抗胆碱酯酶.ppt

1、第七章第七章 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药l l 胆碱酯酶胆碱酯酶(cholinesterase,cholinesterase,ChEChE)l l 乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(真性胆碱酯酶，真性胆碱酯酶，l l acetylcholinesteraseacetylcholinesterase,AChEAChE)l lChEChEl l l l 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶(pseudocholinesterasepseudocholinesterase)Glu:谷氨酸谷氨酸 Ser:丝氨酸丝氨酸 His:组氨酸组氨酸 l l抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药l l 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：l l

2、 新斯的明等新斯的明等l l抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药l l 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：l l 有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药l 新斯的明新斯的明(neostigmineneostigmine)l l为人工合成品为人工合成品l l 体内过程体内过程 l l1 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无l l 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。l l2 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大l l1010倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌

3、肉注射，静l l脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后510510minmin起作起作 l l用，维持用，维持2424h h。l l3 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。解，部分以原形肾排。l l 药理作用及作用机制药理作用及作用机制 l l1 1、抑制、抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，产生增加，产生MM和和N N样作用。样作用。l l2 2、直接激动、直接激动N N2 2受体。受体。l l3 3、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放AchAch。l l新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平

4、滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。l l 临床应用临床应用 l l1 1、重症肌无力、重症肌无力l l2 2、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留l l3 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速l l4 4、非除极化肌松药过量中毒的解救、非除极化肌松药过量中毒的解救 不良反应不良反应 l l胆碱能危象胆碱能危象(cholinergiccholinergic crisis)crisis)：重症肌无力的重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和表现为

5、恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。无力。l l本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。吡吡斯的斯的明明(pyridostigminepyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：特点：1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(68(68h)h)2.2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigminephysostigmine,依色林依色林,eserine),eserine

6、)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。l l作用机制：作用机制：l l抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括约肌上兴奋虹膜括约肌上的的MM受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。回流而降低眼内压。l l特点：特点：l l1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼

7、，但不作首选药。l l2 2、作用快、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。天。l l3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 l l 状状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人l l 不易耐受。不易耐受。l l4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。l l5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。依酚氯胺(edrophonium choride)特点：l1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作l用快、强、短

8、。515min后作用消失，故不作为治疗用药。l2、主要用于诊断重症肌无力。l方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒l后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。l l安贝氯安贝氯铵铵(ambenonium ambenonium chloride,chloride,酶抑宁酶抑宁)l l特点：特点：l l抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。的患者。l l。l l

9、加兰他敏加兰他敏(galanthaminegalanthamine)l l特点：特点：l l抗抗AchEAchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/101/10，对重症肌无，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹小儿麻痹症症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救用于非去极化肌松药中毒的解救l l 地地美溴美溴铵铵(demecarium demecarium bromide)bromide)l l特点：特点：l l抗抗AchEAchE作用快、持久，滴眼后作用快、持久，滴眼后156015

10、60l lMinMin使瞳孔缩小，使瞳孔缩小，2424h h眼内压降低达高峰，可眼内压降低达高峰，可l l持续持续1 1周或周或9 9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。l l 他他克克林林(tacrinetacrine)l l特点：特点：l l1 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。利用度及个体差异均较大。l l2 2、本品为中枢、本品为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时抑制药，中枢滞留时l l间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(AlzheimerAlzheimer s disease s disease，早老痴呆病早老痴呆病)，使患者，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。显。对轻中度患者较好。l l3 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALTALT高，如出现黄疸时，应立即停药。高，如出现黄疸时，应立即停药。