抗贫血药物.ppt

1、 抗贫血药的合理应用抗贫血药的合理应用一、概述一、概述（）贫血（）贫血 外周血液血红蛋白浓度、红细胞计外周血液血红蛋白浓度、红细胞计数和（或）红细胞压积低于同年龄和数和（或）红细胞压积低于同年龄和同性别正常人的最低值时称为贫血同性别正常人的最低值时称为贫血（anemia），其中以），其中以血红蛋白浓度低血红蛋白浓度低于正常值下限最为重要。于正常值下限最为重要。世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）诊断贫血的血）诊断贫血的血红蛋白标准为：红蛋白标准为：成年男性低于成年男性低于130gL，成年女性低，成年女性低于于120gL，孕妇低于，孕妇低于110gL。在。在我国，我国，成年男子的血红蛋白低于成年

2、男子的血红蛋白低于 125gL，成年女子的血红蛋白低，成年女子的血红蛋白低于于115gL，一般可以认为贫血是一般可以认为贫血是存在的。存在的。贫血的类型有：贫血的类型有：1.缺铁性贫血缺铁性贫血 铁剂铁剂2.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 叶酸和维生素叶酸和维生素B123.再生障碍性贫血再生障碍性贫血 骨髓造血功能降低骨髓造血功能降低4.溶血性贫血溶血性贫血 红细胞破坏加速红细胞破坏加速缺铁性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血（缺铁性贫血（iron deficiency anemia）是体内铁缺乏，影响血）是体内铁缺乏，影响血红蛋白合成引起的贫血。红蛋白合成引起的贫血。特点特点:小

3、小细胞细胞低色素低色素性贫血。它是贫血中性贫血。它是贫血中最常见最常见的一种的一种.原因原因v1.慢性失血慢性失血是缺铁的主要原因是缺铁的主要原因v如如:月经过多、分娩失血过多、月经过多、分娩失血过多、多次妊娠或流产、慢性上消化多次妊娠或流产、慢性上消化道出血、痔疮出血、鼻出血、道出血、痔疮出血、鼻出血、钩虫病、阵发性血红蛋白尿等。钩虫病、阵发性血红蛋白尿等。v2.需铁量增加及供应不足需铁量增加及供应不足亦是缺铁亦是缺铁的原因的原因v如儿童生长过程，月经期、妊娠期如儿童生长过程，月经期、妊娠期及哺乳期妇女，婴幼儿长期哺乳和及哺乳期妇女，婴幼儿长期哺乳和人工喂养未及时补充副食品及偏食人工喂养未及

4、时补充副食品及偏食等；等；v3.其它其它:胃酸缺乏、小肠吸收不良、胃酸缺乏、小肠吸收不良、饮食中含有较多植物酸、磷酸、草饮食中含有较多植物酸、磷酸、草酸以及各种抗酸剂均能与铁结合而酸以及各种抗酸剂均能与铁结合而影响吸收影响吸收.v临床应用临床应用1.1.各种原因造成的缺铁性贫血各种原因造成的缺铁性贫血2.2.首选首选口服铁剂：口服铁剂：硫酸亚铁硫酸亚铁，枸橼酸铁胺糖浆枸橼酸铁胺糖浆3.3.静脉给药：右旋糖酐铁静脉给药：右旋糖酐铁 【制剂类型及选用制剂类型及选用】1 1硫酸亚铁片硫酸亚铁片:吸收率高吸收率高,适用于适用于一一 般人的轻般人的轻.中度缺铁性贫血。中度缺铁性贫血。2 2枸椽酸铁铵糖浆

5、枸椽酸铁铵糖浆:吸收率低但吸收率低但刺激小刺激小,用于不能吞服片剂的小儿。用于不能吞服片剂的小儿。3 3右旋糖酐铁针剂右旋糖酐铁针剂:适用重症患适用重症患者或者或 口服不能耐受或无效者。口服不能耐受或无效者。不良反应不良反应1.1.口服以胃肠反应多见口服以胃肠反应多见,饭后服可减轻；饭后服可减轻；勿与茶水同服勿与茶水同服.2.2.肌注可致局部刺激疼痛；肌注可致局部刺激疼痛；3.3.过量可致的中毒。小儿误服过量可致的中毒。小儿误服1 1克以上克以上 可引起可引起急性中毒急性中毒（呕吐、腹泻、休（呕吐、腹泻、休 克等）克等）,2 2克以上克以上可引起惊厥、死亡。可引起惊厥、死亡。特殊解毒剂特殊解毒

6、剂:去铁胺去铁胺。疗效疗效 观察观察v口服铁剂的疗效迅速而明显口服铁剂的疗效迅速而明显.v1.治疗有效的治疗有效的最早表现最早表现是病人自觉症状是病人自觉症状好转好转.v2.最早的血象最早的血象改变是网织红细胞计数的改变是网织红细胞计数的上升（约上升（约510d）v3.血红蛋白血红蛋白常于治疗开始常于治疗开始2周后周后才明显上才明显上升。升。v4.血象完全恢复血象完全恢复正常约需正常约需2个月个月时间时间.v应当注意应当注意：v在血红蛋白完全恢复正常在血红蛋白完全恢复正常后，小剂量铁剂治疗后，小剂量铁剂治疗仍需仍需继续继续36个月个月以补足体内以补足体内应有的铁贮存量应有的铁贮存量。v若若口服

7、铁剂口服铁剂3周后无效应周后无效应考虑：考虑：v诊断是否正确；诊断是否正确；v病人未按医嘱服药；病人未按医嘱服药；v仍有出血灶存在；仍有出血灶存在；v由于感染、炎症、肿瘤等慢性疾病干由于感染、炎症、肿瘤等慢性疾病干扰了骨髓对铁的利用；扰了骨髓对铁的利用；v有腹泻或肠蠕动过速等影响铁剂吸收有腹泻或肠蠕动过速等影响铁剂吸收的因素存在；的因素存在；v所服药品是否已失效。所服药品是否已失效。注射铁剂注射铁剂v注射铁剂的适应证注射铁剂的适应证 v肠道对铁的吸收有障碍；肠道对铁的吸收有障碍；v伴有胃肠道疾病如消化性溃疡、溃疡伴有胃肠道疾病如消化性溃疡、溃疡性结肠炎、妊娠时持续呕吐等，口服铁性结肠炎、妊娠时

8、持续呕吐等，口服铁剂后可使上述疾病症状加重；剂后可使上述疾病症状加重；v有严重的胃肠道反应不能耐受；有严重的胃肠道反应不能耐受；v不易控制的慢性失血；不易控制的慢性失血；v妊娠晚期伴有严重的缺铁性贫血，急妊娠晚期伴有严重的缺铁性贫血，急需改善贫血症状者。需改善贫血症状者。常用制剂常用制剂v右旋糖酐铁右旋糖酐铁（iron dextran）：可以）：可以肌内注射，也可静脉注射。用量肌内注射，也可静脉注射。用量50100mg，每日，每日13次，深部肌内注射。次，深部肌内注射。v注意事项注意事项:A.儿童剂量酌减儿童剂量酌减.v B.肝肾功能不全者忌用。肝肾功能不全者忌用。v C.静脉注射首次量不超过

9、静脉注射首次量不超过 2550mg，25min内注完。内注完。v右旋糖酐铁也可用作静脉滴注。总铁需右旋糖酐铁也可用作静脉滴注。总铁需要量（要量（mg）=（15一病人的血红蛋白）一病人的血红蛋白）300500；v山梨醇铁山梨醇铁（iron sorbitol）v每毫升含每毫升含50mg铁。铁。v特点特点:吸收快，局部反应吸收快，局部反应少少。不良反应不良反应v约有约有5病人注射铁列后发生局部疼病人注射铁列后发生局部疼痛、淋巴结炎、头痛、头晕、发热、痛、淋巴结炎、头痛、头晕、发热、荨麻疹、关节炎、肌肉痛、低血压荨麻疹、关节炎、肌肉痛、低血压v偶尔有过敏性休克。偶尔有过敏性休克。v注射山梨醇枸橼酸铁还

10、可出现排尿注射山梨醇枸橼酸铁还可出现排尿刺激症状，尿排出后逐渐变成黑色。刺激症状，尿排出后逐渐变成黑色。巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血v原因原因:v缺少缺少叶酸叶酸 与与维生素维生素B12临床应用临床应用1.巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血：叶酸为主：叶酸为主+VIBVIB12122.2.预防性给药：妊娠预防性给药：妊娠3.3.慢性溶血性贫血：叶酸缺乏慢性溶血性贫血：叶酸缺乏4.4.应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后的解救：应用甲氨喋呤、甲氧苄啶后的解救：甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙 叶酸叶酸 folic acidfolic acid维生素维生素B12体内过程体内过程1.1.在胃内与内因子结合，免受消

11、化在胃内与内因子结合，免受消化2.2.进入空肠由肠粘膜吸收进入空肠由肠粘膜吸收3.3.与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织与运钴蛋白结合，运送到肝及其他组织临床应用临床应用1.1.巨幼红细胞性贫血：巨幼红细胞性贫血：2.2.恶性贫血恶性贫血 内因子缺乏内因子缺乏 VIBVIB1212为主为主+叶酸叶酸3.3.神经系统疾病、肝病的辅助治疗神经系统疾病、肝病的辅助治疗v 再生障碍性贫血再生障碍性贫血原因原因v 再生障碍性贫血（再生障碍性贫血（aplastic anemia，以下简称再障）是由于化，以下简称再障）是由于化学、物理、生物因素及其他不明原学、物理、生物因素及其他不明原因所引起的因所引起的骨

12、髓干细胞及造血骨髓干细胞及造血微环境损伤微环境损伤，以致以致骨髓造血功骨髓造血功能衰竭能衰竭的一级综合征。的一级综合征。临床表现临床表现v全血细胞减少全血细胞减少v骨髓增生减低骨髓增生减低v伴有相应的贫血、感染、出血为伴有相应的贫血、感染、出血为主要表现。主要表现。再生障碍性贫血的药物治疗再生障碍性贫血的药物治疗原则原则v首先去除发病因素及治疗原首先去除发病因素及治疗原发病外，应以使用下述药物治发病外，应以使用下述药物治疗为主。疗为主。1刺激骨髓造血功能的药物刺激骨髓造血功能的药物v（l）雄激素雄激素为治疗为治疗慢性再障首慢性再障首选药物选药物v(对急性、严重再障常无效对急性、严重再障常无效)

13、雄激素主要作用机制为：雄激素主要作用机制为：v睾丸酮在体内特异性酶（睾丸酮在体内特异性酶（55还原还原酶）的作用下，生成活性很强的中酶）的作用下，生成活性很强的中间代谢产物，以发挥其生物效应。间代谢产物，以发挥其生物效应。v在肾和巨噬细胞内生成在肾和巨噬细胞内生成5-双氢睾丸双氢睾丸酮酮（5-DHT），），v在肝和骨髓内生成在肝和骨髓内生成5-双氢睾丸酮双氢睾丸酮（5-HT）及本胆）及本胆 目前认为雄激素从三方面对造血起作目前认为雄激素从三方面对造血起作用。用。v5-双氢睾丸酮可刺激肾脏产生红双氢睾丸酮可刺激肾脏产生红细胞生成素（细胞生成素（EPO）促进红系造血）促进红系造血v一般口服雄激素一

14、般口服雄激素4周后，促红细胞生周后，促红细胞生成素可达高峰，男性增高成素可达高峰，男性增高2倍，女性倍，女性增高增高10倍。倍。v雄激素尚能刺激粒雄激素尚能刺激粒-巨噬细胞产生粒巨噬细胞产生粒-巨噬细胞刺激因子促进粒系造血。巨噬细胞刺激因子促进粒系造血。v5-双氢睾丸酮可直接刺激造血干双氢睾丸酮可直接刺激造血干祖细胞祖细胞v使早期红系集落形成单位（使早期红系集落形成单位（BFU-E）、晚期红系集落形成单位）、晚期红系集落形成单位（CFU-E）、粒单系集落形成单位）、粒单系集落形成单位（CFU-GM）增加）增加v雄激素和促红细胞生成素有明显的雄激素和促红细胞生成素有明显的协同效应，但雄激素可在协

15、同效应，但雄激素可在EPO增高增高之前使之前使59Fe2+掺入红细胞量增加而直掺入红细胞量增加而直接刺激造血。接刺激造血。雄激素治疗的副作用雄激素治疗的副作用v男性化作用男性化作用v17-羟基酯类明显，常见痤疮、声音嘶哑、毛发增羟基酯类明显，常见痤疮、声音嘶哑、毛发增多、性欲增强、排卵和精子生成受抑制，妇女常有多、性欲增强、排卵和精子生成受抑制，妇女常有闭经，老年男性易致前列腺肥大。闭经，老年男性易致前列腺肥大。v肝功能损害肝功能损害v以以17-烷基衍生物类（康力龙、达那唑）明显，常烷基衍生物类（康力龙、达那唑）明显，常有转氨酶增高，可见血清碱性磷酸酶增高及肝内阻有转氨酶增高，可见血清碱性磷酸

16、酶增高及肝内阻塞性黄疸。塞性黄疸。17-烷基类肝功能损害高达烷基类肝功能损害高达70以上，以上，肝损害的程度康力龙达那唑丙酸睾丸酮。肝损害的程度康力龙达那唑丙酸睾丸酮。v9岁以下儿童用药可加速生长岁以下儿童用药可加速生长及骨的成熟，使及骨的成熟，使骨早期融合骨早期融合，需，需与肾上腺皮质激素合用。与肾上腺皮质激素合用。v钠潴留及轻度钠潴留及轻度浮肿不少见浮肿不少见.v偶见注射部位感染。偶见注射部位感染。v临床上应用临床上应用最早且较为有最早且较为有效效的是的是丙酸睾酮丙酸睾酮，成人剂，成人剂量为每次量为每次50100mg，肌，肌注，一日注，一日1次。次。丙酸睾酮的副作用丙酸睾酮的副作用v主要有主要有肝功损害肝功损害以及以及水钠潴留水钠潴留，男性化男性化副作用明显，出现痤疮、副作用明显，出现痤疮、毛发增多、声音变粗、女性闭经，毛发增多、声音变粗、女性闭经，儿童骨成熟加速及骨髓早期融合儿童骨成熟加速及骨髓早期融合等。等。羟甲雄酮、氟羟甲雄酮及康力龙羟甲雄酮、氟羟甲雄酮及康力龙v是近年来推荐应用的口服蛋白合成糖皮是近年来推荐应用的口服蛋白合成糖皮质激素。质激素。v它们与丙酸睾酮相比，有如下优