晚期乳腺癌生活质量篇.pptx

1、晚期乳腺癌生活质量P-XLD-2015.03-096ValidUntil2017.03仅供医学药学专业人士参考主要内容MBC治疗目标：延长生存期与生活质量并重12优化管理：更好的生活质量，更长的生存MBC的治疗目标是延长生存，改善生活质量生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存化疗药物的不良事件与生活质量评价密切相关治疗方案优化不良事件管理更好的生活质量和更长的生存主要内容MBC治疗目标：延长生存期与生活质量并重1MBC的治疗目标是延长生存，改善生活质量生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存化疗药物的不良事件与生活质量评价密切相关治疗方案优化不良事件管理更好的生活质量与更

2、长的生存2优化管理：更好的生活质量，更长的生存晚期乳腺癌不可治愈，主要治疗目标是延长生存，改善生活质量CardosoF,etal.AnnOncol.2014Oct;25(10):1871-88.MBC的治疗是姑息性的，目标在于维持/改善生活质量，延长生存。晚期乳腺癌患者生活质量与OS有明确的相关性因此，改善生活质量有助于MBC患者生存EfficaceF,etal.EurJCancer.2004May;40(7):1021-30.基线HRQoL是晚期乳腺癌生存期的预测因素HRQoL：通常包括生理、生理、社会和认知功能，以及疾病症状等1.中华医学杂志2011;91(2):73-75.2.Ameri

3、canSocietyofClinicalOncology.JClinOncol.1996;14(2):671-9.3.P.Maguire,P.Selby.BrJCancer.1989;60(3):437440.4.抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则.晚期乳腺癌的治疗：延长生存期和保证生活质量并重英国医学研究理事会肿瘤治疗委员会工作组将生活质量测定作为肿瘤临床试验治疗效果的评价方法。3美国FDA及肿瘤药物咨询委员会(ODAC)80年代初FDA认为抗癌药物的审批应该基于更直接的临床获益证据，如生存期改善、患者生活质量提高、身体机能或肿瘤相关症状减轻等。41989年CACA复发转移乳腺癌化学治疗基

4、本原则晚期乳腺癌的治疗目的是延长患者生存期，缓解患者症状，提高生活质量12011年ASCO肿瘤治疗结局的技术评价及肿瘤治疗指南在指南发展及技术评估上，患者相关终点（生存期，生活质量等）比疾病相关终点（缓解率等）地位更高。21995年主要内容MBC治疗现状：延长生存期与生活质量并重2优化管理：更好的生活质量，更长的生存MBC的治疗目标是延长生存，改善生活质量生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存化疗药物的不良事件与生活质量评价密切相关治疗方案优化不良事件管理更好的生活质量与更长的生存1化疗药物的不良事件与患者对生活质量的评价密切相关Chopra2012Barroso-Sousa201

5、3生理身体机能、整体身体健康、生育力疲劳、睡眠质量、疼痛、体重增加骨丢失社会家庭角色与关系感情/性功能自我概念/外貌享乐/休闲被孤立/被抛弃社会支持经济担忧/工作心理人际因素不确定的感觉焦虑/抑郁对复发的恐惧认知/关注病痛的困扰诊断/治疗的困扰情感支持精神疾病的意义宗教信仰超凡脱俗希望、内在力量乳腺癌患者生活质量长期治疗可获得生存获益，但产生的不良事件会影响患者生活质量优化晚期乳腺癌化疗方案选择可以减少不良事件发生率/使不良事件利于管理Chopra,etal.HealthandQualityofLifeOutcomes2012,10:14Barroso-Sousa,etal.TheBreast

6、22(2013)1009e1018生理身体机能、整体身体健康、生育力疲劳、睡眠质量、疼痛、体重增加骨丢失社会心理精神乳腺癌患者生活质量疗效确切耐受性更好不良事件可管理改善生活质量，延长患者生存主要内容MBC治疗现状：延长生存期与生活质量并重2优化管理：更好的生活质量，更长的生存MBC的治疗目标是延长生存，改善生活质量生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存化疗药物的不良事件与生活质量评价密切相关治疗方案优化不良事件管理更好的生活质量与更长的生存1指南推荐的晚期乳腺癌优选化疗药物及常见不良事件不良事件范围各有不同微管抑制剂长春花碱烷化剂蒽环类靶向药物抗代谢类拓扑异构酶抑制剂紫杉醇多西他

7、赛Nab紫杉醇艾日布林伊沙匹隆长春碱长春瑞滨顺铂环磷酰胺卡铂阿霉素表阿霉素曲妥珠单抗拉帕替尼帕妥珠单抗5-FU吉西他滨卡培他滨依托泊苷米托蒽醌主要毒性神经毒性神经毒性神经毒性心脏毒性心脏毒性消化道毒性心脏毒性骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制如输注期间外渗会引起组织坏死肺毒性凝血疾病继发AML超敏反应*肺毒性超敏反应骨髓抑制肝毒性骨髓抑制骨髓抑制心脏毒性(艾日布林)消化道毒性泌尿系统毒性(环磷酰胺)输注反应输注反应肾毒性神经毒性输注反应心脏毒性心脏毒性*含溶剂药物Donovan D.Clin J Oncol Nurs 2013;17 Suppl:5-18.NCCN Guidelines Version

8、1.2015.Breast Cancer.卡培他滨在化疗药物中不良事件范围更安全可控血液学毒性更低，乏力、脱发(影响生活质量的主要不良事件)发生率更低OShaughnessyJA,etal.The Oncologist 2012;17:476484WangYQ,etal.CurrMedResOpin2012;28:19119MarcodaCostaDiBonaventura,AmHealthDrugBenefits.2014Oct;7(7):386-96.变量OR95%CI异质性p值研究数血液学毒性中性粒细胞减少症0.340.19-0.590.0019中性粒细胞减少伴发热0.640.34-1.

9、200.0126血小板减少0.550.29-1.030.9507贫血0.410.20-0.850.8657白血球减少0.500.32-0.780.1194胃肠道毒性腹泻2.351.62-3.420.75710恶心1.360.84-2.180.40610呕吐1.660.82-3.370.7757便秘1.360.26-7.130.5713其他无力1.100.73-1.660.5407乏力0.650.29-1.460.3434腹痛0.430.09-1.990.3964口腔炎1.150.25-5.320.0085脱发0.590.35-1.010.1424黏膜炎3.291.52-7.140.2483手足

10、综合症25.1612.27-51.580.83110卡培他滨在化疗药物中不良事件范围更安全可控血液学毒性低一项多中心随机对照研究。研究共纳入323名晚期乳腺癌患者，对比卡培他滨单药间断给药，连续给药及CMF方案一线治疗晚期乳腺癌的疗效安全性。结果显示X单药治疗OS显著优于传统CMF方案，同时血液学不良事件发生率显著低于CMF方案。卡培他滨CMF中性粒细胞减少症中性粒细胞减少性发热手足综合征白细胞减少症*p0.001Xvs.CMFp=0.004Xvs.CMF3/4级不良反应发生率(%)Xvs.CMF1Xvs.GN2051015202530354023%1.4%35.1%6.8%4.1%028.4

11、%23%GN(n=74)X(n=74)发生率(%)p=0.001p=0.001p=0.0343/4级中性粒细胞减少中性粒细胞减少性发热疲劳手足综合征希腊肿瘤研究组乳腺癌组2012年发表的一项多中心，随机期临床研究。研究纳入148名晚期乳腺癌患者，对比X单药与GN方案在蒽环紫杉治疗史晚期乳腺癌中的疗效和安全性。结果显示卡培他滨单药与GN方案比较，生存获益相当，血液学不良事件发生率显著低于GN组。M.Stockler,etal.JClinOncol2011;29:4498-4504.A.G.Pallis,etal.AnnalsofOncology2012;23:116411690510152025

12、3004.6%25.7%10.1%15%00.9%0卡培他滨耐受性更好，不良事件便于管理不良事件发生率更低，因不良事件需医疗干预的患者更少美国进行的一项回顾性观察性研究，在22个月的时间里纳入411名晚期乳腺癌患者，其中艾日布林90人，卡培他滨144人，吉西他滨81人，长春瑞滨96人；分析旨在对比这四种化疗药物的毒性以及对医疗资源的使用情况；主要终点为药物相关毒性；四个治疗组中位治疗线数分别为4线，2线，3线和3线。艾日布林卡培他滨吉西他滨长春瑞滨0102030405060708063%45%65%75%JOncolPharmPract.2014Mar11.DOI:10.1177/107815

13、5214525369.至少发生一次不良事件(%)艾日布林卡培他滨吉西他滨长春瑞滨051015202522.2%5.6%19.8%22.9%因毒性至少接受过一次医疗干预(%)卡培他滨治疗MBC患者生活质量保持长期稳定表现为：疗效确切、耐受性好、依从性高MullerV,etal.OncolResTreat2014;37:748755德国进行的一项非介入性监测研究，收集HER-2(-)/(+)患者使用卡培他滨单药或联合化疗后的生活质量数据，n=735，QoL评分为53%，与HFS无关，ORR=35.1%，DCR=64.4%，中位PFS为6.87(月)，在调查过程中，生活质量保持稳定，表明卡培他滨具有

14、良好的依从性，在门诊治疗中有良好的风险收益关系。一项对735名服用卡培他滨的MBC患者进行的大型调研0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%依从性依从性耐受性耐受性疗疗效效极好极好极好很好很好很好良好良好良好尚可尚可尚可欠佳欠佳欠佳小结卡培他滨治疗MBC耐受性更好，不良事件更利与管理疗效确切、耐受性好，依从性高，生活质量长期稳定卡培他滨在化疗药物中不良事件范围相对安全可控乏力、脱发(影响生活质量的主要不良事件)发生率更低血液学毒性更低卡培他滨不良事件发生率低，因不良事件需医疗干预的患者更少在化疗药物中，卡培他滨有效改善生活质量主要内容MBC治疗现状：延长生存期与生活质

15、量并重2优化管理：更好的生活质量，更长的生存MBC的治疗目标是延长生存，改善生活质量生活质量与生存明确相关，改善生活质量有助于延长生存化疗药物的不良事件与生活质量评价密切相关治疗方案优化不良事件管理更好的生活质量与更长的生存1管理不良事件改善生活质量延长患者生存4 43 32 2优化治疗方案：卡培他滨1 1不良事件管理常见不良事件剂量规划与调整卡培他滨最常见不良事件：手足综合征(HFS)WangYQ,etal.CurrMedResOpin2012;28:19119研究3/4级不良事件,%手足综合症a腹泻恶心乏力口腔炎三期Stockleretal.(2011)167330Jageretal.(2

16、010)261227NRVahdatetal.(2009)b194NR21二期Kaufmannetal.(2010)841NR1Baselgaetal.(2009)c135NR1NRa仅三级.b一线治疗蒽环类/紫杉辅助治疗后病情发展迅速的患者c一线治疗患者缩写:AEs,adverseevents;NR,notreported.很多抗肿瘤药物都可发生手足综合征但3级手足综合征发生率低3-7JaneL,etal.ClinCancerRes2008;14(1):8-13.KuhnJG,etal.AnnPharmacother2001;35:217227.BlumJ,JoneS,BuzdarA,etal.JClinOncol1999;17:485_93.Al-BatranSE,etal.Oncology2006;70:1416.OShaughnessyJ,etal.JClinOncol.2002Jun15;20(12):2812-23.5-氟尿嘧啶替加氟希罗达多柔比星脂质体多西他赛0204060801007%1%10%9%1%3级HFS发生率(%)正确认识手足综合征手足综合症(HFS)：手掌-