受体理论与药物效应动力学.ppt

1、第三章第三章受体理论与药物效应动受体理论与药物效应动力学力学-药物对机体的作用药物对机体的作用药效学是研究药物对机体的作用及作用药效学是研究药物对机体的作用及作用的机制，作用强度与剂量之间的关系以及的机制，作用强度与剂量之间的关系以及临床适应症等。临床适应症等。第一节第一节药物的基本作用药物的基本作用第三章第三章受体理论与药物效应动力学受体理论与药物效应动力学一、药物作用的性质和方式一、药物作用的性质和方式1.药物作用（药物作用（drugactions）：是指药物：是指药物对机体组织发挥的原发作用，是动因，对机体组织发挥的原发作用，是动因，是分子反应机制。是分子反应机制。2.药物效应（药物效应

2、（drugeffects）：是药物原发：是药物原发作用所引起机体器官组织能够被观察、记作用所引起机体器官组织能够被观察、记录、测定到的功能、代谢等的改变。录、测定到的功能、代谢等的改变。二二者者稍稍有有区区别别。如如阿阿托托品品对对眼眼的的作作用用是是阻断阻断M-R，而其效应则是扩瞳。，而其效应则是扩瞳。区别什么是药物作用？什么是药物效应？区别什么是药物作用？什么是药物效应？1.药物的作用性质药物的作用性质（1）调调节节功功能能：调调整整机机体体原原有有生生理理生生化化功功能水平。能水平。兴兴奋奋(亢亢进进)：凡凡能能使使机机体体生生理理、生生化化功功能能加加强强的的药药物物作作用用称称为为兴

3、兴奋奋。引引起起兴兴奋奋的的药药物物为为兴兴奋奋药药，如如咖咖啡啡因因能能提提高高中中枢枢神神经经系系统统的的功功能活动。能活动。抑抑制制(麻麻痹痹)：引引起起功功能能活活动动减减弱弱的的药药物物作作用用称称抑抑制制。如如镇镇静静催催眠眠药药苯苯二二氮氮卓卓类类或或巴巴比比妥妥类类对对中中枢枢神神经经系系统统有有广广泛泛的的抑抑制制作作用用，此此类类药物称药物称抑制药抑制药。（2）抗抗病病原原微微生生物物及及寄寄生生虫虫：抑抑制制或或杀杀灭灭病病原原微微生生物物和和（或或）寄寄生生虫虫。如如抗抗生生素素、化学合成抗菌药等。化学合成抗菌药等。（3）抗抗肿肿瘤瘤：用用化化疗疗药药物物抑抑制制或或杀

4、杀死死肿肿瘤瘤细胞。细胞。（4）补补充充不不足足（补补充充治治疗疗）：补补充充机机体体某某如如些些物物质质如如维维生生素素、激激素素、微微量量元元素素的的不不足。足。2.药物作用的方式药物作用的方式按药物作用部位分：按药物作用部位分：（1）局部作用）局部作用：无需药物：无需药物吸收而在用药部位吸收而在用药部位发挥的直接作用。如口服硫酸镁的导泻作用。发挥的直接作用。如口服硫酸镁的导泻作用。（2）全身作用（）全身作用（吸收作用或系统作用吸收作用或系统作用）：药药物通过吸收或注射直接进入血管，经血液循物通过吸收或注射直接进入血管，经血液循环而分布到机体有关部位发挥的作用。临床环而分布到机体有关部位发

5、挥的作用。临床药物绝大多数都是吸收后显效的，如对乙酰药物绝大多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的解热镇痛作用。氨基酚的解热镇痛作用。3.药物作用的概念药物作用的概念（1）治疗作用：）治疗作用：对因治疗（治本）对因治疗（治本）：针对病因治疗，即针对病因治疗，即消除致病因子消除致病因子青霉素用于脑膜炎，目的青霉素用于脑膜炎，目的在于消灭脑膜炎双球菌。在于消灭脑膜炎双球菌。阿司匹林用于发热，只能阿司匹林用于发热，只能解除症状，不能消除病因。解除症状，不能消除病因。对症治疗（治标）：用药物改善疾病症状。对症治疗（治标）：用药物改善疾病症状。原则：原则：急则治其标，缓则治其本；急则治其标，缓则治其本；

6、应采用标本兼治的措施！应采用标本兼治的措施！（2）不良反应）不良反应在治疗剂量下，药物在发挥治疗作用的同在治疗剂量下，药物在发挥治疗作用的同时，可能产生一些其他作用，大都是人们不时，可能产生一些其他作用，大都是人们不希望发生的，被称为不良反应。希望发生的，被称为不良反应。药源性疾病：药源性疾病：是由于药物所引起的、较严重、是由于药物所引起的、较严重、较难恢复的不良反应。如庆大霉素（较难恢复的不良反应。如庆大霉素（GMGM）引）引起的起的N N性耳聋。肼屈嗪引起红斑狼疮。性耳聋。肼屈嗪引起红斑狼疮。一般情况下是可预知的，但不一定是可以避免的。一般情况下是可预知的，但不一定是可以避免的。副反应、毒

7、性反应、变态反应、副反应、毒性反应、变态反应、继发反应、后遗效应、继发反应、后遗效应、“三三致致”反应、特异质反应、药物依赖性等。反应、特异质反应、药物依赖性等。不良反应有哪些？不良反应有哪些？副作用（副反应）副作用（副反应）（side reaction）：药物在常用量（治疗量）下发生药物在常用量（治疗量）下发生的与治疗的与治疗目的无关的反应。随着用药目的的不同，目的无关的反应。随着用药目的的不同，副作副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。如阿用与防治作用在一定条件下可互相转化。如阿托品。托品。产生的原因产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。：药物的选择性低，作用范围广。特点：特点：是药物

8、固有的作用。可以预料，难以是药物固有的作用。可以预料，难以避免。症状轻微，是可逆性的功能变化。避免。症状轻微，是可逆性的功能变化。毒性反应毒性反应（toxic reaction）指用药时间过长、用药剂量过大而引起指用药时间过长、用药剂量过大而引起的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重的机体组织、器官以器质性损伤为主的严重不良反应称为不良反应称为。包括急性毒性和慢性毒性。包括急性毒性和慢性毒性。特点：特点：反应比副作用大，对人体健康危害大，反应比副作用大，对人体健康危害大，可预料和避免的。可预料和避免的。产生原因：产生原因：用药剂量过大或用药时间过长。用药剂量过大或用药时间过长。变态反应变态反应

9、（allergic reaction），即），即药物药物过敏反应：过敏反应：药物（有时可能是杂质）作为药物（有时可能是杂质）作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤。生理功能障碍或组织损伤。产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质，作产生原因：药物本身或其代谢物、药剂中杂质，作为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，为抗原或半抗原刺激机体产生抗体，当再次用药时，形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊形成抗原抗体复合物，导致机体组织损伤、功能紊乱的反应，也称过敏反应。乱的反应，也称过敏反应。特点：特点：A.A.反应与药物原有效

10、应无关；反应与药物原有效应无关；B.B.反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经无关；无关；C.停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。D.临床用药前常做皮肤过敏试验临床用药前常做皮肤过敏试验但仍有少数假阳性但仍有少数假阳性或假阴性反应；或假阴性反应；E.仅见于少数有过敏体质的病人；仅见于少数有过敏体质的病人；F.不易预知不易预知;G.用药理拮抗剂解救无效。用药理拮抗剂解救无效。继发反应（继发反应（secondaryreaction）：由于由于药物的治疗作用所引起的不良后果，又称药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗

11、矛盾，如四环素引起的菌群交替症。治疗矛盾，如四环素引起的菌群交替症。二重感染：二重感染：长期大量应用四环素类，敏感长期大量应用四环素类，敏感菌被抑制，体内正常菌群的生态平衡被破菌被抑制，体内正常菌群的生态平衡被破坏，致使一些耐药菌和真菌乘机繁殖，造坏，致使一些耐药菌和真菌乘机繁殖，造成二重感染。成二重感染。后遗效应（后遗效应（residualeffect）：是指停药：是指停药后血药浓度已降至有效浓度以下，但仍存留后血药浓度已降至有效浓度以下，但仍存留的生物效应。如服用长时间作用的巴比妥类的生物效应。如服用长时间作用的巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏力等后催眠药后，次晨仍有困倦、头昏、乏

12、力等后遗作用。遗作用。抗生素后效应：抗生素后效应：指细菌与抗生素短暂接触后，指细菌与抗生素短暂接触后，当药物低于最低抑菌浓度或被清除以后，细当药物低于最低抑菌浓度或被清除以后，细菌的生长持续受到抑制。菌的生长持续受到抑制。致畸作用：致畸作用：药物能影响胚胎的正常发育药物能影响胚胎的正常发育而发生畸胎，称为致畸作用。目前认为胎而发生畸胎，称为致畸作用。目前认为胎儿在开始发育的最初儿在开始发育的最初3个月内，有丝分裂处个月内，有丝分裂处于活跃阶段，胚胎发育分化很快，最易受于活跃阶段，胚胎发育分化很快，最易受药物影响。故除非迫切需要，一般以不用药物影响。故除非迫切需要，一般以不用药为宜。药为宜。特异

13、质反应特异质反应(idiocrasy)：又称特异性反应，又称特异性反应，是指少数特异质病人对某些药物特别敏感，是指少数特异质病人对某些药物特别敏感，产生的作用性质可能与常人不同的损害性反产生的作用性质可能与常人不同的损害性反应，该反应和遗传有关，与药理作用无关，应，该反应和遗传有关，与药理作用无关，大多是由于机体缺乏某种酶，使药物在体内大多是由于机体缺乏某种酶，使药物在体内代谢受阻而致。代谢受阻而致。反应反应程度与剂量成正比。程度与剂量成正比。u葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者，服）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可

14、发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。u乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼后易出现多发性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮样综合症。样综合症。u假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延假胆碱脂酶缺乏者，用琥珀酰胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。药物依赖性药物依赖性（drug dependence）：包括：包括躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有躯体性和精神性（即习惯性及成瘾性），都有主观需要连续用药的愿望。主观需

15、要连续用药的愿望。(2)(2)成瘾性成瘾性：指使用：指使用麻醉药品麻醉药品如吗啡后，如吗啡后，产生欣快感，停药后出现严重戒断症状产生欣快感，停药后出现严重戒断症状(生理功能紊乱生理功能紊乱)。(1)(1)习惯性习惯性：由于停药引起的主观上不：由于停药引起的主观上不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。适的感觉，精神上渴望再次连续用药。按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：麻醉麻醉药品：药品：如吗啡、大麻等如吗啡、大麻等 可可产生生理依生生理依赖性。性。精神精神药品：药品：如镇静催眠药、中枢兴奋药、如镇静催眠药、中枢兴奋药、致幻药等致幻药等其他：烟草、酒精等其他：烟

16、草、酒精等可可产生心理依生心理依赖性。性。停药反应停药反应突然停药后，原有疾病的加剧，又称突然停药后，原有疾病的加剧，又称回跃反应回跃反应。如长期服用可乐定降压，停药次日血如长期服用可乐定降压，停药次日血压激烈回升。压激烈回升。特点特点1.药物作用的选择性药物作用的选择性（selectivity）：是是药药物物分分类类的的依依据据。多多数数药药物物在在适适当当剂剂量量时时，只只对对少少数数器器官官或或组组织织发发生生明明显显作作用用，而而对对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。其他器官或组织的作用较小或不发生作用。选择性高的药物大多药理选择性高的药物大多药理活性较强，使用针对性强；活性较强，使用针对性强；选择性低的药物，应用时选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，针对性差，不良反应较多，但作用范围广。但作用范围广。二、药物作用的特异性、选择性和两重性二、药物作用的特异性、选择性和两重性2.药物作用的两重性：治疗作用与不良反应有时根据治疗目的而互换，称为。第二节第二节药物作用机制受体理论药物作用机制受体理论一、一、受体的概念受体的概念1.受体受体（receptor）：能够与药物