤细胞从而杀伤细胞从而杀伤细胞.氮芥类及其衍生物氮芥类及其衍生物氮芥类及其衍生物 -环磷酰胺、氮芥、消瘤芥环磷酰胺、氮芥、消瘤芥环磷酰胺、氮芥、消瘤芥 亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类 -卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲 乙烯亚胺类乙烯亚胺类乙烯亚胺类 -塞替派及三亚胺嗪塞替派及三亚胺嗪塞替派及三亚胺嗪 甲烷磺酸酯类甲烷磺酸酯类甲烷磺酸酯类 -马利兰马利兰 甲基化剂甲基化剂 -丙卡巴肼、达卡巴嗪丙卡巴肼、达卡巴嗪 酰化剂酰化剂 -乙亚胺、丙亚胺乙亚胺、丙亚胺 抗代谢药物抗代谢药物:为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细

4、胞正为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正常代谢过程，抑制细胞增殖常代谢过程，抑制细胞增殖.叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂 -甲氨碟呤甲氨碟呤甲氨碟呤 嘧啶拮抗剂嘧啶拮抗剂嘧啶拮抗剂 -5-5-5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、5-5-5-氟尿嘧啶脱氧核苷氟尿嘧啶脱氧核苷氟尿嘧啶脱氧核苷 嘌呤拮抗剂类嘌呤拮抗剂类嘌呤拮抗剂类 -巯基嘌呤、磺硫嘌呤钠、巯基嘌呤、磺硫嘌呤钠、巯基嘌呤、磺硫嘌呤钠、6-6-6-硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 传统分类法传统分类法传统分类法传统分类法 抗生素类抗生素类:放线菌素类放线菌素类 -放线菌素放线菌素D D、C C 光神霉素类光神霉素类

5、 -普卡霉素、色霉素普卡霉素、色霉素A3A3 蒽环类抗生素蒽环类抗生素 -阿霉素、柔红霉素、吡柔比星阿霉素、柔红霉素、吡柔比星 丝裂霉素类丝裂霉素类 -丝裂霉素丝裂霉素 博莱霉素类博莱霉素类 -博莱霉素、平阳霉素博莱霉素、平阳霉素 其它其它 -链脲菌素，链黑霉素链脲菌素，链黑霉素传统分类法传统分类法 植物类：植物类：可抑制可抑制RNARNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纺锤体的生成，从而抑小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纺锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡制有丝分裂，导致细胞死亡.长春碱类长春碱类 -长春花碱、长春新碱、长春

6、花碱酰胺长春花碱、长春新碱、长春花碱酰胺 三尖杉脂碱类三尖杉脂碱类 -三尖杉碱、高三尖杉脂碱三尖杉碱、高三尖杉脂碱 喜树碱类喜树碱类 -喜树碱、羟基喜树碱、依立替康、拓扑替康喜树碱、羟基喜树碱、依立替康、拓扑替康 紫杉醇类紫杉醇类 -紫杉醇及多烯紫杉醇紫杉醇及多烯紫杉醇 鬼臼毒素类鬼臼毒素类 -鬼臼噻吩甙及鬼臼乙叉甙鬼臼噻吩甙及鬼臼乙叉甙 苦木内脂类苦木内脂类 -雅胆子素雅胆子素 多糖类多糖类 -芸芝多糖、香菇多糖芸芝多糖、香菇多糖 其它其它 -美登素、榄香烯乳、康莱特美登素、榄香烯乳、康莱特 传统分类法传统分类法 激素类：激素类：雌激素雌激素 -已烯雌酚、炔雌醇已烯雌酚、炔雌醇 孕激素孕激素

7、 -甲羟孕酮、甲地孕酮甲羟孕酮、甲地孕酮 抗雌激素抗雌激素 -他莫昔酚、羟三苯氧胺他莫昔酚、羟三苯氧胺 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 其它其它:铂类化合物铂类化合物 -顺铂、卡铂及草酸铂顺铂、卡铂及草酸铂 去甲斑螯素去甲斑螯素 从细胞动力学角度分类从细胞动力学角度分类 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物(CCNSA)(CCNSA)细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物(CCSA)(CCSA)细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 能杀死各时相的细胞能杀死各时相的细胞,包括包括G G00期期 烷化剂、抗癌抗生素和激素类烷化剂、抗癌抗生素和激素类 也可能对细胞周期中的某一时相有更为突出的影响

8、也可能对细胞周期中的某一时相有更为突出的影响 作用特点是呈剂量依赖性作用特点是呈剂量依赖性 大剂量间隙给药大剂量间隙给药 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 杀伤处于增殖期的细胞，杀伤处于增殖期的细胞，G G00期细胞对其不敏感期细胞对其不敏感 在增殖期细胞中，在增殖期细胞中，S S期和期和MM期细胞对其更为敏感期细胞对其更为敏感 包括抗代谢药（包括抗代谢药（S S期）和植物碱类药（期）和植物碱类药（MM期）期）作用特点是呈给药时机依赖性作用特点是呈给药时机依赖性 小剂量持续给药小剂量持续给药 化疗药物对肿瘤细胞的杀伤都服从一级化疗药物对肿瘤细胞的杀伤都服从一级动力学的原理动力学的原理,即只

9、能按一定比例而不能即只能按一定比例而不能全部杀死肿瘤细胞全部杀死肿瘤细胞消化道肿瘤化疗方式消化道肿瘤化疗方式消化道肿瘤化疗方式消化道肿瘤化疗方式 全身化疗全身化疗 晚期或播散性癌症的全身化疗包括治疗性和姑息晚期或播散性癌症的全身化疗包括治疗性和姑息性化疗性化疗辅助化疗辅助化疗:指在采取有效的局部治疗指在采取有效的局部治疗(手术或放手术或放疗疗)后后,主要针对可能的微小转移，防止复发转移所主要针对可能的微小转移，防止复发转移所进行的化疗进行的化疗;通常在手术后通常在手术后4 4周开始周开始 新辅助化疗：指局限性肿瘤可使用局部治疗手段新辅助化疗：指局限性肿瘤可使用局部治疗手段者，在术前或放疗前先期

10、使用化疗者，在术前或放疗前先期使用化疗 消化道肿瘤化疗方式消化道肿瘤化疗方式 局部化疗局部化疗 腔内化疗腔内化疗动脉内安置植入式皮下给药装置动脉内安置植入式皮下给药装置/导管介入的区导管介入的区域性灌注化疗域性灌注化疗经肝门静脉植管化疗经肝门静脉植管化疗肝动脉化疗肝动脉化疗(TAI)(TAI)及肝动脉栓塞及肝动脉栓塞(TAE)(TAE)瘤体内注射化疗瘤体内注射化疗化疗的实施化疗的实施 单剂化疗单剂化疗 小剂量持续给药小剂量持续给药:细胞周期特异性药物作用特点呈给药时机依赖性细胞周期特异性药物作用特点呈给药时机依赖性;杀伤肿瘤细杀伤肿瘤细胞的效果也与剂量呈正比胞的效果也与剂量呈正比,但达到一定剂

11、量往往不再提高疗效但达到一定剂量往往不再提高疗效.此种治疗方式的疗效较低此种治疗方式的疗效较低,很少见到完全缓解很少见到完全缓解,易产生耐药性易产生耐药性,已已被联合化疗所替代被联合化疗所替代.周期性及间隙性大剂量给药周期性及间隙性大剂量给药周期性及间隙性大剂量给药:细胞周期非特异性药物的作用特点呈剂量依赖性细胞周期非特异性药物的作用特点呈剂量依赖性细胞周期非特异性药物的作用特点呈剂量依赖性,即疗效与即疗效与即疗效与剂量呈正比剂量呈正比剂量呈正比.优点优点优点:药物强有力地杀伤肿瘤细胞的同时药物强有力地杀伤肿瘤细胞的同时药物强有力地杀伤肿瘤细胞的同时,使宿主在两个治使宿主在两个治使宿主在两个治

12、疗间隙中得到恢复疗间隙中得到恢复疗间隙中得到恢复.从而提高疗效从而提高疗效从而提高疗效,减少毒性减少毒性减少毒性.注意点注意点:有效有效剂量与毒性剂量差的范围很小剂量与毒性剂量差的范围很小剂量与毒性剂量差的范围很小化疗的实施化疗的实施 联合化疗联合化疗 是指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合是指两种或两种以上的不同种类的抗癌药物的联合应用应用,旨在取得多种药物杀伤细胞的协同作用旨在取得多种药物杀伤细胞的协同作用,减少或延缓减少或延缓耐药性的出现耐药性的出现,分散毒性出现的时间及靶器官分散毒性出现的时间及靶器官,而使毒性不而使毒性不增加或减低增加或减低.联合化疗联合化疗-原理原理 药物作用

13、的相加或互补药物作用的相加或互补同时应用多种药物抑制某一酶系中前后互应的多种酶同时应用多种药物抑制某一酶系中前后互应的多种酶,而而阻断生物合成的多种不同的部位阻断生物合成的多种不同的部位,称序贯阻断称序贯阻断用多种药物同时阻断两种或多种酶系对同一代谢的生物用多种药物同时阻断两种或多种酶系对同一代谢的生物合成合成,称同时阻断称同时阻断.多种药物中某种药物阻断合成大分子酶的活性多种药物中某种药物阻断合成大分子酶的活性,而另外的而另外的药物破坏大分子的结构药物破坏大分子的结构,称互补抑制称互补抑制.如如:阿糖胞苷阿糖胞苷-大分子酶的活性大分子酶的活性烷化剂烷化剂-大分子的结构大分子的结构第一种药物进

14、入机体后第一种药物进入机体后,可使细胞摄入第二种药物的量增可使细胞摄入第二种药物的量增加加.如如长春新碱长春新碱可使可使甲氨碟呤甲氨碟呤进入细胞的量增加进入细胞的量增加联合化疗联合化疗-原理原理 减低毒性作用减低毒性作用 是提高化疗疗效重要的关键问题之一是提高化疗疗效重要的关键问题之一.途径途径:几种药物毒性作用的靶器官不同几种药物毒性作用的靶器官不同.即使几种药物的毒性作用于同一靶器官即使几种药物的毒性作用于同一靶器官,但毒性作用的时但毒性作用的时间不同间不同,而不增加靶器官的毒性作用的强度而不增加靶器官的毒性作用的强度.毒性作用的相互消除或减弱毒性作用的相互消除或减弱.四氢叶酸可使大剂量甲

15、氨蝶蛉的毒性消除四氢叶酸可使大剂量甲氨蝶蛉的毒性消除巯基化合物可降低烷化物的毒性巯基化合物可降低烷化物的毒性 联合化疗联合化疗-原理原理 细胞动力学与联合用药细胞动力学与联合用药肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性与其所处的细胞周期的时项肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性与其所处的细胞周期的时项密切相关密切相关.细胞周期特异性药物的时相特异性各异细胞周期特异性药物的时相特异性各异;细胞周期性非特细胞周期性非特异性药物在杀伤所有时相的瘤细胞的同时异性药物在杀伤所有时相的瘤细胞的同时,其中一些药物又其中一些药物又对某一时相的细胞具有更强的敏感性对某一时相的细胞具有更强的敏感性.联合用药联合用药-具杀伤作用的细胞周期

16、的时相和强度具杀伤作用的细胞周期的时相和强度 联合化疗联合化疗联合化疗联合化疗-原理原理原理原理 肿瘤细胞的异质性与联合用药肿瘤细胞的异质性与联合用药异质性异质性:即一个原发灶的肿块由不同细胞亚群组成即一个原发灶的肿块由不同细胞亚群组成,各个不各个不同细胞亚群的药物敏感性不同同细胞亚群的药物敏感性不同.-“.-“天然抗药性天然抗药性”单一药物治疗往往只能杀灭其中敏感的瘤细胞亚群单一药物治疗往往只能杀灭其中敏感的瘤细胞亚群,联合联合化疗可增加敏感的细胞亚群数化疗可增加敏感的细胞亚群数.联合化疗联合化疗-原则原则 选用的药物选用的药物,一般须在单一用药时有效一般须在单一用药时有效.只在已知有增效作用的只在已知有增效作用的情况下情况下,方可选用单用时无效或低效的药物方可选用单用时无效或低效的药物 各种药物之间的作用机制及作用于细胞周期的时相各异各种药物之间的作用机制及作用于细胞周期的时相各异 各种药物之间有可能互相增效各种药物之间有可能互相增效 毒性的靶器官不同毒性的靶器官不同,或虽作用于同一靶器官或虽作用于同一靶器官,但作用的时间不同但作用的时间不同 各种药物之间无交叉抗药性各种药物之间无