治疗消化性溃疡药.ppt

1、第三十二章第三十二章 作用于消化系统的药物作用于消化系统的药物第一节治疗消化性溃疡的药物第一节治疗消化性溃疡的药物（Drugs Used in Peptic UlcersDrugs Used in Peptic Ulcers）消化性溃疡（peptic ulcer，PU）主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，包括：包括：胃溃疡（胃溃疡（gastric ulcergastric ulcer，GUGU）十二指肠溃疡（十二指肠溃疡（duodenal ulcerduodenal ulcer，DUDU）因溃疡的形成与胃酸胃蛋白酶的消化作因溃疡的形成与胃酸胃蛋白酶的消化作用

2、有关而得名。用有关而得名。消化性溃疡分类：消化性溃疡分类：Hp Hp感染、非甾体类抗炎药诱导、应激性溃疡感染、非甾体类抗炎药诱导、应激性溃疡 50%-90%50%-90%患者在常规治疗后一年内复发。患者在常规治疗后一年内复发。发病机制：发病机制：攻击因子如攻击因子如胃酸胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌等增强、胃蛋白酶、幽门螺杆菌等增强防御因子如胃粘液、防御因子如胃粘液、HCO3HCO3-、胃粘膜等功能降低、胃粘膜等功能降低 胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶 分泌分泌 经经HClHCl激活激活 主细胞主细胞 胃蛋白酶原胃蛋白酶原 胃蛋白酶胃蛋白酶 降解蛋白质分子降解蛋白质分子 侵袭粘膜侵袭粘膜 胃蛋白酶的

3、活性受胃酸制约（胃蛋白酶的活性受胃酸制约（pH4.0pH4.0），所以胃酸在），所以胃酸在致病过程中发挥更重要的作用。致病过程中发挥更重要的作用。A Free sample background from Slide 6 胃酸分泌：壁细胞胃酸分泌：壁细胞M3M3（+）、H2H2（+）、胃泌素、胃泌素-胆胆囊收缩素作用于相应受体后囊收缩素作用于相应受体后质子泵（质子泵（+）胃酸胃酸分泌。分泌。症状：疼痛、烧心、恶心、呕吐等症状：疼痛、烧心、恶心、呕吐等并发症：出血、穿孔、梗阻等并发症：出血、穿孔、梗阻等总的治疗目标：缓解疼痛、愈合溃疡、预防复发、总的治疗目标：缓解疼痛、愈合溃疡、预防复发、减少溃

4、疡相关的并发症。减少溃疡相关的并发症。治疗措施：去除病因和危险因素、根除治疗措施：去除病因和危险因素、根除HpHp、药物治药物治疗、手术。疗、手术。药物治疗目的：药物治疗目的：降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用；增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。治疗药物分类：治疗药物分类：1.1.抗酸药抗酸药2.2.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药3.3.增强胃粘膜屏障功能药增强胃粘膜屏障功能药4.4.抗幽门螺杆菌药物抗幽门螺杆菌药物一、抗酸药（antacids）作用原理作用原理 是一类弱碱性物质。口服后能是一类弱碱性物质。口服后能直接中和胃直接中和胃酸酸,降低胃内

5、容物酸度，并降低胃蛋白酶活性，降低胃内容物酸度，并降低胃蛋白酶活性，从而解除对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面从而解除对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，促进愈合。的刺激，促进愈合。理想的抗酸药：理想的抗酸药：（1 1）作用迅速、持久、不吸收）作用迅速、持久、不吸收（2 2）中和胃酸不产气）中和胃酸不产气SchiwatzSchiwatz “无酸，便无无酸，便无溃疡溃疡”（3 3）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）（4 4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。抗酸药应在餐后抗酸药应在餐后1 1、3h3h和晚上临睡前，一天七和晚

6、上临睡前，一天七次次服用服用常用抗酸药物有：常用抗酸药物有：三硅酸镁（三硅酸镁（magnesium magnesium trisilicatetrisilicate):):氢氧化铝（氢氧化铝（aluminum hydroxide)aluminum hydroxide)：铝碳酸镁（铝碳酸镁（TalcidTalcid，达喜）：达喜）：氢氧化镁铝：氢氧化镁铝：一、抗酸药（antacids）胃舒平：胃舒平：由氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄浸膏由氢氧化铝、三硅酸镁和颠茄浸膏组成的复方制剂。组成的复方制剂。抗酸药的剂型以液体如凝胶溶液最好，粉抗酸药的剂型以液体如凝胶溶液最好，粉剂次之，片剂较差。剂次之，片剂较差

7、。一、抗酸药（antacids）包括：包括：1.H2-1.H2-受体阻断剂受体阻断剂 2.2.质子泵抑制剂质子泵抑制剂 3.M 3.M受体阻断剂受体阻断剂 4.4.胃泌素受体阻断剂胃泌素受体阻断剂二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药A Free sample background from Slide 13（一）（一）H H2 2受体阻断药受体阻断药PUPU治疗史上治疗史上第一次革命第一次革命（H2-antagonists)（-）H2-RH2-R(-)基础胃酸和夜间胃酸分泌(-)进食、胃泌素及迷走N兴奋(M受体激动药）引起的胃酸分泌(-)(-)胃酸分泌较抗胆碱药强胃酸分泌较抗胆碱药强而持久而持

8、久,疗程短，溃疡愈合疗程短，溃疡愈合率高，不良反应较少。率高，不良反应较少。H H2 2受体阻断药受体阻断药当前临床应用的药物有当前临床应用的药物有:西米替丁（西米替丁（cimetidinecimetidine），雷尼替丁（），雷尼替丁（ranitidineranitidine），），法莫替丁（法莫替丁（famotidinefamotidine）,尼扎替丁（尼扎替丁（nizatidinenizatidine）雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西咪替雷尼替丁、尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强丁强4 41010倍，法莫替丁比西咪替丁强倍，法莫替丁比西咪替丁强20205050倍。倍。主要用于治

9、疗：主要用于治疗：1 1）胃、十二指肠溃疡）胃、十二指肠溃疡2 2）胃食道反流性疾病）胃食道反流性疾病3 3）卓）卓-艾（艾（ZollingerZollinger-Ellison-Ellison）综合征）综合征4 4）急性上消化道出血的治疗。）急性上消化道出血的治疗。H2受体阻断药受体阻断药 不良反应 1)1)长长期期服服用用耐耐受受良良好好（不不良良反反应应发发生生率率3%90相对强度151032510血浆半衰期（h)1.52.31.62.42.541.11.6疗效持续时间（h)68128抑制P450相对强度10.100（二）胃壁细胞质子泵抑制药（二）胃壁细胞质子泵抑制药 质子泵抑制药（pr

10、oton pump inhibitor，PPI)又称H+-K+-ATP酶抑制药临床常用的有：n奥美拉唑（omeprazole）n兰索拉唑（lansoprazole）n泮托拉唑（pantoprazole）n雷贝拉唑（rabeprazole）n埃索美拉唑（esomeprazole）质子泵抑制药质子泵抑制药质子泵质子泵抑制药抑制药 （-）H H+-K-K+-ATPATP酶酶（-）胃酸胃酸分泌分泌抑酸作用强而持久抑酸作用强而持久（-）幽门螺）幽门螺杆菌和胃黏杆菌和胃黏膜保护膜保护用于消化性溃疡、胃食用于消化性溃疡、胃食管反流病、上消化道出管反流病、上消化道出血、幽门螺杆菌感染、血、幽门螺杆菌感染、卓卓

11、-艾综合征等的治疗艾综合征等的治疗 奥美拉唑（奥美拉唑（omeprazole,OMEomeprazole,OME）,又称洛赛克（又称洛赛克（loseclosec）第一代质子泵抑制药）第一代质子泵抑制药 1988 1988年首推出，苯并咪唑硫氧化物，弱碱年首推出，苯并咪唑硫氧化物，弱碱性，需酸性环境才被激活。性，需酸性环境才被激活。质子泵抑制药质子泵抑制药-OMEOMEOMEOME次磺酰胺次磺酰胺质子化质子化壁细胞分泌小管酸间隙壁细胞分泌小管酸间隙与与H H+-K-K+-ATP-ATP酶酶 亚单位的巯基结合，使亚单位的巯基结合，使酶失活，抑制酶失活，抑制H H+分泌分泌这种结合不可逆，这种结合不

12、可逆，故作用强而持久故作用强而持久质子泵抑制药质子泵抑制药-OMEOMEOMEOME消化性溃疡消化性溃疡十二指肠溃疡十二指肠溃疡胃溃疡胃溃疡胃食管反流病胃食管反流病卓卓-艾综合征艾综合征幽门螺杆幽门螺杆菌感染菌感染上消化道上消化道出血出血质子泵抑制药质子泵抑制药-OME-OMEOMEOME口服易吸收口服易吸收血药浓度个体血药浓度个体差异较大差异较大应餐前空腹应餐前空腹口服口服CYP2C19CYP2C19催催化代谢化代谢质子泵抑制药质子泵抑制药-OMEOMEOMEOME不良反应发生不良反应发生率率1.1%-2.8%1.1%-2.8%NS NS、消化道、消化道症状等症状等内分泌紊乱内分泌紊乱胃泌素

13、分泌胃泌素分泌增加增加胃内细菌过胃内细菌过度生长度生长（-）CYCYP450P450药物相药物相互作用互作用质子泵抑制药质子泵抑制药兰索拉唑兰索拉唑lansoprazolelansoprazole第二代第二代抑酸及抗幽抑酸及抗幽门螺杆菌作门螺杆菌作用较用较OMEOME强强升高胃泌素、胃黏升高胃泌素、胃黏膜保护作用与膜保护作用与OMEOME相似相似药物相互作用强药物相互作用强度比奥美拉唑有度比奥美拉唑有所减弱。所减弱。质子泵抑制药质子泵抑制药泮托拉唑泮托拉唑pantoprazolepantoprazole雷贝拉唑雷贝拉唑rabeprazolerabeprazole第三代，抗溃疡第三代，抗溃疡病作

14、用与奥美拉病作用与奥美拉唑相似。唑相似。抑酸作用更强、抑酸作用更强、更快，疗效优于更快，疗效优于其他抑酸药其他抑酸药酶、非酶途径酶、非酶途径转化，疗效个转化，疗效个体差异小体差异小 抗抗HpHp活活性强性强生物利用生物利用度更高，度更高，不受食物不受食物影响、作影响、作用持久用持久质子泵抑制药质子泵抑制药泮托拉唑泮托拉唑pantoprazolepantoprazole雷贝拉唑雷贝拉唑rabeprazolerabeprazole（-）CYP450CYP450轻微轻微不良反应轻，不良反应轻，发生率约发生率约2.5%2.5%质子泵抑制药质子泵抑制药埃索美拉唑埃索美拉唑esomeprazoleesom

15、eprazole连续服用生物利用度连续服用生物利用度可提高至可提高至90%90%主要由主要由CYP3A4CYP3A4代谢代谢（转化慢），故半衰（转化慢），故半衰期较长，个体差期较长，个体差异小异小抑酸作用持续时间较抑酸作用持续时间较OMEOME显显著延长，不良反应相似著延长，不良反应相似对对CYCYP450P450影影响小响小常用质子泵抑制剂常用质子泵抑制剂药物pKa生物利用度（%）T1/2(h)血浆蛋白结合率（%）对P450影响剂量（mg/d)奥美拉唑437600.795明显2040兰索拉唑4801.397有30泮托拉唑3.9771.098轻微2040雷贝拉唑5521.096轻微20埃索美拉

16、唑464901.2597有20哌仑西平哌仑西平(pirenzepinepirenzepine)选择性选择性(-)(-)M1M1、M2M2。100-150mg/d 100-150mg/d 显著（显著（-）胃）胃酸分泌。酸分泌。不良反应以消化道症状多见，主口干不良反应以消化道症状多见，主口干替仑西平（替仑西平（telenzepinetelenzepine)作用较强、持续时间长，作用较强、持续时间长，3mg,3mg,睡前。睡前。不良反应少不良反应少阿托品、溴丙胺太林阿托品、溴丙胺太林（三）胆碱受体阻断药（三）胆碱受体阻断药丙谷胺（丙谷胺（proglumideproglumide)与胃泌素竞争受体与胃泌素竞争受体（-）胃酸分泌、促进胃粘）胃酸分泌、促进胃粘膜粘液合成，增强胃粘膜的粘液膜粘液合成，增强胃粘膜的粘液-HCO-HCO3 3-盐屏障，盐屏障，临床疗效不理想，目前很少用于消化性溃疡。临床疗效不理想，目前很少用于消化性溃疡。（四）胃泌素受体阻断药（四）胃泌素受体阻断药三、粘膜保护药三、粘膜保护药Mucosal Protective AgentsMucosal Protective Agen