抗病毒治疗.ppt

1、中南大学湘雅医院中南大学湘雅医院谭谭 德德 明明1 可引起急性，慢性，潜伏性感染等各种可引起急性，慢性，潜伏性感染等各种 临床状态临床状态 病毒感染与肿瘤的发生密切相关病毒感染与肿瘤的发生密切相关病毒感染性疾病常见2抗病毒药物治疗的目的抗病毒药物治疗的目的顿挫病情，促进疾病的康复顿挫病情，促进疾病的康复治疗慢性病毒感染，阻断病情的进一步发展，治疗慢性病毒感染，阻断病情的进一步发展，减少严重并发症发生减少严重并发症发生预防和减少肿瘤的发病率预防和减少肿瘤的发病率3 主要抗病毒药物常见病毒感染性疾病的抗病毒治疗4主要抗病毒药物的种类主要抗病毒药物的种类化学合成药物：核苷类似物，非核苷类药物，化学合

2、成药物：核苷类似物，非核苷类药物，细胞因子：细胞因子：干扰素，胸腺素，干扰素，胸腺素，IL2，IL12免疫诱导剂：乌体林斯，斯期康，免疫诱导剂：乌体林斯，斯期康，Poly I：C中药中药5主要抗病毒药物主要抗病毒药物核苷类抗病毒药:阿阿昔络韦、万乃络韦、泛昔络韦、更昔络韦、昔络韦、万乃络韦、泛昔络韦、更昔络韦、喷昔洛韦、西多福韦喷昔洛韦、西多福韦 单磷酸腺苷单磷酸腺苷 拉米夫定、替比夫定拉米夫定、替比夫定 阿德福韦、替洛福韦阿德福韦、替洛福韦 恩替卡韦（恩替卡韦（Entercavir）6主要抗病毒药物主要抗病毒药物非核苷类抗病毒药：膦甲酸钠（可耐）膦甲酸钠（可耐）病毒唑病毒唑 达非达非（Ose

3、ltamivir），Zanamivir 金刚烷胺金刚烷胺(Amantadine)，甲基金刚烷胺甲基金刚烷胺(Rimantadine)72022/10/268主要抗病毒药物核苷类反转录酶抑制剂（核苷类反转录酶抑制剂（nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NRTI）：）：主要制剂：齐多夫定(zidovudine,AZT)*,去羟肌苷(didanosine,ddI)*,司他夫定(stavudine,d4T)*,拉米夫定(lamivudine,3TC)*,阿巴卡韦(abacavir)*,扎西他宾(zalcitabine,ddC),替络福韦(tenofov

4、ir,TDF),恩曲他宾(emtricitabine,FTC)复合制剂：双太之Combivir(AZT and 3TC)，Trizivir(AZT+3TC+abacavir)，Truvada(tenofovir/emtricitabine)标注星号的为常用药物和可用于儿童的药物82022/10/269主要抗病毒药物非核苷类反转录酶抑制剂（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor,NRTI）：奈韦拉平(Nevirapine)*，依非韦伦(efavirenz)*，delavirdine蛋白酶抑制剂（protease inhibitor，PI）：主

5、要制剂：利托拉韦(ritonavir)*，奈非那韦(nelfinavir)*，安普那韦(amprenavir)*，因地那韦(indinavir)，沙奎那韦(saquinavir-HGC)，(saquinavir-SGC)，阿扎那韦(atazanavir)，fosamprenavir，tipranavir 复合制剂：Kaletra(lopinavir and ritonavir)*标注星号的为常用药物和可用于儿童的药物9主要抗病毒药物融合抑制剂（fusion inhibitor,FIs）：enfuvirtide*CCR5antagonists:MVCintegrasestrandtransfer

6、inhibitors(INSTIs):RAL2022/10/2610 标注星号的为常用药物和可用于儿童的药物102022/10/2611主要抗病毒药物主要抗病毒药物细胞因子细胞因子 干扰素干扰素2a2a；2b2b；1b1b；复合干扰素（干复津）复合干扰素（干复津）聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素（PEG-IFN；长效长效干扰素）干扰素）干扰素干扰素 胸腺素，胸腺素胸腺素，胸腺素1 1（迈普新，日达仙）；胸腺（迈普新，日达仙）；胸腺5 5肽肽 IL2IL2；IL12IL1211主要抗病毒药物主要抗病毒药物免疫诱导剂 Poly I：C 乌体林斯，斯奇康，左旋米唑、猪苓多糖、香姑多糖、苦参素 HBsAg

7、/sAb免疫复合物、治疗性疫苗12 主要抗病毒药物主要抗病毒药物常见病毒感染性疾病的抗病毒治疗常见病毒感染性疾病的抗病毒治疗13需要抗病毒药物治疗的常见病毒性疾病需要抗病毒药物治疗的常见病毒性疾病急性病毒感染性疾病：重症流行性感冒 疱疹病毒感染：单纯疱疹、带状疱疹、免疫抑制个体的巨细胞病毒感染、散发性病毒性脑炎 乙脑、流行性出血热等慢性病毒感染性疾病 慢性乙型病毒性肝炎 慢性丙型病毒性肝炎 艾滋病14急性病毒感染性疾病的抗病毒治疗急性病毒感染性疾病的抗病毒治疗15重症或重症高危人群流感的抗病毒治疗重症或重症高危人群流感的抗病毒治疗 金刚烷胺(Amantadine)和甲基金刚烷胺(Rimanta

8、dine)，成人100mg/次，每日二次，65岁老年人，100mg/日；儿童，5mg/kg/日，最大剂量150mg/日，分二次服用；Zanamivir和达非，Zanamivir，10mg/次，每天二次。达非，成人75mg/次，每日二次；儿童，1523 kg，45mg/次 2340 kg，60 mg/次，每天给药二次；40 kg,剂量同成人。疗程57日。危重病例可适当增加剂量和延长疗程16疱疹病毒感染的抗病毒治疗疱疹病毒感染的抗病毒治疗 皮肤粘膜疱疹以及生殖器疱疹、水痘、带状疱疹：皮肤粘膜疱疹以及生殖器疱疹、水痘、带状疱疹：全身用药：可选用阿昔洛韦，或万乃洛韦，剂量分别为 1.2g日或1g/日，

9、疗程510日 局部用药：可使用Cidofovir软膏或其他类似 抗病毒药物的软膏外用 疱疹病毒性脑炎：疱疹病毒性脑炎：首选阿昔洛韦，1-2g/日，或15mg/kg.d，静脉滴注 在早期进行治疗效果较好，为了防止疱疹病毒性脑 炎的复发，抗病毒药物治疗应持续21天以上。17巨细胞病毒感染的抗病毒治疗巨细胞病毒感染的抗病毒治疗首选药物为更昔洛韦，其次为磷甲酸首选药物为更昔洛韦，其次为磷甲酸用于治疗时，更昔洛韦用量为用于治疗时，更昔洛韦用量为10mg/kg/日，静脉日，静脉给药，连续使用给药，连续使用21日日更昔络韦也可应用于器官移植病人的巨细胞病毒更昔络韦也可应用于器官移植病人的巨细胞病毒感染的预防

10、，通常用更昔洛韦感染的预防，通常用更昔洛韦10mg/kg/日，连续日，连续用药用药2周，然后减量为周，然后减量为5mg/kg/日，连续用药日，连续用药3个个月月18慢性乙型病毒感染性肝炎的慢性乙型病毒感染性肝炎的抗病毒治疗抗病毒治疗19慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世1992IFN 被批准CHB 治疗11998LAM2REVEAL研究：揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8*核准上市的首年 1.Zoulim F,et al.J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19.2.GSK.Zeffix(LAMivudine)EU SPC.Feb 20

11、07.3.Gilead.Hepsera(adefovir)EU SPC.2008.4.Liaw YF,et al.N Engl J Med 2004;351:15211531.5 Roche.Pegasys(pegylated interferon alfa-2a)EU SPC.Jun 2007.6.BMS.Baraclude(entecavir)SPC.Jan 2008.7.Chen CJ,et al.JAMA 2006;295:6573.8.Iloeje U,et al.Gastroenterology 2006;130:678686.9.Novartis.Sebivo(telbivudi

12、ne)EU SPC.Feb 2007.10.Gilead.Viread(tenofovir)EU SPC.Feb 2007.2002200520072008PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF10200420064006研究：抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展420 最大限度的长期抑制最大限度的长期抑制 HBVHBV，减轻肝细胞炎症坏，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCCHCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间存活时间 慢乙肝治疗总体目标慢乙肝治疗总体目标

13、21抗病毒治疗的一般适应证抗病毒治疗的一般适应证(1)(1)HBeAg+,HBV DNA105 拷贝拷贝/mL （104 IU/mL）(2)HBeAg-,HBV DNA 104 拷贝拷贝/mL（103 IU/mL）(3)ALT 2ULN；(4)如用干扰素治疗，如用干扰素治疗，ALT应应 10ULN，TB2ULN(5)(5)如如ALT 4040岁者，也应考虑抗病毒治疗岁者，也应考虑抗病毒治疗 (III)。2.2.对对ALTALT持续正常持续正常但年龄较大者但年龄较大者（40岁），岁），应密切随访，最应密切随访，最好进行肝活检；如好进行肝活检；如Knodell HAI 4，或或G2，或，或S2，应

14、积，应积极给予抗病毒治疗极给予抗病毒治疗（II）。）。3.3.动态观察发现有动态观察发现有疾病进展疾病进展的证据（如脾脏增大）者，建议的证据（如脾脏增大）者，建议行肝组织学检查，必要时给予抗病毒治疗行肝组织学检查，必要时给予抗病毒治疗（III）。）。23HBVHBV相关肝硬化的抗病毒治疗适应证相关肝硬化的抗病毒治疗适应证代偿期肝硬化代偿期肝硬化HBeAg+:BV DNA 104拷贝拷贝/ML（103 IU/ML）HBeAg-:HBV DNA 103拷贝拷贝/ML（102 IU/ML）ALT正常或升高正常或升高失代偿期肝硬化失代偿期肝硬化只要能检出只要能检出HBV DNA不论不论ALT或或AST

15、是否升高是否升高建议在知情同意的基础上，及时应用核苷（酸）类似建议在知情同意的基础上，及时应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗。物抗病毒治疗。24抗抗HBVHBV的药物的药物普通干扰素普通干扰素IFN a2aIFN a2bIFN a1bPEG-IFN PEG-IFN a2aPEG-IFN a2bl核苷核苷(酸酸)类似物类似物拉米夫定拉米夫定阿德福韦酯阿德福韦酯恩替卡韦恩替卡韦替比夫定替比夫定替洛福韦替洛福韦25Fig.1.Rates of HBe seroconversion,undetectable HBV DNA and normal ALT at one year of therapy wit

16、h pegylated interferon alpha-2a(PEG-IFN),lamivudine(LAM),adefovir(ADV),entecavir(ETV),telbivudine(LdT)and tenofovir(TDF)in HBeAg-positive patients with CHB in randomizedclinical trials.These trials used different HBV DNA assays and they were not head-to-head comparisons for all the drugs;thus,these numbersare onlyindicative and should be considered with caution.26Fig.2.Rates of undetectable HBV DNA and normal ALT at one year of therapy with pegylated interferon alpha-2a(PEG-IFN),lamivudine(LAM),