子宫内膜癌PPT.ppt

1、子宫内膜癌子宫内膜癌1 1子宫内膜癌的流行病学子宫内膜癌的流行病学n n子宫内膜癌是常见妇科恶性肿瘤，子宫内膜癌是常见妇科恶性肿瘤，n n仅次于子宫颈癌在欧美发达国家仅次于子宫颈癌在欧美发达国家已上升为第一位。已上升为第一位。2 2子宫内膜癌分为两型子宫内膜癌分为两型n nI 型：型：雌激素依赖型雌激素依赖型，为子宫内膜样，为子宫内膜样腺癌，约占子宫内膜癌腺癌，约占子宫内膜癌80。发生在绝经前或围绝经期妇女发生在绝经前或围绝经期妇女（60y)，为特殊类型子，为特殊类型子宫内膜癌宫内膜癌 伴有伴有萎缩性内膜和不典型增生萎缩性内膜和不典型增生（EIN），分化差，侵袭性强。分化差，侵袭性强。包括：浆

2、乳癌、透明细胞癌、腺鳞癌包括：浆乳癌、透明细胞癌、腺鳞癌等。等。4 4子宫内膜增生与子宫内膜癌的关系子宫内膜增生与子宫内膜癌的关系n n正常子宫内膜周期性再生、分化、剥脱，依赖女性正常子宫内膜周期性再生、分化、剥脱，依赖女性正常子宫内膜周期性再生、分化、剥脱，依赖女性正常子宫内膜周期性再生、分化、剥脱，依赖女性激素作用。激素作用。激素作用。激素作用。n n子宫内膜由无对抗的雌激素刺激所引起：子宫内膜由无对抗的雌激素刺激所引起：子宫内膜由无对抗的雌激素刺激所引起：子宫内膜由无对抗的雌激素刺激所引起：长期受雌长期受雌长期受雌长期受雌激素刺激、缺乏孕激素引起增生激素刺激、缺乏孕激素引起增生激素刺激、

3、缺乏孕激素引起增生激素刺激、缺乏孕激素引起增生；单用雌激素一年，单用雌激素一年，单用雌激素一年，单用雌激素一年，20%20%20%20%子宫内膜增生；子宫内膜增生；子宫内膜增生；子宫内膜增生；n n内膜增生以腺体病变为主、伴有少量间质病变，少内膜增生以腺体病变为主、伴有少量间质病变，少内膜增生以腺体病变为主、伴有少量间质病变，少内膜增生以腺体病变为主、伴有少量间质病变，少数可以发展成癌。数可以发展成癌。数可以发展成癌。数可以发展成癌。其特征为腺体形状、大小不规则，其特征为腺体形状、大小不规则，其特征为腺体形状、大小不规则，其特征为腺体形状、大小不规则，腺体腺体腺体腺体/间质比例升高。间质比例升

4、高。间质比例升高。间质比例升高。n n伴有细胞学不典型性的内膜增生常可发展为子宫内伴有细胞学不典型性的内膜增生常可发展为子宫内伴有细胞学不典型性的内膜增生常可发展为子宫内伴有细胞学不典型性的内膜增生常可发展为子宫内膜癌。膜癌。膜癌。膜癌。5 5月经期月经期 增殖期增殖期 排卵期排卵期 黄体期黄体期正常子宫内膜周期性变化正常子宫内膜周期性变化6 6子宫内膜增生的分类（子宫内膜增生的分类（WHO）1975年分类年分类n n 腺囊性增生腺囊性增生n n 腺瘤性增生腺瘤性增生n n 不典型增生不典型增生 1994年分类年分类n n 单纯性增生单纯性增生 n n 复杂性增生复杂性增生n n 不典型增生不

5、典型增生7 7国际妇科病理协会分期国际妇科病理协会分期(ISGP,1987)(ISGP,1987)(ISGP,1987)(ISGP,1987)（International Society of Gynecology PathologyInternational Society of Gynecology PathologyInternational Society of Gynecology PathologyInternational Society of Gynecology Pathology）n n单纯性增生（单纯性增生（单纯性增生（单纯性增生（原腺囊性增生原腺囊性增生原腺囊性增生原腺

6、囊性增生）良性病变。）良性病变。）良性病变。）良性病变。腺体不规则，扩张呈囊性，无细胞异型性。腺体不规则，扩张呈囊性，无细胞异型性。腺体不规则，扩张呈囊性，无细胞异型性。腺体不规则，扩张呈囊性，无细胞异型性。n n复杂性增生（原腺瘤性增生）良性病变。复杂性增生（原腺瘤性增生）良性病变。复杂性增生（原腺瘤性增生）良性病变。复杂性增生（原腺瘤性增生）良性病变。腺体高度增生，成芽状或乳头状，无细胞异型性。腺体高度增生，成芽状或乳头状，无细胞异型性。腺体高度增生，成芽状或乳头状，无细胞异型性。腺体高度增生，成芽状或乳头状，无细胞异型性。n n不典型增生不典型增生不典型增生不典型增生 癌前病变、细胞异型

7、性、无间质浸润。癌前病变、细胞异型性、无间质浸润。癌前病变、细胞异型性、无间质浸润。癌前病变、细胞异型性、无间质浸润。包括包括包括包括单纯性增生与单纯性增生与单纯性增生与单纯性增生与复杂性增生伴不典型增生复杂性增生伴不典型增生复杂性增生伴不典型增生复杂性增生伴不典型增生8 8 内膜增生与内膜癌内膜增生与内膜癌 单单单单纯纯纯纯增增增增生生生生、复复复复合合合合增增增增生生生生为为为为良良良良性性性性病病病病变变变变，绝绝绝绝大大大大部部部部分分分分预预预预后后后后好，仅有少部分可在好，仅有少部分可在好，仅有少部分可在好，仅有少部分可在10 10 10 10 年左右发展为癌年左右发展为癌年左右发

8、展为癌年左右发展为癌n n单纯增生单纯增生单纯增生单纯增生 随访随访随访随访15151515年年年年1%1%1%1%可发展为癌可发展为癌可发展为癌可发展为癌 80%80%80%80%病变可自然消退病变可自然消退病变可自然消退病变可自然消退n n复合增生复合增生复合增生复合增生 随访随访随访随访13131313年，年，年，年，3%3%3%3%可发展为癌，可发展为癌，可发展为癌，可发展为癌，83%83%83%83%消退消退消退消退,经孕激素治疗经孕激素治疗经孕激素治疗经孕激素治疗85%85%85%85%可逆转可逆转可逆转可逆转 n n不典型增生的病理分级与癌：不典型增生的病理分级与癌：不典型增生的

9、病理分级与癌：不典型增生的病理分级与癌：轻轻轻轻-15%-15%-15%-15%；中；中；中；中-24%-24%-24%-24%；重；重；重；重-45%-45%-45%-45%对孕激素治疗反应对孕激素治疗反应对孕激素治疗反应对孕激素治疗反应9 9子宫内膜增生和癌的病因学子宫内膜增生和癌的病因学n n长期持续无孕激素对抗的雌激素刺激。部分具有时间长期持续无孕激素对抗的雌激素刺激。部分具有时间长期持续无孕激素对抗的雌激素刺激。部分具有时间长期持续无孕激素对抗的雌激素刺激。部分具有时间和剂量依赖性。和剂量依赖性。和剂量依赖性。和剂量依赖性。n n内源性雌激素：内源性雌激素：内源性雌激素：内源性雌激素

10、：1 1）长期无排卵，卵巢持续分泌雌激素，并将雄激素）长期无排卵，卵巢持续分泌雌激素，并将雄激素）长期无排卵，卵巢持续分泌雌激素，并将雄激素）长期无排卵，卵巢持续分泌雌激素，并将雄激素转化为雌激素。如多囊卵巢综合征、绝经前功血。转化为雌激素。如多囊卵巢综合征、绝经前功血。转化为雌激素。如多囊卵巢综合征、绝经前功血。转化为雌激素。如多囊卵巢综合征、绝经前功血。2 2）分泌雌激素的卵巢肿瘤，如颗粒细胞瘤。）分泌雌激素的卵巢肿瘤，如颗粒细胞瘤。）分泌雌激素的卵巢肿瘤，如颗粒细胞瘤。）分泌雌激素的卵巢肿瘤，如颗粒细胞瘤。n n外源性雌激素：外源性雌激素：外源性雌激素：外源性雌激素：每用一年雌激素子宫内

11、膜癌的相对危险性增加每用一年雌激素子宫内膜癌的相对危险性增加每用一年雌激素子宫内膜癌的相对危险性增加每用一年雌激素子宫内膜癌的相对危险性增加17%17%；未切除子宫并接受无孕激素对抗雌激素治疗的妇女；未切除子宫并接受无孕激素对抗雌激素治疗的妇女；未切除子宫并接受无孕激素对抗雌激素治疗的妇女；未切除子宫并接受无孕激素对抗雌激素治疗的妇女子宫内膜增生和癌均增加子宫内膜增生和癌均增加子宫内膜增生和癌均增加子宫内膜增生和癌均增加1010倍。倍。倍。倍。1010绝经后妇女口服雌、孕激素与内膜增生绝经后妇女口服雌、孕激素与内膜增生（The postmenopausal estrogen/progestin

12、 The postmenopausal estrogen/progestin interventionsinterventions，PEPI)PEPI)n n口服口服口服口服0.625 mg0.625 mg结合雌激素结合雌激素结合雌激素结合雌激素3 3年：年：年：年：62%62%出现子宫内膜增生；出现子宫内膜增生；出现子宫内膜增生；出现子宫内膜增生；发生率：发生率：发生率：发生率：第第第第1 1年年年年 21%21%、第、第、第、第2 2年年年年24%24%、第、第、第、第3 3年年年年17%17%；1/31/3为伴或不伴非典型增生的复杂性增生；为伴或不伴非典型增生的复杂性增生；为伴或不伴非典

13、型增生的复杂性增生；为伴或不伴非典型增生的复杂性增生；安慰剂对照组仅安慰剂对照组仅安慰剂对照组仅安慰剂对照组仅2%2%。n n低剂量雌激素发生内膜病变的危险性小，且发生时间推迟。低剂量雌激素发生内膜病变的危险性小，且发生时间推迟。低剂量雌激素发生内膜病变的危险性小，且发生时间推迟。低剂量雌激素发生内膜病变的危险性小，且发生时间推迟。*低剂量低剂量低剂量低剂量0.3 mg/d20.3 mg/d20.3 mg/d20.3 mg/d2年，未见增加，均为年，未见增加，均为年，未见增加，均为年，未见增加，均为1.7%1.7%1.7%1.7%；*高剂量（高剂量（高剂量（高剂量（0.625 mg0.625

14、mg0.625 mg0.625 mg和和和和1.25 mg1.25 mg1.25 mg1.25 mg）增加达增加达增加达增加达28%28%28%28%和和和和53%53%53%53%。（GenantGenantGenantGenant，1997199719971997）n n但即使低剂量如长期应用仍不安全。但即使低剂量如长期应用仍不安全。但即使低剂量如长期应用仍不安全。但即使低剂量如长期应用仍不安全。*低低低低剂剂剂剂量量量量0.3 0.3 0.3 0.3 mg8mg8mg8mg8年年年年：内内内内膜膜膜膜癌癌癌癌危危危危险险险险性性性性增增增增加加加加9 9 9 9倍倍倍倍，但但但但内内内内

15、膜膜膜膜增增增增生生生生的的的的危险性未增加。危险性未增加。危险性未增加。危险性未增加。（CushingCushingCushingCushing，1998199819981998）1111孕激素治疗预防孕激素治疗预防n n孕激素可使孕激素可使ERT妇女发生子宫内膜增生和妇女发生子宫内膜增生和癌的几率大大下降。癌的几率大大下降。n nPEPI：联合应用雌、孕激素使联合应用雌、孕激素使 单纯性增生（单纯性增生（0.8%:27.7%）、）、复杂性增生（复杂性增生（0.8%:23.7%）、）、不典型增生（不典型增生（0:11.8%）显著减少。显著减少。n n低剂量孕激素每月至少要用低剂量孕激素每月至

16、少要用12天才有效。天才有效。n n短期孕激素治疗无保护作用。短期孕激素治疗无保护作用。1212发病机理发病机理n n雌激素是突变诱导剂。雌激素是突变诱导剂。雌激素是突变诱导剂。雌激素是突变诱导剂。n n雌激素可诱导分裂刺激细胞分裂和器官生长。这雌激素可诱导分裂刺激细胞分裂和器官生长。这雌激素可诱导分裂刺激细胞分裂和器官生长。这雌激素可诱导分裂刺激细胞分裂和器官生长。这一效应似通过刺激一效应似通过刺激一效应似通过刺激一效应似通过刺激cyclincyclin D D转录基因、原癌基因、转录基因、原癌基因、转录基因、原癌基因、转录基因、原癌基因、生长因子和生长因子受体起作用。生长因子和生长因子受体起作用。生长因子和生长因子受体起作用。生长因子和生长因子受体起作用。n n雌激素可能影响多种基因表达，导致子宫内膜增雌激素可能影响多种基因表达，导致子宫内膜增雌激素可能影响多种基因表达，导致子宫内膜增雌激素可能影响多种基因表达，导致子宫内膜增生发展中的细胞信号改变。生发展中的细胞信号改变。生发展中的细胞信号改变。生发展中的细胞信号改变。n nP P P P53535353与雌激素关系不大。在内膜增