抗感染药物总论.ppt

1、抗感染药物临床应用抗感染药物临床应用抗感染药物临床应用抗感染药物临床应用总论总论总论总论中国医科大学第一临床学院感染科中国医科大学第一临床学院感染科中国医科大学第一临床学院感染科中国医科大学第一临床学院感染科白白白白 玉玉玉玉 兰兰兰兰抗感染药物的临床应用总论抗感染药物的临床应用总论一、概述一、概述二、抗菌药物的作用机制二、抗菌药物的作用机制三、细菌的耐药性三、细菌的耐药性四、抗菌药物的分类四、抗菌药物的分类五、抗菌药物的不良反应五、抗菌药物的不良反应六、抗菌药物的合理应用六、抗菌药物的合理应用一、概述一、概述（一）抗菌药物的发展简史一）抗菌药物的发展简史1877年年Pasteur和和Joub

2、ert1928年年Fleming发现青霉素发现青霉素1939年年Florey和和Chain制备青霉素制备青霉素1941年青霉素治疗成功年青霉素治疗成功抗生素化疗的新纪元抗生素化疗的新纪元1935年年Domagk第一个磺胺药进入临床试验，第一个磺胺药进入临床试验，开始现代微生物的药物治疗时代开始现代微生物的药物治疗时代(二二)名词解释名词解释1、抗感染药物抗感染药物2、抗微生物药物、抗微生物药物3、抗生素、抗生素4、抗菌药物、抗菌药物5、化学治疗药物、化学治疗药物6、化学治疗、化学治疗7、抗菌谱、抗菌谱8、抑菌药、抑菌药9、杀菌药、杀菌药10、最小抑菌浓度、最小抑菌浓度11、最小杀菌浓度、最小杀

3、菌浓度12、抗菌药物后效应、抗菌药物后效应13、时间依赖性和剂量依、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应赖性杀菌效应14、-内酰胺酶内酰胺酶15、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂1、抗感染药物（、抗感染药物（anti-infectiveagents)包括用以治疗各种病原体（病毒、衣原包括用以治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫）所致感染的各种药物。菌、原虫、蠕虫）所致感染的各种药物。2、抗微生物药物（、抗微生物药物（anti-microbialgents)是用于治疗病原微生物感染性疾病的药是用于治疗病原微生物感染性疾病的药

4、物，能抑制或杀灭病原微生物，包括抗菌药物，能抑制或杀灭病原微生物，包括抗菌药、抗真菌药和抗病毒药抗真菌药和抗病毒药。3、抗生素（、抗生素（antibiotics)在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。现已不用。或抑制作用的微生物产物。现已不用。4、抗菌药物（、抗菌药物（antibacterialagents)是指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种是指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种抗生素和人工合成药物。抗生素和人工合成药物。5、化学治疗药物、化学治疗药物（chemotherapeuticagents)是应用于临床一切具有化学结构的药物是应用于临床

5、一切具有化学结构的药物的统称。包括抗微生物药、抗寄生虫药和肿的统称。包括抗微生物药、抗寄生虫药和肿瘤药。瘤药。6、化学治疗（、化学治疗（chemotherapy)对病原体（微生物、寄生虫、恶性肿瘤对病原体（微生物、寄生虫、恶性肿瘤细胞）所致疾病的药物治疗统称为化学治疗。细胞）所致疾病的药物治疗统称为化学治疗。7、抗菌谱、抗菌谱（antibacterialspectrum)抗菌药物的抗菌范围。抗菌药物的抗菌范围。8、抑菌药、抑菌药（bacteriostaticdrugs)抑制细菌生长繁殖的药物。抑制细菌生长繁殖的药物。(二二)名词解释名词解释1、抗感染药物抗感染药物2、抗微生物药物、抗微生物药物

6、3、抗生素、抗生素4、抗菌药物、抗菌药物5、化学治疗药物、化学治疗药物6、化学治疗、化学治疗7、抗菌谱、抗菌谱8、抑菌药、抑菌药9、杀菌药、杀菌药10、最小抑菌浓度、最小抑菌浓度11、最小杀菌浓度、最小杀菌浓度12、抗菌药物后效应、抗菌药物后效应13、时间依赖性和剂量依、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应赖性杀菌效应14、-内酰胺酶内酰胺酶15、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂9、杀菌药、杀菌药（bactericidaldrugs)不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的药物。细菌的药物。10、最小抑菌浓度、最小抑菌浓度MIC（minimuminhibitoryco

7、ncentration)在特定环境下孵育在特定环境下孵育24小时，可抑制某种小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于定量测定体外抗菌活性。定量测定体外抗菌活性。11、最小杀菌浓度、最小杀菌浓度MBC（minimumbactericidalconcentration)杀死杀死99.9的供试微生物所需的最低药的供试微生物所需的最低药物浓度。物浓度。如果受试药物对供试微生物的如果受试药物对供试微生物的MBC大于大于或等于或等于32倍的倍的MIC，可判定耐药。可判定耐药。12、抗菌药物后效应、抗菌药物后效应PAE（postantibioticeffe

8、ct)撤药后仍然持续存在的抗微生物效应。撤药后仍然持续存在的抗微生物效应。13、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应、时间依赖性和剂量依赖性杀菌效应（anti-infectiveagents)时间依赖性杀菌效应时间依赖性杀菌效应：药物的杀菌作用与浓度关系不大，只：药物的杀菌作用与浓度关系不大，只要感染部位的药物浓度高于要感染部位的药物浓度高于MIC即可发挥杀菌作用。即可发挥杀菌作用。-间间隔给药隔给药代表药物代表药物:-内酰胺类内酰胺类剂量依赖性杀菌效应剂量依赖性杀菌效应：杀菌效应的增强与药物浓度升高有关。：杀菌效应的增强与药物浓度升高有关。-单次给药单次给药代表药物代表药物:大环内脂类、喹喏酮类、

9、氨基糖甙类大环内脂类、喹喏酮类、氨基糖甙类14、-内酰胺酶内酰胺酶有细菌产生，并能破坏许多有细菌产生，并能破坏许多-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素的酶。的酶。15、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂能抑制能抑制-内酰胺酶的抗生素内酰胺酶的抗生素。(二二)名词解释名词解释1、抗感染药物抗感染药物2、抗微生物药物、抗微生物药物3、抗生素、抗生素4、抗菌药物、抗菌药物5、化学治疗药物、化学治疗药物6、化学治疗、化学治疗7、抗菌谱、抗菌谱8、抑菌药、抑菌药9、杀菌药、杀菌药10、最小抑菌浓度、最小抑菌浓度11、最小杀菌浓度、最小杀菌浓度12、抗菌药物后效应、抗菌药物后效应13、时间依赖性和剂量依、时间依赖性

10、和剂量依赖性杀菌效应赖性杀菌效应14、-内酰胺酶内酰胺酶15、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂（三）宿主、药物和病原体三者三）宿主、药物和病原体三者之间的相互关系之间的相互关系二、抗菌药物的作用机制二、抗菌药物的作用机制抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制抗菌药物作用机制作用部位作用部位作用部位作用部位抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成内酰胺类：如内酰胺类：如内酰胺类：如内酰胺类：如青霉素青霉素青霉素青霉素、头孢菌素类，碳青霉、头孢菌素类，碳青霉、头孢菌素类，碳青霉、头孢菌素类，碳青霉碳青霉烯类、单环碳青霉烯类、单环碳青霉烯类、单

11、环碳青霉烯类、单环内酰胺类、内酰胺类、内酰胺类、内酰胺类、内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素、两性霉素、制霉菌素、两性霉素、制霉菌素、两性霉素、制霉菌素、两性霉素、制霉菌素、咪唑类：如酮康唑、氟康唑等咪唑类：如酮康唑、氟康唑等咪唑类：如酮康唑、氟康唑等咪唑类：如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成四环素类四环

12、素类四环素类四环素类、氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类、大环内酯类、氨基糖甙类、大环内酯类、氨基糖甙类、大环内酯类、氨基糖甙类、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑类替硝唑类替硝唑类替硝唑类抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成抑制核酸合成喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类、利福平利福平利福平利福平、阿糖胞苷、新生霉素、阿糖胞苷、新生霉素、阿糖胞苷、新生霉素、阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒药抗病毒药抗病毒药抗病毒药影响叶酸代谢影响叶酸代谢影响

13、叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇三、细菌的耐药性三、细菌的耐药性 （一）细菌对抗菌药物的耐药性种类（一）细菌对抗菌药物的耐药性种类（一）细菌对抗菌药物的耐药性种类（一）细菌对抗菌药物的耐药性种类1 1、天然或突变耐药性天然或突变耐药性天然或突变耐药性天然或突变耐药性：即染色体介导的耐药性：即染色体介导的耐药性：即染色体介导的耐药性：即染色体介导的耐药性2 2、获得耐药性或质粒介导的耐药性获得耐药性或质粒介导的耐药性获得耐药性或质粒介导的耐药性获得耐药性或质粒介导的耐药性：易于传播：易于传

14、播：易于传播：易于传播转化转化转化转化耐药菌溶解使释放耐药菌溶解使释放耐药菌溶解使释放耐药菌溶解使释放DNADNA进入敏感菌进入敏感菌进入敏感菌进入敏感菌 转导转导转导转导 通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因通过噬菌体传导耐药基因 接合接合接合接合 菌间直接传递菌间直接传递菌间直接传递菌间直接传递易位或转座易位或转座易位或转座易位或转座（二）细菌对抗菌药物的耐药机制（二）细菌对抗菌药物的耐药机制（二）细菌对抗菌药物的耐药机制（二）细菌对抗菌药物的耐药机制1 1、细菌产生灭活酶或钝化酶、细菌产生灭活酶或钝化酶、细菌产生灭活酶或钝化酶、细菌产生灭活酶或钝化酶内酰胺酶

15、内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶2 2、抗菌药物作用靶位改变、抗菌药物作用靶位改变、抗菌药物作用靶位改变、抗菌药物作用靶位改变3 3、改变细菌细胞壁的通透性、改变细菌细胞壁的通透性、改变细菌细胞壁的通透性、改变细菌细胞壁的通透性4 4、主动外排作用、主动外排作用、主动外排作用、主动外排作用5 5、形成细菌生物被膜、形成细菌生物被膜、形成细菌生物被膜、形成细菌生物被膜内酰胺酶的分类内酰胺酶的分类llAA类酶（类酶（类酶（类酶（Bush2Bush2类的大多数）类的大多数）类的大多数）类的大多数）青霉素酶（青霉素酶（青霉素酶（青霉素酶（2a2a）、）、）、）、经典广谱酶（经典广谱酶（经典广谱酶（经典广谱酶（

16、2b2b）ESBLsESBLs(2be)(2be)、2br2br耐酶抑制剂广谱酶耐酶抑制剂广谱酶耐酶抑制剂广谱酶耐酶抑制剂广谱酶(IRTsIRTs)碳青霉烯酶（碳青霉烯酶（碳青霉烯酶（碳青霉烯酶（2f2f）llB B类酶（类酶（类酶（类酶（Bush3Bush3类）类）类）类）金属酶金属酶金属酶金属酶llCC类酶（类酶（类酶（类酶（BushBush类）类）类）类）AmpCAmpC酶酶酶酶 DD类酶（类酶（类酶（类酶（Bush2dBush2d）邻氯西林酶、青霉素酶邻氯西林酶、青霉素酶邻氯西林酶、青霉素酶邻氯西林酶、青霉素酶什么是超广谱什么是超广谱什么是超广谱什么是超广谱内酰胺酶？内酰胺酶？内酰胺酶？内酰胺酶？Extended Spectrum Extended Spectrum LactamasesLactamases （ESBLsESBLs）ll第三代头孢称为超广谱第三代头孢称为超广谱第三代头孢称为超广谱第三代头孢称为超广谱内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素19831983年在英、法、德发现能水解其的酶年在英、法、德发现能水解其的酶年在英、法、德发现能水解其的酶年在