拜糖平与和胰岛素联合用药--.ppt

1、血糖的强化治疗与联合用药血糖的强化治疗与联合用药提提 要要血糖强调全面控制血糖强调全面控制 血糖的强化控制与心血管事件发病危险血糖的强化控制与心血管事件发病危险拜唐苹与胰岛素联合在强化血糖控制中作用拜唐苹与胰岛素联合在强化血糖控制中作用 空腹、餐后和空腹、餐后和HbA1c的全面控制的全面控制HbA1c 反映长期血糖平均控制情况反映长期血糖平均控制情况FPG 反映空腹血糖水平PPG 反映峰值血糖水平 0%10%20%30%03691215发生心肌梗死患者的比例（%）随机化后时间（年）随机化后时间（年）强化血糖干预常规血糖干预p=0.052危险下降危险下降 16%(95%CI:0%to 29%)致

2、死或非致死性心肌梗死、心原性猝死致死或非致死性心肌梗死、心原性猝死3867例患者中 573 例(15%)UKPDS（随机临床研究随机临床研究）血糖与心肌梗死的关系未达到统计学意义血糖与心肌梗死的关系未达到统计学意义UKPDS 10 年年 2型型糖尿病患者糖尿病患者队列队列资料资料:FPG 与与 HbA1C之间的变异之间的变异HbA1cFPG餐后血糖引起的差异，餐后血糖引起的差异，可能是临床随机研究中可能是临床随机研究中 未达到统计学意义的原因之一未达到统计学意义的原因之一0369年UKPDS 35.BMJ 2000;321:405-412 在HbA1c 问世的第二年(1977年)，UKPDS即

3、将HbA1c纳入临床试验，但是未考虑餐后血糖的影响DCCT研究：研究：HbA1c水平相当水平相当，视网膜病变绝对危险下降的幅度显著不同视网膜病变绝对危险下降的幅度显著不同 （以（以HbA1c 9%为例）为例）定性定性(平均平均)定量定量(具体具体)高血糖与血管并发症高血糖与血管并发症高血糖高血糖餐后高血糖餐后高血糖空腹高血糖空腹高血糖HbAHbA1c1c餐后血糖漂移餐后血糖漂移(频率频率 幅度幅度 持续时间持续时间)糖尿病并发症，尤其是大血管并发症糖尿病并发症，尤其是大血管并发症?HbA1c反映平均血糖水平,而不能完全反映血糖波动情况血糖血糖HbAHbA1c1c7.5%7.5%HbAHbA1c

4、1c7.5%7.5%时间Del Prato S.1999影响餐后状态持续时间的因素影响餐后状态持续时间的因素Data from Service J.Data from Service J.DiabetologiaDiabetologia.1983;25:316.1983;25:316.血糖恢复至餐血糖恢复至餐血糖恢复至餐血糖恢复至餐前水平所需要前水平所需要前水平所需要前水平所需要的时间的时间的时间的时间 (小时小时小时小时)进餐量进餐量进餐量进餐量 (占全天热卡的占全天热卡的占全天热卡的占全天热卡的%)%)Small meal(12.5%)Medium meal(25%)Large meal(

5、50%)进餐时间进餐时间进餐时间进餐时间MonnierMonnier et al.et al.Diabetes CareDiabetes Care.2003;26:881-885.2003;26:881-885.HbA1c 接近目标时接近目标时:餐后餐后高血糖起高血糖起主要主要作用作用010.220%40%60%80%HbA1c 五分值五分值餐后餐后贡献率贡献率(%)即便在即便在HbA1c 7%时餐后血糖也时餐后血糖也通常是升高的通常是升高的 371 371例门诊患者，平均例门诊患者，平均例门诊患者，平均例门诊患者，平均HbAHbA1c1c 6.6%6.6%，平均餐后平均餐后平均餐后平均餐后2

6、 2小时的血糖小时的血糖小时的血糖小时的血糖182 mg/182 mg/dLdL 在这些患者中在这些患者中在这些患者中在这些患者中,65%,65%的患者的患者的患者的患者HbAHbA1c1c 7%160 mg/160 mg/dLdL 不能不能不能不能应用应用应用应用HbAHbA1c1c来保证餐后血糖在来保证餐后血糖在来保证餐后血糖在来保证餐后血糖在“安全安全安全安全”的的的的范范范范 围内围内围内围内BonoraBonora E et al.E et al.Diabetes CareDiabetes Care.2001;24:2023-2029.2001;24:2023-2029.100200

7、300正常正常A1C 5%血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mg/dL)0800120018000800Time of Day仅纠正基础血糖仅纠正基础血糖:A1C 7%治疗前治疗前:A1C 9%基础基础+PPG:A1C 6%PPG=postprandial glucoseData from Monnier L et al.Diabetes Care.2003;26:881-885.2型糖尿病的血糖曲线型糖尿病的血糖曲线:纠正基础纠正基础vs餐后高血糖的作用餐后高血糖的作用HbA1c对血管系统有何影响对血管系统有何影响?高血糖会增加微血管和大血管疾病的危险吗高血糖会增加微血管和大血管疾病的危险吗?如果是，如

8、何最好地评估危险度如果是，如何最好地评估危险度?空腹血糖水平空腹血糖水平空腹血糖水平空腹血糖水平 餐后血糖水平餐后血糖水平餐后血糖水平餐后血糖水平 口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)(OGTT)或餐后检测或餐后检测或餐后检测或餐后检测?UKPDS:心肌梗塞和微血管终点事件的发心肌梗塞和微血管终点事件的发病率，根据平均病率，根据平均HbA1c分类分类567891011发病率发病率 每每1000 患者年患者年(%)Adapted from Stratton IM et al.BMJ 2000;321:405-412.更新的平均更新的平均HbA1c

9、 浓度浓度(%)Adjusted for age,sex,and ethnic group心肌梗塞心肌梗塞微血管终点事件微血管终点事件餐后血糖和冠心病餐后血糖和冠心病(CHD)(CHD)6050403020100每1,000例患者发生CHD的危险性40114 mg/dl115133 mg/dl134156 mg/dl157189 mg/dl190532 mg/dl血糖水平血糖水平致死性致死性CHDCHD总总CHDCHDDonahue RP et al.Diabetes 1987;36:68992死亡率与餐后死亡率与餐后2 2小时血糖的关系小时血糖的关系Adapted from DECODE S

10、tudy Group.Lancet 1999;354:6176216.16.16.16.16.96.9 7.07.0 11.111.17.87.811.011.07.8 31 kg/m2,饮食控制饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用拜胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹唐苹(拜唐苹组胰岛素剂量拜唐苹组胰岛素剂量:62.0 U;安慰剂组安慰剂组:60.2 U)两组基线值两组基线值 A PlHbA1c 8.8 8.7%2h血糖血糖 305.7 305.3 mg/dL时间时间:6 月月剂量剂量:拜唐苹拜唐苹 12 12 周剂量滴定至周剂量滴定至 3x50-100mg;保持胰岛素剂量不变保持胰岛素剂量不变HbA1

11、c变化变化(%)2小时小时血糖变化血糖变化(mg/dL)饮食饮食+胰岛素胰岛素+安慰剂安慰剂饮食饮食+胰岛素胰岛素+拜唐苹拜唐苹饮食饮食+胰岛素胰岛素+安慰剂安慰剂饮食饮食+胰岛素胰岛素+拜唐苹拜唐苹p 0.0001+0.1 0.6p 0.000100,50,51,0+6.5 55.310100203040205060拜唐苹与赖脯胰岛素的联合使用71.6762.83586062646668707274血糖水平血糖水平(mmol.min/L)血血糖糖AUC0-240分分(mmol.min/L)193.5155.190 05050100100150150200200250250胰岛素胰岛素(AUC

12、0-240(AUC0-240分分)赖脯胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素赖脯胰岛素 +阿卡波阿卡波糖糖胰胰岛岛素素AUC0-240分分(Ul.min/ml)Hermanns N,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2004 Jun;112(6):310-4 P=0.002P=0.001总结总结血糖达标控制强调空腹、餐后血糖和血糖达标控制强调空腹、餐后血糖和血糖达标控制强调空腹、餐后血糖和血糖达标控制强调空腹、餐后血糖和HbA1cHbA1c的全面达标的全面达标的全面达标的全面达标拜唐苹有效降低餐后血糖，同时降低空腹血糖和拜唐苹有效降低餐后血糖，同时降低空腹血糖和拜唐苹有

13、效降低餐后血糖，同时降低空腹血糖和拜唐苹有效降低餐后血糖，同时降低空腹血糖和HbA1cHbA1cHbA1cHbA1c并未完全反映血糖漂移的情况，并未完全反映血糖漂移的情况，并未完全反映血糖漂移的情况，并未完全反映血糖漂移的情况，拜唐苹有效改善血糖漂移，获得显著心血管收益拜唐苹有效改善血糖漂移，获得显著心血管收益拜唐苹有效改善血糖漂移，获得显著心血管收益拜唐苹有效改善血糖漂移，获得显著心血管收益HbA1cHbA1c控制要求越高，餐后血糖控制的必要性越高控制要求越高，餐后血糖控制的必要性越高控制要求越高，餐后血糖控制的必要性越高控制要求越高，餐后血糖控制的必要性越高拜唐苹有效降低餐后血糖，有助于血

14、糖拜唐苹有效降低餐后血糖，有助于血糖拜唐苹有效降低餐后血糖，有助于血糖拜唐苹有效降低餐后血糖，有助于血糖安全、达标安全、达标安全、达标安全、达标控制控制控制控制拜唐苹：精细降糖拜唐苹：精细降糖 安全达标安全达标精细降糖精细降糖精细降糖精细降糖超短效胰岛素超短效胰岛素超短效胰岛素超短效胰岛素超长效胰岛素超长效胰岛素超长效胰岛素超长效胰岛素拜唐苹与各类胰岛素制剂的联合使用（真正体现糖尿病的治疗拜唐苹与各类胰岛素制剂的联合使用（真正体现糖尿病的治疗拜唐苹与各类胰岛素制剂的联合使用（真正体现糖尿病的治疗拜唐苹与各类胰岛素制剂的联合使用（真正体现糖尿病的治疗艺术）艺术）艺术）艺术）安全达标安全达标安全达

15、标安全达标拜唐苹在与胰岛素联合使用过程中，由于独特的作用机制，不拜唐苹在与胰岛素联合使用过程中，由于独特的作用机制，不拜唐苹在与胰岛素联合使用过程中，由于独特的作用机制，不拜唐苹在与胰岛素联合使用过程中，由于独特的作用机制，不但能够但能够但能够但能够显著降低高血糖显著降低高血糖显著降低高血糖显著降低高血糖，而且能够，而且能够，而且能够，而且能够减少低血糖的发生危险减少低血糖的发生危险减少低血糖的发生危险减少低血糖的发生危险，增，增，增，增加治疗的安全性和有效性加治疗的安全性和有效性加治疗的安全性和有效性加治疗的安全性和有效性拜唐苹与胰岛素合用，减少胰岛素使用剂量，对体重影响小，拜唐苹与胰岛素合用，减少胰岛素使用剂量，对体重影响小，拜唐苹与胰岛素合用，减少胰岛素使用剂量，对体重影响小，拜唐苹与胰岛素合用，减少胰岛素使用剂量，对体重影响小，有助于心血管危险因素的全面控制有助于心血管危险因素的全面控制有助于心血管危险因素的全面控制有助于心血管危险因素的全面控制谢谢！谢谢！