聚乙二醇在药剂学方面的应用.docx

1、聚乙二醇在药剂学方面的应用聚乙二醇在药剂学方面的应用综述之五兆芳芳创作摘要 本文就聚乙二醇在药剂学方面的近5年研究与应用方面的文献进行综述，同时深化团体对聚乙二醇在药剂学方面重要作用的理解与掌控.关头词聚乙二醇（PEG） 药剂学 应用引言聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)是一种pH中性，无毒，水溶性较高的亲水聚合物，其呈线性或支化链状结构.聚乙二醇是迄今为止已知聚合物中蛋白和细胞吸收水平最低的聚合物，由于聚乙二醇无毒及良好的生物相容性，聚乙二醇已被FDA批准可作为体内注射药用聚合物1.目前，聚乙二醇已经普遍的应用于药剂学领域，本文主要对近5年聚乙二醇在药剂学领域研究与应

2、用的相关文章进行综述.聚乙二醇由于其聚合度差别，份子量通常在20035 000之间，其化学通式为HOCH2(CH2 OCH2)n CH2OH.总的说来，在药剂学方面聚乙二醇主要可被用作为药物溶剂，药物附加剂或辅料，增塑剂和致孔剂，药物载体，修饰资料和渗透促进剂等2，3.由此我们就可以看出聚乙二醇的在药剂学上的普遍用途，不但如此，聚乙二醇在其他领域也有普遍的应用，如临床、生化和药用植物等方面4.下面就对聚乙二醇在药剂学各方面的应用分点举例论述.1聚乙二醇用作药物溶剂PEG200PEG600不合浓度的水溶液是良好的溶剂，可提高难溶性药物的溶解度且对水不稳定的药物有稳定作用，故可用作为注射用溶剂3.

3、如盐酸苄去氢骆驼莲碱注射液以PEG200作为溶剂，平平稳定，贮放2a保持性质不变.另有研究标明，以PEG400为溶剂制成的吲哚美辛滴眼剂，其稳定性优于Span80处方2.2聚乙二醇作为附加剂或辅料2.1 潜溶剂聚乙二醇在液体附加剂中可以与水形成潜溶剂，提高难溶性药物的溶解度，团体认为聚乙二醇水溶液的溶剂作用包含了潜溶作用，如聚乙二醇的水溶液可以溶解许多水不溶性有机药物3，也就提高了药物在水中的溶解度.2.2 黏合剂和润滑剂PEG4000、PEG6000是片剂中经常使用的水溶性黏合剂和润滑剂，用聚乙二醇作为黏合剂制得的颗粒，其成形性好，片剂不变硬，适合于水溶性与水不溶性物料的制粒3.饶光玲5等进

4、行聚乙二醇在复方乙酰水杨酸片制备中的应用研究时，发明以18%、20%PEG4000乙醇液制得的颗粒剂流动性好，易于压片，并且片剂硬度适宜，脆碎度合适规则，最后综合考虑选用18%PEG4000乙醇液为黏合剂.再如PEG4000还可参加到热不稳定药物中，在枯燥状态下直接压片2，由此可用来解决湿法制粒对热不稳定性药物其稳定性的影响.不管是在片剂处方中直接参加适量聚乙二醇（PEG4000、PEG6000）进行整粒，仍是将其先配成醇溶液、混悬液或乳液进行制粒，都有良好的润滑效果，并且制得片剂的崩解和溶出不受影响，还可提高主药在胃内的溶解性，有助于增加生物利用度2，3. 2.3 稳定剂例如，可以向液体剂型

5、蛋白质类药物中参加聚乙二醇，改动蛋白质的性质以增加其稳定性.高浓度的PEG常作为蛋白质的低温庇护剂和沉淀/结晶剂，它可与蛋白质的疏水链作用.研究标明，不合份子量的PEG作用不合，如PEG300浓度0.5%或2%可抑制重组人角化细胞生长因子的聚集；PEG200、400、600和1000可稳定BSA和溶菌酶3.3聚乙二醇用作增塑剂和致孔剂增塑剂是指能够使资料更具柔顺性的一种附加剂，增塑剂的选择对药物的释放及衣膜的性质都有着较大的影响，聚乙二醇就是一种经常使用的增塑剂6.如张士军7等研究标明，将PEG400引入原水性干法复膜胶的反响体系中，乳液聚合反响平稳.PEG400在该体系中不但起到乳化剂的作用

6、，并且还起到增塑剂、润湿剂和保湿剂等作用.在控制药物释放速度方面，刘海洲8等研究标明，增塑剂提高药物释放速率的能力为，PEG类柠檬酸三乙酯邻苯二甲酸二丁酯，而PEG1500和PEG6000之间无明显不同.致孔剂，又称释放速度调节剂，多为一些水溶性物质，如PEG类，PVP，蔗糖以及盐类等6.以聚乙二醇为例，遇水后聚乙二醇资料迅速溶解，形成药物扩散的孔道，原先的膜就酿成了多孔膜，膜的通透性有所增加，改良了药物的释放速度，因而PEG可作为膜控型缓控释药物的致孔剂2，6.4聚乙二醇作为药物载体4.1 基质适当的PEG混杂物（如等量PEG300和PEG1500混杂）具有一定的膏状稠度，使它们在水中有较好

7、的溶解性和良好的药物相容性，可作为软膏的水溶性基质.其优点在于：PEG不会引起皮肤过敏，并且稳定不蜕变；软的PEG涂在皮肤概略不影响人体的出汗；由于PEG不电解，其PH值可调节到任何要求值，满足人体需要9.再如PEG还可以作为栓剂的基质，由于PEG为结晶性载体，易溶于水，经常使用作难溶药物的载体，并且使用PEG作为基质的栓剂比用传统的油脂基质刺激性小3，9.4.2 固体分离资料由于PEG具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，可使某些药物以份子状态分离，从而阻止药物聚集，因而，在固体分离资料中，PEG可以作为水溶性载体资料，以增加药物的溶出速率3.如王展10等进行了葛根素-聚乙二醇6000固体

8、分离体的制备及其溶解性能的研究.他们以PEG6000为载体，用熔融法制备固体分离体，并对固体分离体进行了阐发，结果标明葛根素-PEG6000固体分离体能极显著地提高葛根素的溶出速率和溶解度.PEG也可作为缓释固体分离体的载体资料，如采取熔融法，将药物溶解于熔化的PEG中，将药液装入硬胶囊中，室温下药液固化，药物按溶蚀机制迟缓释放，故具有缓释作用2.此外，PEG含量的不合也会形成不合的固体分离体类型3.4.3 聚合纳米胶束聚合物胶束研究较多的为均聚物和共聚物胶束.如聚乙二醇可用来组成两亲性嵌段共聚物的亲水区.疏水区的疏水资料与PEG一起组成各类二嵌段或三嵌段的两性聚合物，可形成各类胶束，扩大了载

9、药规模11.如PCL与聚乙二醇共聚后可增加PCL微粒的亲水性形成具有两亲性的共聚物，改动了聚合物成球性能.两亲性共聚物负载药物而形成纳米胶束，共聚物的疏水基团提高体系对于油溶性药物如紫杉醇的负载性能，而亲水基团则提高了紫杉醇的水溶性12.5修饰资料聚乙二醇作为修饰资料时，既可以对药物进行修饰以改动药物作用性质，也可以对药物载体进行修饰，改良原先载体的性能.5.1 修饰蛋白质药物聚乙二醇可通过共价连接至蛋白质上进行化学修饰.蛋白质聚乙二醇修饰化可改动蛋白质生物化学特性，包含份子大小，疏水性及电荷等，从而增加蛋白水溶性和稳定性，此外还可以下降蛋白质的免疫原性，提高药物疗效及平安性等，PEG对蛋白质

10、的修饰可以在蛋白质的氨基，巯基或羧基等基团上进行等1.5.2 修饰药物载体孔淑仪13等进行了聚乙二醇修饰的聚酰胺-胺（PAMAM）-甲氨蝶呤（MTX）份子复合物的制备及体外释药研究.他们通过酰胺键将功效化PEG与PAMAM概略氨基相连接，考察PEG化PAMAM的溶血毒性，并制备了PAMAM-PEG/MTX复合物，测定其最大复合量，同时考察复合物在不合缓冲溶液及血浆中的体外释药行动及不合储存条件下的稳定性.最后按照实验结果发明，与PAMAM相比，PAMAM-PEG的溶血毒性显著下降，并具有一定缓释效果，有望成为一种新型给药载体资料.5.3 修饰小份子药物聚乙二醇除了可以用来修饰蛋白质，载体等大份

11、子物质外，良多有机小份子药物也逐渐采取PEG修饰技巧，并取得了一定的进展1.如宋春梅14等利用聚乙二醇对一些小份子药物进行修饰，他们采取二氯亚砜为偶联剂，小份子药物氯甲酰化后将其以可降解的酯键键合到聚乙二醇上.结果标明，此法使得目标修饰物的收率得到提高，并且PEG修饰过的烟酸，其水溶性也得到了提高.6聚乙二醇作为渗透促进剂渗透促进剂是指那些能提高或加快药物渗透穿过皮肤的物质.理想的渗透促进剂应对皮肤无损伤或刺激，无药理活性，无过敏性，理化性质稳定，与药物及其辅料有良好的相容性，起效快，作用时间长等等15.多元醇类为罕有的渗透促进剂之一，如聚乙二醇、异丙醇和丙三醇等.多元醇类的作用机制是使角蛋白

12、溶剂化，占据蛋白质的氢键结合部位，削减药物与组织间结合，增加并用的其他渗透促进剂在角质层的分派2.何文16等通过对几种经常使用促进剂对酮洛芬巴布剂体外促渗作用进行研究，以筛选出适适用于酮洛芬巴布剂的透皮促进剂.结果发明，各渗透促进剂对酮洛芬透皮速率提矮小小的顺序为：油酸桉叶油薄荷脑聚乙二醇400月桂氮革酮聚山梨醇酯-80.由此标明油酸、桉叶油、薄荷脑、聚乙二醇400均可作为酮洛芬巴布剂透皮促进剂.总结综合以上内容来看，可以发明聚乙二醇在药剂学方面具有极端普遍的作用，并且就一种药物制剂而言，聚乙二醇可能阐扬多重作用，可谓一举多得.尽管如此，聚乙二醇也有其应用的局限性2，3：如作为软膏基质时，长期

13、应用可引起皮肤枯燥；可与一些药物如苯甲酸、水杨酸、鞣酸、苯酚等络合，导致基质过度软化，也会下降酚类防腐剂的活性.此外，聚乙二醇局部用药可能引起过敏反响；在烧伤病人局部应用聚乙二醇时会产生高渗性，代谢物的酸中毒和肾功效消退等.尽管聚乙二醇有应用的局限性，但是它也有其独特的优点，我相信随着研究的不竭深入，聚乙二醇的应用局限性将逐步被克服，应用规模将越来越广，更多高质量的聚乙二醇药物制品将会陆续被开发应用.参考文献1路娟，刘清飞，罗国安，王义明.药物的聚乙二醇修饰研究进展.有机化学，2009，29（8）：1167-1174.2张 伟，刘琳婕，何仲贵. 聚乙二醇在药物制剂中的应用. 中国药剂学杂志，2

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