注射剂的制备.ppt

1、注射剂一般生产过程包括：原辅料和容器的前处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。总流程由制水、安瓿前处理、配料及成品四个部分组成，其中环境区域划分为控制区与洁净区。一、注射剂的工艺流程一、注射剂的工艺流程第三节 注射剂的制备（一）原料的准备（一）原料的准备 计算原料用量计算原料用量称量称量(两人核对两人核对)，可酌情增加投料量。，可酌情增加投料量。原料原料(附加剂附加剂)实际用量实际用量=原料原料(附加剂附加剂)理论用量原料理论用量原料 成成品标示量百分数品标示量百分数/原料原料(附加剂附加剂)实际含量实际含量 原料原料(附加剂附加剂)用量用量=实际配液量实际配液量 成品含量

2、成品含量 实际配液量实际配液量=实际灌注量实际灌注时损耗量实际灌注量实际灌注时损耗量二、注射剂的制备二、注射剂的制备（二）注射容器的处理 1 1.安瓿的种类和式样安瓿的种类和式样 注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等安瓿规格：安瓿规格：1 1、2 2、5 5、1010、2020mlml等。等。国标国标GB2637-1995GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易一律为曲颈易折安瓿折安瓿。易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。两两室室注注射射容容器器：下下隔隔室室装

3、装无无菌菌粉粉末末，上上隔隔室室盛盛溶溶剂剂，中间用特制的隔膜分开。中间用特制的隔膜分开。2.安瓿的质量要求 应无色透明；应具有低的膨胀系数、优良的耐热性；熔点低；不得有气泡、麻点及砂粒；应具有足够的物理强度；应具有高度的化学稳定性。制造安瓿的玻璃：制造安瓿的玻璃：硬质中性玻璃硬质中性玻璃(低硼酸硅盐玻璃，化学稳定性好，适低硼酸硅盐玻璃，化学稳定性好，适合近中性或弱酸性的注射剂合近中性或弱酸性的注射剂)；含钡玻璃含钡玻璃(耐碱性好，适合碱性较强的注射剂，如磺耐碱性好，适合碱性较强的注射剂，如磺胺嘧啶钠注射液胺嘧啶钠注射液)；含含锆锆玻玻璃璃(具具有有更更高高的的化化学学稳稳定定性性，耐耐酸酸、

4、碱碱性性能能好好，可盛乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钠等可盛乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钠等)。3.安瓿的检查 物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理稳定性等。化学检查：耐酸、碱性和中性检查。装药试验：安瓿与药液的相容性。4.安瓿的切割和圆口 切割：安瓿颈具有一定长度圆口：颈口截面熔融光滑5 5.安瓿的洗涤安瓿的洗涤一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用一般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%0.5%的醋酸的醋酸水溶液蒸煮。水溶液蒸煮。安安瓿瓿洗洗涤涤设设备备：喷喷淋淋式式、超超声声波波和和气气水水喷喷射射式式安安瓿瓿洗洗涤涤机组。机组。6 6.安瓿的干燥和灭菌安瓿的干燥和灭菌 一般置于一般置于

5、120-140120-140干燥；干燥；180,1.5180,1.5h h干热灭菌。干热灭菌。大大生生产产中中多多采采用用隧隧道道式式烘烘箱箱，主主要要由由红红外外线线发发射射装装置置和安瓿传送装置组成。和安瓿传送装置组成。（三）注射液的配制与过滤1.1.注射液的配制注射液的配制 (1)(1)配制用具的选择与处理配制用具的选择与处理 常用常用装有搅拌器的夹层锅装有搅拌器的夹层锅配液配液 用具的材料：用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。用具的处理：用具的处理：清洁液或洗涤剂洗净清洁液或洗涤剂洗净新鲜注射用水荡洗新鲜注射用水荡洗（或灭菌）（或灭菌）备

6、用，使用完毕后立即刷洗干净。备用，使用完毕后立即刷洗干净。(2)(2)配制方法配制方法 浓配法：浓配法：配制药物浓溶液配制药物浓溶液过滤过滤 稀释稀释 稀配法：稀配法：一次配置成所需浓度的药物溶液一次配置成所需浓度的药物溶液过滤过滤(3)注意事项配制环境要清洁，一般并不要求无菌，但所用器具和原配制环境要清洁，一般并不要求无菌，但所用器具和原料及附加剂尽可能无菌；料及附加剂尽可能无菌；配制剧毒药品，严格称量和核对，并谨防交叉污染；配制剧毒药品，严格称量和核对，并谨防交叉污染；对不稳定性药物应注调配顺序，有时还要控制温度和避对不稳定性药物应注调配顺序，有时还要控制温度和避光操作；光操作；对对不不易

7、易滤滤清清的的药药液液可可加加0.1-0.3%0.1-0.3%的的活活性性碳碳（一一级级针针用用碳碳或或767767型型针针用用碳碳）处处理理，小小量量注注射射液液可可用用纸纸浆浆混混碳碳处处理理。注意活性碳对药物的吸附作用，宜酸碱处理并活化。注意活性碳对药物的吸附作用，宜酸碱处理并活化。2.2.注射液的过滤注射液的过滤 过滤作用：过滤作用：依靠截介质的拦截作用依靠截介质的拦截作用 过滤方式：过滤方式：表面过滤表面过滤颗粒被截留在介质表面上颗粒被截留在介质表面上 深层过滤深层过滤颗粒被截留在介质孔道内颗粒被截留在介质孔道内(1)(1)影响过滤的因素影响过滤的因素 液体的流动遵循液体的流动遵循P

8、oiseuilePoiseuile公式：公式：V=PV=P r r4 4t/8t/8 L L 影响滤速（影响滤速（v vV/tV/t）的因素：）的因素：PP，vv；rr，vv；SS，vv；，vv；LL，vv增加滤速的方法：增加滤速的方法：加压或减压；升温；预滤；使杂质加压或减压；升温；预滤；使杂质颗粒变粗等。颗粒变粗等。(2)过滤介质与助滤剂 常用过滤介质：常用过滤介质：滤纸滤纸(普通和分析用滤纸）普通和分析用滤纸）脱脂棉脱脂棉(口服液体过滤口服液体过滤)织物织物(精滤前的预滤，或注射剂脱碳过滤精滤前的预滤，或注射剂脱碳过滤)烧结金属烧结金属(注射剂初滤注射剂初滤)多孔塑料多孔塑料(1(1、5

9、 5、7 7 m m，其中其中1 1 m m可用于注射剂过滤可用于注射剂过滤)垂熔玻璃垂熔玻璃(广泛用于注射剂过滤广泛用于注射剂过滤)多孔陶瓷多孔陶瓷(主要用于注射剂精滤主要用于注射剂精滤)微孔滤膜微孔滤膜(主要用于注射剂精滤和除菌过滤主要用于注射剂精滤和除菌过滤)助滤剂：助滤剂：指某种质地坚硬的，能形成疏松滤渣层的一指某种质地坚硬的，能形成疏松滤渣层的一种固体颗粒。种固体颗粒。常加入滤浆中或制成糊状物铺于过滤介常加入滤浆中或制成糊状物铺于过滤介质表面，作用是减少过滤的阻力。质表面，作用是减少过滤的阻力。常用的助滤剂：常用的助滤剂：硅藻土硅藻土(主要成分二氧化硅主要成分二氧化硅)；活性碳活性碳

10、(有较强的吸附热原和微生物的能力，能吸有较强的吸附热原和微生物的能力，能吸附生物碱类药物附生物碱类药物)；滑石粉滑石粉(吸附性小，能吸附溶液中过量不溶性的挥吸附性小，能吸附溶液中过量不溶性的挥发油和色素，适用于含粘液、树胶较多的液体发油和色素，适用于含粘液、树胶较多的液体)；纸浆纸浆(有助滤和脱色作用，中药注射剂中应用较多有助滤和脱色作用，中药注射剂中应用较多)。(3)过滤装置 普通漏斗普通漏斗(玻璃和布氏玻璃和布氏)垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器(垂熔玻璃漏垂熔玻璃漏斗、滤器和滤棒斗、滤器和滤棒)3 3号和号和G2G2号常压过滤；号常压过滤；4 4号和号和G3G3号减压或加压过滤；号减压或加压过滤

11、；6 6号以及号以及G5G5、G6G6号用于无菌过滤；号用于无菌过滤；使用完毕用水抽洗，并以使用完毕用水抽洗，并以1%-2%1%-2%硝酸钠硫酸液浸泡处理。硝酸钠硫酸液浸泡处理。砂砂滤滤棒棒(硅硅藻藻土土滤滤棒棒和和多多孔孔素瓷滤棒素瓷滤棒)垂熔玻璃滤器板框式压滤机(多用于注射剂预滤)微孔滤膜过滤器理化性质：理化性质：热稳定性和化学性热稳定性和化学性能稳定。能稳定。膜材质：膜材质：纤维酯膜、尼龙膜、纤维酯膜、尼龙膜、聚四氟乙烯膜聚四氟乙烯膜 用途：用途：注射剂精滤和除菌过滤注射剂精滤和除菌过滤 优点：优点：孔径小，截留能力强；孔径小，截留能力强；孔径大小均匀，不易泄漏；滤速孔径大小均匀，不易泄

12、漏；滤速快；滤膜无介质的迁移；无交叉快；滤膜无介质的迁移；无交叉污染。污染。缺缺点点：易易堵堵塞塞，有有些些滤滤膜膜化化学学性质不理想。性质不理想。压滤器压滤器 其他其他，如超滤装置、钛，如超滤装置、钛滤器、多孔聚乙烯烧管过滤滤器、多孔聚乙烯烧管过滤器等。器等。在注射液生产中，一般采在注射液生产中，一般采用用二级过滤二级过滤：预预滤滤(砂砂滤滤棒棒、垂垂熔熔玻玻璃璃漏漏斗斗、板板框框式式压压滤滤机机或或预预滤滤膜膜)精滤精滤(滤膜滤膜)。（4）注射液的灌封灌封：灌封：手工和机械灌封手工和机械灌封封口：封口：拉封和顶封。要求拉封和顶封。要求严严密不漏气，颈端圆整光滑，无密不漏气，颈端圆整光滑，无

13、尖头和小泡尖头和小泡，常用拉封。常用拉封。注意事项：注意事项：剂量准确；药液剂量准确；药液不沾瓶；惰性气体的通入。不沾瓶；惰性气体的通入。出现问题：出现问题：剂量不准；封口剂量不准；封口不严；出现大头、焦头、瘪头不严；出现大头、焦头、瘪头、爆头等。应分析原因及时解、爆头等。应分析原因及时解决。决。（5）注射液的灭菌与检漏 注射剂的灭菌注射剂的灭菌 n1 15ml5ml安瓿：安瓿：10030min10030minn101020ml20ml安瓿：安瓿：10045min10045minn不不同同批批号号或或相相同同的的色色泽泽，不不同同品品种种的的注注射射剂剂，不不得得在在同同一一灭菌区同时灭菌。灭

14、菌区同时灭菌。n注注射射剂剂从从配配制制到到灭灭菌菌，必必须须在规定时间内完成在规定时间内完成(12h12h)。n凡凡能能耐耐热热的的产产品品，宜宜采采用用1153011530minmin灭菌。灭菌。检漏检漏n灭菌检漏两用灭菌器：灭菌检漏两用灭菌器：灭菌灭菌完毕完毕冷水淋洗安瓿冷水淋洗安瓿抽气抽气吸入颜料溶液至盖过安瓿吸入颜料溶液至盖过安瓿关关闭色水阀闭色水阀放开气阀抽回色水。放开气阀抽回色水。n灭灭菌菌后后，趁趁热热立立即即于于灭灭菌菌锅锅内内放放入入颜颜色色水水，安安瓿瓿遇遇冷冷内内部部压压力力收收缩缩，颜颜色色水水即即从从漏漏气气的的毛细孔进入而被检出。毛细孔进入而被检出。1.1.澄明度

15、检查澄明度检查 我国对澄明度检查的要求：取供试品，在黑色背景、我国对澄明度检查的要求：取供试品，在黑色背景、20W20W照明荧光灯光源下，用目检视，应符合卫生部关于澄照明荧光灯光源下，用目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定明度检查判断标准的规定n白点多为原料或安瓿产生；白点多为原料或安瓿产生；n纤维多半因环境污染所致；纤维多半因环境污染所致；n玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。玻屑往往是由于割口灌封不当所造成。n国产国产BY-1BY-1型澄明度检测仪型澄明度检测仪三、注射剂的质量检查三、注射剂的质量检查2.2.热原检查热原检查n热原检查目前各国药典法定的方法仍主要为家兔法。选热原检

16、查目前各国药典法定的方法仍主要为家兔法。选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的。同的。n鲎鲎试试验验法法：其其原原理理是是利利用用鲎鲎(LimusLimus polyphemuspolyphemus)的的变变形形细细胞胞溶溶解解物物(amebecyteamebecyte lysatelysate)与与内内毒毒素素之之间间的的凝凝集集反反应应。但但对对革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌以以外外的的内内毒毒素素不不灵灵敏敏，不不能能取取代代家兔的热原试验法家兔的热原试验法。n因因为为鲎鲎细细胞胞中中含含有有一一种种凝凝固固酶酶原原和和一一种种凝凝固固蛋蛋白白原原，前前者者经经内内毒毒素素激激活活而而转转化化成成具具有有活活性性的的凝凝固固酶酶，使使凝凝固固蛋蛋白原转变为凝固蛋白而形成凝胶。白原转变为凝固蛋白而形成凝胶。3.3.无菌检查无菌检查q任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的样品进行无菌试验，以确保制品的灭菌质量。品进行无菌试验，以确保制品的灭菌质量。q通通过过无无菌菌操操作