思力华长期维持治疗.ppt

1、思力华思力华SPIRIVA长期规律使用思力华：稳定期COPD治疗的一线选择ApprovedbyJun.2007B主要内容 COPD疾病进程、主要症状以及疾病后果 COPD患者为什么需要思力华长期规律治疗显著改善气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量显著改善急性加重发作与相关住院时间显著改善生活质量 UPLIFT研究：思力华长期（4年）规律治疗对COPD疾病进程影响的研究(研究尚在进行中）总结COPD治疗目标减慢病情进展：减慢病情进展：戒烟、缓解肺功能下降速度戒烟、缓解肺功能下降速度减缓症状减缓症状提高运动耐量提高运动耐量改善健康状况改善健康状况防治并发症防治并发症防治急性加重发作防治急性加重发作

2、降低死亡率降低死亡率*GOLD(2006)COPD的临床病程COPDCOPD 活动能力下降活动能力下降疾病进展疾病进展死亡死亡COPD患者为什么需要长期 规律使用思力华治疗分级分级I级（轻度）级（轻度）II级（中度）级（中度）III级（重度）级（重度）IV级（极重度）级（极重度）避免危险因素；接种流感疫苗避免危险因素；接种流感疫苗按需使用短效支气管扩张剂按需使用短效支气管扩张剂规律应用一种或多种长效支气管扩张剂规律应用一种或多种长效支气管扩张剂康复治疗康复治疗 反复急性发作，可吸入糖皮质激素反复急性发作，可吸入糖皮质激素有呼吸衰竭，予长期氧疗，考有呼吸衰竭，予长期氧疗，考虑外科治疗虑外科治疗G

3、OLD2006：根据疾病的严重程度选择药物治疗方案主要内容 COPD疾病进程、主要症状以及疾病后果思力华长期规律治疗帮助COPD患者 显著改善气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量 显著改善急性加重发作与相关住院时间 显著改善生活质量 UPLIFT研究：思力华长期（4年）规律治疗对COPD疾病进程影响的研究(研究尚在进行中）总结节前纤维 副交感神经节 节后纤维乙酰胆碱气道平滑肌烟碱受体(+)M1-受体(+)M2-受体()M3-受体(+)气道内毒蕈碱型胆碱受体亚型气道内毒蕈碱型胆碱受体亚型Barnes PJ.Eur Respir Rev(1996)M1起信息传递作用，促进胆碱能神经反射，从而引起支

4、气管收缩M2抑制乙酰胆碱释放，使支气管舒张M3介导Ach，使支气管收缩，粘液分泌增多,阻断M3，能使支气管舒张思力华长时间作用于M3受体，因而只需一天一次给药异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26思力华思力华 14.6014.60 3.600 3.600 34.70 34.70 中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体解离半衰期(小时)M1 M2 M3 Disse B et al.Life Sci(1999)-60-53060120180第第1天天第第8天天第第92天天第第344天天安慰剂安慰剂(n=328)噻托溴铵噻托溴铵(n=518)FEV1(L)0,91.01,11,21,3Casaburi R

5、 et al.Eur Respir J(2002)为期1年对照研究：治疗第治疗第344天，思力华组天，思力华组FEV1显著优于安慰剂组显著优于安慰剂组呼吸困难评分(TDI)总评分的临床意义-1轻度恶化 由于气促加剧而从事较轻工作和/或减少日常活动时间，包括任何比目前情况减退的表现0无变化 没有因气促所致的活动能力改变+1 轻度改善 由于气促改善活动能力可以恢复至减退前水平或日常生活自理的能力比过去提高TDI总评分改善达到总评分改善达到1 1分或以上，分或以上，才具有临床意义的改善才具有临床意义的改善*p0.0001Mean(SE)Score-0.50.00.51.01.5Test Day176

6、5092260344Placebo(n=325)Tiotropium(n=507)*Casaburi R et al.Eur Respir J(2002)Trial 205.115/1281.1为期1年思力华研究:呼吸困难评分(TDI)评分改善*P0.05康复训练康复训练给予研究药物为期6月思力华治疗对康复训练的提高作用*16%16%32%32%42%42%n=55 n=53Casaburi R et al.Chest 2005 Trial 205.230主要内容 COPD疾病进程、主要症状以及疾病后果 COPD患者为什么需要思力华长期规律治疗 需要显著改善气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量

7、 需要显著改善急性加重发作与相关住院时间 需要显著改善生活质量 UPLIFT研究：思力华长期（4年）规律治疗对COPD疾病进程影响的研究(研究尚在进行中）总结社会负担生活质量的恶化4,5病情日益恶化6,7住院的增加1,2急性加重对病人意味着?极大的焦虑3肺功能下降1,21.Garcia-Aymerich J et al.20012.Donaldson D et al.20023.Gore JM et al.20004.Seemungal T et al.19985.Pauwels Pet al.20016.Seemungal T et al.20007.Garcia-Aymerich J et

8、 al.20038.Anto JM et al.2001症状的增加(如：呼吸困难)6死亡率的增加 8COPD exacerbation per patient-year长期治疗减少 COPD急性加重次数*P=0.045 versus placeboP=0.006 versus ipratropiumP=0.025 versus placebo*IpratropiumTiotropiumPlaceboSalmeterol1年与安慰剂对照年与安慰剂对照1年与异丙托溴铵对照年与异丙托溴铵对照6个月与沙美特罗、安慰剂对照个月与沙美特罗、安慰剂对照-20%-20%-24%-24%-28%-28%Casa

9、buri R et al.Eur Respir J(2002)Vincken W et al.Eur Respir J(2002)Brusasco V et al.Thorax(2003)思力华组急性加重发作次数显著低于安慰剂组和异丙托溴铵组，且有统计学差异与沙美特罗组相比，虽然没有显著统计学差异，但是思力华组急性加重发作次数仍要低于沙美特罗组Number of hospitalizations per patient-year长期规律思力华治疗减少因急性加重引起的住院*P=0.019 versus placeboP=0.080 versus ipratropium*IpratropiumTi

10、otropiumPlaceboSalmeterol1年安慰剂对照年安慰剂对照1年异丙托溴铵对照年异丙托溴铵对照6个月沙美特罗、安慰剂对照个月沙美特罗、安慰剂对照-44%-44%-38%-38%-33%-33%Casaburi R et al.Eur Respir J(2002)Vincken W et al.Eur Respir J(2002)Data on file(2001)思力华组因急性加重而住院的次数显著低于安慰剂组和异丙托溴铵组，且有显著统计学差异与沙美特罗组相比，虽然没有显著统计学差异，但是思力华组住院次数仍要显著低于沙美特罗组为期1年思力华规律治疗延缓急性加重发作思力华思力华(n

11、=550)安慰剂安慰剂(n=371)治疗天数治疗天数用药后至急性加重首次发作的时间：用药后至急性加重首次发作的时间：p=p=0.011*0.011*Log Rank 检验检验急性加重概率急性加重概率Casaburi R et al ERJ 2002;19:217-224主要内容 COPD疾病进程、主要症状以及疾病后果 COPD患者为什么需要思力华长期规律治疗 需要显著改善气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量 需要显著改善急性加重发作与相关住院时间 需要显著改善生活质量 UPLIFT研究：思力华长期（4年）规律治疗对COPD疾病进程影响的研究(研究尚在进行中）总结Breathing Fear.T

12、he COPD Effect 我的日常活动需要比别人花费更长的时间才能完成：如走出户外、上楼梯等，以至于不得不提前计划才能做到这些事情！COPD 患者的日常感受症状症状 呼吸道症状导致的不适感呼吸道症状导致的不适感活动活动 呼吸困难对体力活动及运动能力的呼吸困难对体力活动及运动能力的干扰干扰影响影响 疾病相关社会心理影响疾病相关社会心理影响 总评分总评分 健康状况的总体情况健康状况的总体情况p分值下降意味着健康状况的提高分值下降意味着健康状况的提高p分值改变分值改变 4 4具有临床意义具有临床意义生活质量评估：圣-乔治呼吸问卷(SGRQ)涉及范围涉及范围p疾病特异性评估工具疾病特异性评估工具J

13、ones P et al.Am Rev Respir Dis(1992)Jones P.Eur Respir J(2002)*p0.05*p0.001*基基 线线改改善善T-P3.68安慰剂安慰剂(n=324)思力华思力华(n=516)17650922603448测定时间测定时间Casaburi R et al.Eur Respir J 2002Trial 205.115/128为期1年思力华研究:SGRQ评分改善主要内容 COPD疾病进程、主要症状以及疾病后果 COPD患者为什么需要思力华长期规律治疗 需要显著改善气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量 需要显著改善急性加重发作与相关住院时间

14、需要显著改善生活质量 UPLIFT研究：思力华长期（4年）规律治疗对COPD疾病进程影响的研究(研究尚在进行中）总结UPLIFT 认识噻托溴铵对肺功能的潜在长期影响Understanding the Potential Long-term Impacts on Function with TiotropiumUPLIFT研究概况 目的：评估噻托溴铵目的：评估噻托溴铵 1818 g g 每天每天 1 1 次治疗次治疗COPDCOPD患者患者 是否与是否与FEVFEV1 1下降速率减缓相关下降速率减缓相关 设计：随机、双盲、安慰剂平行对照设计：随机、双盲、安慰剂平行对照 治疗时间：治疗时间：4 4

15、年年 样本大小：样本大小：5,9935,993例患者例患者/全球全球3737个国家和地区参加个国家和地区参加 治疗：患者随机接受噻托溴铵治疗：患者随机接受噻托溴铵18 g18 g或安慰剂每天或安慰剂每天 1 1 次，同时给予常规治疗，除外其他吸入性抗胆碱能药物次，同时给予常规治疗，除外其他吸入性抗胆碱能药物M.Decramer J.Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2004,1:303312.UPLIFT的研究终点主要终点从达到Tio药效学稳定期(D30)至治疗期结束，FEVFEV1 1 (谷值和给药后)的年下降率次要终点 从D1至停止治疗后1 1个月

16、，FEVFEV1 1、FVCFVC及SVC SVC(谷值和给药后)的的年下降率从D30D30到治疗期结束，FVCFVC和SVC SVC(谷值和给药后)的 年年下降率 HRQoLHRQoL _SGRQ _SGRQ急性加重发作次数因急性加重导致住院次数死亡率(呼吸疾病和全因)Trough FEV1(L)344Day18Day 8344*p=0.005 噻托溴铵噻托溴铵 vs.安慰剂安慰剂（回归斜率平均值）（回归斜率平均值）噻托溴铵噻托溴铵(n=518)-12.4 mL/year*安慰剂安慰剂(n=328)-58.0 mL/year0.911.11.2Anzueto et al.Pulm Pharm&Therap 2005Trial 205.115/128UPLIFT研究背景为期1年思力华研究的FEV1结果思力华长期规律治疗总结 为什么需要长期规律使用思力华治疗稳定期COPD，因为大量一年期的思力华规律治疗的循证医学证据显示可以：显著改善COPD患者气体陷闭、肺功能、呼吸困难和运动耐量，并在用药期内始终得以保持显著减少COPD急性加重发作与相关住院时间，减轻患者的疾病与经济负担显著改善患者生