抗生素的临床应及进展.ppt

1、抗生素的临床应用及进展抗生素的临床应用及进展3.263.265.235.235.235.23晚上晚上晚上晚上SLE患者，女，患者，女，43岁，岁，发热发热+呼吸困难呼吸困难5.265.266.286.286.106.10临床应用原则六个关注关注关注病人的基础疾病病人的基础疾病关注关注病人的用药病史病人的用药病史关注关注本地区本医院的病原菌耐药监测报告本地区本医院的病原菌耐药监测报告关注关注对病人病原学检查与分析对病人病原学检查与分析关注关注抗生素的诱导耐药的问题抗生素的诱导耐药的问题关注关注抗生素的协同用药问题抗生素的协同用药问题20世纪抗生素的发展世纪抗生素的发展v30年代年代磺胺磺胺v40

2、年代年代青霉素青霉素v50年代年代红霉素红霉素v60年代年代半合成青霉素半合成青霉素代头孢代头孢v70年代年代广谱青霉素广谱青霉素代头孢代头孢v80年代年代代头孢代头孢喹诺酮喹诺酮v90年代年代碳青酶烯类碳青酶烯类-内酰胺内酰胺/-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂抗生素抗生素(antibiotics)的概念的概念旧定义：旧定义：在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭和抑制在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭和抑制 作用的微生物产物作用的微生物产物新定义：旧定义新定义：旧定义化学合成仿制品、具抗肿瘤、寄生虫作用的微生物产物化学合成仿制品、具抗肿瘤、寄生虫作用的微生物产物抗生素的半合成衍生物抗生素的半合成衍

3、生物抗感染药物抗感染药物anti-infectiveagents:抗微生物药物抗微生物药物anti-microbialagents抗菌药物抗菌药物antibacterialagents化学治疗药物化学治疗药物chemotherapeuticagents抗生素分类抗生素分类n内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素族：青霉素族：头孢菌素类：头孢菌素类：其他其他内酰胺类抗生素：头霉素内酰胺类抗生素：头霉素青霉烯及碳青霉烯青霉烯及碳青霉烯单环单环内酰胺类内酰胺类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂氧头孢烯类抗生素氧头孢烯类抗生素n糖肽类糖肽类n氟喹诺酮类氟喹诺酮类n氨基苷类氨基苷类n盐肽类多粘菌素盐肽类多粘菌素B

4、n大环内酯类大环内酯类n四环素类四环素类n氯霉素类氯霉素类n林可霉素类林可霉素类n利福霉素类利福霉素类n磷霉素类磷霉素类内酰胺类抗生素青霉素族内酰胺类抗生素青霉素族青霉素类青霉素青霉素类青霉素(penicillinG)苯氧青霉素苯氧青霉素(phenoxylpenicillins)耐酶青霉素耐酶青霉素甲氧西林甲氧西林(Methicillin)：抗菌活性不强，不良反应多，我国已停产抗菌活性不强，不良反应多，我国已停产萘夫西林萘夫西林(Nafcillin,乙氧萘青霉素乙氧萘青霉素)：耐青霉素酶，对耐酶金葡活性苯唑青：耐青霉素酶，对耐酶金葡活性苯唑青异恶唑组青霉素异恶唑组青霉素(Isoxazolype

5、nicillin)：对厌氧、对厌氧、G无效无效苯唑青霉素苯唑青霉素(Oxacillin新青新青)氯唑青霉素氯唑青霉素(Cloxacillin,邻氯青霉素邻氯青霉素)双氯青霉素（双氯青霉素（Dicloxacillin）氟氯青霉素氟氯青霉素(Flucloxzcillin)广谱青霉素广谱青霉素1、氨基青霉素氨基青霉素(Aminopenicillins)：对流感、肠球、大肠敏感，对绿脓、肺克、肠杆无效对流感、肠球、大肠敏感，对绿脓、肺克、肠杆无效氨苄西林氨苄西林水解为氨苄青霉素：水解为氨苄青霉素：海他、匹氨、美坦、酞氨、巴坎西林海他、匹氨、美坦、酞氨、巴坎西林氨苄西林同类：氨苄西林同类：阿莫西林阿莫西

6、林Amoxicillin；依匹西林依匹西林氨苄；环己西林氨苄；环己西林美福仙美福仙(二二)青霉烯及碳青霉烯：青霉烯及碳青霉烯：1、青霉烯、青霉烯2、碳青霉烯类：、碳青霉烯类：敏感：对敏感：对GG均有效，特别对肠杆菌科、嗜肺军团菌。均有效，特别对肠杆菌科、嗜肺军团菌。耐药：肠球菌、嗜麦芽假单胞、洋葱假单胞、耐药：肠球菌、嗜麦芽假单胞、洋葱假单胞、MRSA砂眼衣原体砂眼衣原体+氨基糖甙类：协同氨基糖甙类：协同头孢类：拮抗头孢类：拮抗(1)硫霉素硫霉素(2)亚胺培南亚胺培南Imipenem(硫霉素衍生物硫霉素衍生物)。泰能。泰能(亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁)(3)美罗培南美罗培南单环单环内酰

7、胺类：内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南：氨曲南、卡芦莫南：对对G需氧菌作用强：大肠杆、克雷伯、沙雷、需氧菌作用强：大肠杆、克雷伯、沙雷、奇异变形杆、绿脓及其它假单胞菌属奇异变形杆、绿脓及其它假单胞菌属体内分布广：脓液、心包液、胸水、胆汁、肺、肾体内分布广：脓液、心包液、胸水、胆汁、肺、肾耐酶耐酶(微生物对青霉素类、头孢类、氨基糖苷类耐药可用微生物对青霉素类、头孢类、氨基糖苷类耐药可用)过敏少，费用低过敏少，费用低内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素二、抗生素的作用机制和分类二、抗生素的作用机制和分类类：繁殖期杀菌药：如类：繁殖期杀菌药：如干扰细菌细胞壁的合成：干扰细菌细胞壁的合成：粘肽合成分三阶段：一阶段：

8、粘肽合成分三阶段：一阶段：磷霉素、磷霉素、二阶段：二阶段：杆菌肽、万古霉素杆菌肽、万古霉素三阶段：三阶段：青霉素类、头孢类青霉素类、头孢类(-内酰胺类内酰胺类)类：静止期杀菌药：类：静止期杀菌药：(1)影响细胞膜功能影响细胞膜功能(细胞膜是控制菌体内成分不丢失细胞膜是控制菌体内成分不丢失)如：多粘菌素。如：多粘菌素。(抗真菌药抗真菌药)二性霉素二性霉素B。(2)影响蛋白质合成影响蛋白质合成(蛋白质合成始动、肽链延伸、终止蛋白质合成始动、肽链延伸、终止)如：氨基糖甙类药。如：氨基糖甙类药。(3)抑制细菌核酸合成：抑制细菌核酸合成：如：喹诺酮类药与细菌如：喹诺酮类药与细菌DNADNA复制过程中的复

9、制过程中的A A亚基结合亚基结合二、抗生素的作用机制和分类二、抗生素的作用机制和分类类：快效抑菌药：类：快效抑菌药：影响蛋白质合成影响蛋白质合成(蛋白质合成始动、肽链延伸、终止蛋白质合成始动、肽链延伸、终止)过程中一到两个阶段，过程中一到两个阶段，如：如：氯霉素、大环内脂类、四环素、林可氯霉素、大环内脂类、四环素、林可。但红、氯、林可霉素不宜同时应用。竞争性抑制。但红、氯、林可霉素不宜同时应用。竞争性抑制。类：慢效抑菌药：类：慢效抑菌药：抑制细菌的叶酸代谢：抑制细菌的叶酸代谢：磺胺类药。环丝霉素磺胺类药。环丝霉素内酰胺类抗生素青霉素族内酰胺类抗生素青霉素族青霉素类青霉素青霉素类青霉素(peni

10、cillinG)苯氧青霉素苯氧青霉素(phenoxylpenicillins)耐酶青霉素耐酶青霉素甲氧西林甲氧西林(Methicillin)：抗菌活性不强，不良反应多，我国已停产抗菌活性不强，不良反应多，我国已停产萘夫西林萘夫西林(Nafcillin,乙氧萘青霉素乙氧萘青霉素)：耐青霉素酶，对耐酶金葡活性苯唑青：耐青霉素酶，对耐酶金葡活性苯唑青异恶唑组青霉素异恶唑组青霉素(Isoxazolypenicillin)：苯唑青霉素苯唑青霉素(Oxacillin新青新青)氯唑青霉素氯唑青霉素(Cloxacillin,邻氯青霉素邻氯青霉素)双氯青霉素（双氯青霉素（Dicloxacillin）氟氯青霉素氟

11、氯青霉素(Flucloxzcillin)广谱青霉素广谱青霉素1、氨基青霉素氨基青霉素(Aminopenicillins)氨苄西林氨苄西林水解为氨苄青霉素：水解为氨苄青霉素：海他、匹氨、美坦、酞氨、巴坎西林海他、匹氨、美坦、酞氨、巴坎西林氨苄西林同类：氨苄西林同类：阿莫西林阿莫西林Amoxicillin，依匹西林依匹西林氨苄氨苄环己西林环己西林80%耐耐)、金葡菌、金葡菌(90%耐耐)G：肠杆菌科、流感杆菌、假单胞菌属、不动杆菌属、脆弱杆菌肠杆菌科、流感杆菌、假单胞菌属、不动杆菌属、脆弱杆菌副作用：副作用：变态反应、变态反应、赫氏反应、赫氏反应、毒性反应毒性反应(青霉素脑病、凝血功能障碍青霉素脑

12、病、凝血功能障碍)内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素苯氧青霉素苯氧青霉素(phenoxylpenicillins)青霉素青霉素V(苯氧甲基青霉素苯氧甲基青霉素)、非奈西林、非奈西林、芬贝西林、芬贝西林、丙匹西林。丙匹西林。总特点：总特点：抗菌谱抗菌谱PG，抗菌活性抗菌活性PG血清蛋白结合率高血清蛋白结合率高75%-97%内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素异恶唑组青霉素异恶唑组青霉素(Isoxazolypenicillin)苯唑青霉素苯唑青霉素(Oxacillin新青新青)氯唑青霉素氯唑青霉素(Cloxacillin,邻氯青霉素邻氯青霉素)双氯青霉素（双氯青霉素（Dicloxacillin）、）、氟氯青霉素

13、氟氯青霉素(Flucloxzcillin)特点：特点：耐酶、耐酸，耐酶、耐酸，敏感：对金葡菌：双氯敏感：对金葡菌：双氯氟氯氟氯邻氯邻氯苯唑苯唑但对溶血链、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄菌但对溶血链、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄菌PG耐药：肠球菌，难以透过血脑屏障。耐药：肠球菌，难以透过血脑屏障。内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素异恶唑组青霉素异恶唑组青霉素(Isoxazolypenicillin)1、氨基青霉素、氨基青霉素(Aminopenicillins)敏感：敏感：溶血链球菌、肺炎球、青霉素敏感金葡菌但溶血链球菌、肺炎球、青霉素敏感金葡菌但PG梭状芽胞杆菌、放线菌、棒状杆菌属、脑膜炎球菌梭

14、状芽胞杆菌、放线菌、棒状杆菌属、脑膜炎球菌=PG耐药：耐药：沙门氏菌、宋氏志贺菌、克雷伯杆菌、沙雷菌属、沙门氏菌、宋氏志贺菌、克雷伯杆菌、沙雷菌属、不动杆、变形杆、绿脓杆、脆弱杆、副溶血弧菌不动杆、变形杆、绿脓杆、脆弱杆、副溶血弧菌内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素抗假单胞菌类青霉素抗假单胞菌类青霉素(1)羧苄西林羧苄西林Carbencillin:抗绿脓杆菌的第一个青霉素，抗菌活性差抗绿脓杆菌的第一个青霉素，抗菌活性差敏感：假单胞、普通变形杆菌，厌氧、放线菌，但对敏感：假单胞、普通变形杆菌，厌氧、放线菌，但对G+球球G杆杆羧苄羧苄特美丁：对绿脓、肠杆菌、变形杆菌敏感特美丁：对绿脓、肠杆菌、变形杆菌敏

15、感(4)磺苄西林磺苄西林Sulbencillin:大肠、志贺、伤寒、副伤寒、奇异变形敏感大肠、志贺、伤寒、副伤寒、奇异变形敏感(5)森西林森西林Suncillin=羧苄羧苄(6)呋苄西林呋苄西林furbincillin(7)苯咪西林：阿洛西林、美洛西林、呋洛西林：苯咪西林：阿洛西林、美洛西林、呋洛西林：G杆、杆、G球球(肠杆菌、粪肠球、脑膜炎球菌肠杆菌、粪肠球、脑膜炎球菌)、厌氧菌敏感、厌氧菌敏感(8)派拉西林派拉西林Piteracillin=氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素 特治星特治星(派拉派拉/他唑巴坦他唑巴坦)大肠杆、变形杆、绿脓、奈瑟菌属、嗜血杆菌、各种厌氧菌敏感大肠杆、变形杆、绿脓、奈瑟菌

16、属、嗜血杆菌、各种厌氧菌敏感(9)阿拍西林阿拍西林Apalcillin：肠杆菌敏感肠杆菌敏感第一代第一代注射注射头孢噻吩头孢噻吩头孢噻啶头孢噻啶头孢唑林头孢唑林头孢拉定头孢拉定头孢硫咪头孢硫咪口服口服头孢氨苄头孢氨苄头孢拉定头孢拉定头孢羟氨苄头孢羟氨苄第二代第二代注射注射头孢孟多头孢孟多头孢呋辛头孢呋辛头孢美唑、头孢西丁、头孢替安头孢美唑、头孢西丁、头孢替安头孢替坦头孢替坦口服口服头孢克洛头孢克洛头孢呋辛酯头孢呋辛酯头孢替安酯、头孢替安酯、头孢丙烯 第三代第三代注射注射头孢噻肟头孢噻肟头孢哌酮头孢哌酮头孢曲松头孢曲松头孢唑肟头孢唑肟头孢甲肟头孢甲肟头孢他啶头孢他啶头孢唑南头孢唑南头孢米诺头孢米诺头孢咪唑头孢咪唑头孢匹胺头孢匹胺头孢磺啶头孢磺啶头孢地嗪头孢地嗪口服口服头孢克肟头孢克肟头孢布烯头孢布烯头孢地尼头孢地尼头孢他美酯头孢他美酯头孢特仑酯头孢特仑酯头孢泊肟酯头孢泊肟酯头孢妥仑酯头孢妥仑酯第四代第四代注射注射头孢匹罗头孢匹罗头孢吡肟头孢吡肟头孢克定头孢克定内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢菌素类头孢菌素类第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：共