医学科研设计与研究方案制定.ppt

1、医学科研设计与研究方案制定医学科研设计与研究方案制定宁波大学医学院宁波大学医学院 沈其君沈其君医学科研设计与研究方案制定医学科研设计与研究方案制定l医学科研的基本程序医学科研的基本程序l医学研究的常见类型医学研究的常见类型 l实验研究的基本要素与设计的基本原则实验研究的基本要素与设计的基本原则l常见的研究设计类型常见的研究设计类型l调查研究的基本内容调查研究的基本内容l调查研究的常用技术调查研究的常用技术l常见的随机抽样方法常见的随机抽样方法l研究设计方案的制定研究设计方案的制定 第一章 绪 论研究设计方案的评价研究设计方案的评价医学科研的基本程序医学科研的基本程序医学科研设计的意义医学科研设

2、计的意义医学科学研究的类型医学科学研究的类型研究设计方案的评价研究设计方案的评价v项目的先进性与创新性项目的先进性与创新性v项目的研究意义项目的研究意义(社会经济效益社会经济效益,应用前景应用前景)v项目的研究工作基础和现有条件项目的研究工作基础和现有条件v研究设计科学性和合理性研究设计科学性和合理性医学科研的基本程序（过程）医学科研的基本程序（过程）总总结结成成文文 整整理理与与分分析析 调调查查与与试试验验 研研究究方方案案形形成成 开开题题报报告告 初初预预试试验验 段段 阶阶 初初步步设设计计 题题 立立 文文献献资资料料调调研研 问问题题提提出出文献资料的调研文献资料的调研l手工检索

3、手工检索index medicus(IM),biological abstracts(BA),chemical abstracts(CA),science citation index(SCI),詞（辞）典、字典，药典，百科全书、年鉴，手册等；l数据库检索数据库检索 MEDLINE 光盘数据库，中国生物医学文献数据库(CBMDisc)，中国学术期刊全文数据库，EMBASE数据库（药学），BA on CD数据库，CA on CD数据库，SCI数据库；文献资料的调研文献资料的调研 网上医学信息的获取 lPubMed检索 提供MEDLINE服务(www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed

4、)lMedical Matrix检索 临床医学信息资源库（www.medmatrix.org)lMedical World Search 检索（)l万方数据的检索()l其他医学网站医学科研设计的意义（一）医学科研设计的意义（一）什么叫科研设计 在科学研究实施前，应用医学专业知识在科学研究实施前，应用医学专业知识和研究设计的原理、原则和方法，对将和研究设计的原理、原则和方法，对将要进行的研究项目的目的意义、目标与要进行的研究项目的目的意义、目标与内容、对象与观察指标、研究方法与设内容、对象与观察指标、研究方法与设计路线等有一个全面的计划和安排，并计路线等有一个全面的计划和安排，并制定出一个具体的

5、方案。制定出一个具体的方案。专业设计：创造性与有用性 统计设计：重复性与经济性 医学科研设计的意义（二）医学科研设计的意义（二）为什么要进行科研设计医学研究的特点医学研究的特点 研究对象 研究方法医学研究历史教训医学研究历史教训 三个例子医学研究的发展趋势医学研究的发展趋势 交叉融合 数量化 多因素综合作用 医学科研设计的意义（三医学科研设计的意义（三）v良好的研究设计可用较少的人力、物力和财力获得丰富可靠的资料；v能较好地控制试验误差和混杂，并作出估计，保证结果的可靠、可重复；v利用多因素试验设计方法，在一个试验中按排多个研究因素，提高试验的效率；v一份良好的设计是整个科研过程的依据。医学科

6、学研究的类型实验研究实验研究 在严格控制实验条件下，研究因素由研究者主动给予受试者（研究对象）按排的一种研究。调查研究（观察性研究）调查研究（观察性研究）是指研究因素不受研究者主观控制，而是对现场或人群中已经客观存在的现象、差别和联系进行观察和调查。两者关系两者关系 结合使用，相互补充医学科学研究的类型 临床试验(药物、随机对照试验 疗法、手术）配对设计实验研究 实验室(动物)试验 配伍组设计 人群干预试验 交叉试验设计 新材料等医工结合 析因试验设计 正交试验设计医学科学研究的类型 横断面研究设计 临床观察 两组或多组对照研究 诊断试验 诊断试验设计与评价 调查研究 现况调查 医学随访研究设

7、计 病因探索 病例对照研究设计 预后研究 前瞻性研究设计 第二章第二章 实验设计实验设计v实验研究的三个基本要素实验研究的三个基本要素v实验设计的三个基本原则实验设计的三个基本原则v样本大小的估计样本大小的估计v偏倚和误差的控制偏倚和误差的控制v常见的研究设计类型常见的研究设计类型第一节第一节 实验研究的三个基本要素实验研究的三个基本要素研究因素（处理因素）研究因素（处理因素）受试对象（研究对象）受试对象（研究对象）实验效应（研究观察指标）实验效应（研究观察指标）新药临床试验的例子新药临床试验的例子研究因素（处理因素）研究因素（处理因素）概念：研究者感兴趣的对试验有影响的概念：研究者感兴趣的对

8、试验有影响的试验条件或因素；试验条件或因素；研究因素可以外部施加，也可本身具有；研究因素可以外部施加，也可本身具有；确立和区分研究因素与非研究因素确立和区分研究因素与非研究因素(混杂混杂)；研究因素的标准化；研究因素的标准化；确定因素的水平和因素的个数。确定因素的水平和因素的个数。（因素所处的不同等级或状态）（因素所处的不同等级或状态）受试受试对象（研究对象）对象（研究对象）l研究对象研究对象 人、动物、微生物和寄生虫及人、动物、微生物和寄生虫及一部分（正常、病理）一部分（正常、病理）;l制定纳入标准与排除标准制定纳入标准与排除标准l动物试验动物试验 同质、敏感、反应稳定、来源容易同质、敏感、

9、反应稳定、来源容易l人体试验（病例选择）人体试验（病例选择）诊断明确，分型、诊断明确，分型、分期，年龄、性别、民族等，服药史，分期，年龄、性别、民族等，服药史，依从性（门诊与病房病例）依从性（门诊与病房病例）实验效应（观察指标实验效应（观察指标）l实验效应是研究因素作用于受试对象的实验效应是研究因素作用于受试对象的客观反应与结果，通过观察指标来表达；客观反应与结果，通过观察指标来表达；指标的针对性指标的针对性 与研究问题有本质联系，指标的客观性指标的客观性 主观指标与客观指标指标的灵敏性指标的灵敏性 指标对研究因素的反应指标的精确性指标的精确性 准确性与精密性定量指标定量指标 定量指标和定性指

10、标定性与主观指标的处理技术定性与主观指标的处理技术第二节第二节 实验设计的三个基本原则实验设计的三个基本原则实验设计的思想实验设计的思想 非比较研究思想非比较研究思想 传统比较研究思想传统比较研究思想 现代比较研究思想现代比较研究思想实验设计的基本原理实验设计的基本原理实验设计的三个基本原则实验设计的三个基本原则l重复原则重复原则l随机化原则随机化原则l对照原则对照原则 实验设计原理实验设计原理l空白对照空白对照 实验组实验组 T+F1 Et+Ef1 对照组对照组 0+F2 0+Ef2 l标准对照标准对照 实验组 T1+F1 Et1+Ef1 对照组 T2+F2 Et2+Ef2 v 研究设计中只

11、有当研究设计中只有当F F1 1=F=F2 2时，研究因素的时，研究因素的效应才能识别，效应才能识别，F F1 1=F=F2 2表示比较各组间在表示比较各组间在主要的非研究因素上均应相等或相近主要的非研究因素上均应相等或相近实验设计的三个基本原则实验设计的三个基本原则 重复原则重复原则 对照原则对照原则 随机化原则随机化原则 对照原则（一）对照原则（一）对照的意义对照的意义 没有对照，没有比较，没没有对照，没有比较，没有鉴别；设立合理的对照组有鉴别；设立合理的对照组 1 1、鉴别处理因素与非处理因素的作用、鉴别处理因素与非处理因素的作用 2 2、控制和减少试验误差、控制和减少试验误差 3 3、

12、对比作用与实验条件监控作用、对比作用与实验条件监控作用合理对照的原则合理对照的原则：各组例数相等：各组例数相等 各组间均衡可比各组间均衡可比组间均衡性（齐同可比性组间均衡性（齐同可比性）1 1、什么叫组间均衡性、什么叫组间均衡性对照原则（二）对照原则（二）组间均衡性组间均衡性：比较各组间除研究因素外，对试验有影响的非研究因素和试验条件均应相同或相近。2、在研究设计和试验过程中应从下列四个方面考虑组间均衡性：(1)研究对象性质相同 (2)试验条件要一致 实验环境 仪器 试剂 (3)研究者或操作者要一致 交叉 随机分配对照原则（三）对照原则（三）(4)(4)时间或试验次序要一致时间或试验次序要一致

13、 同时交叉进行同时交叉进行 3 3、实现均衡可比的手段或方法：、实现均衡可比的手段或方法：(1)(1)随机化随机化 研究对象、操作者、试验次序研究对象、操作者、试验次序 要随机分配要随机分配 (2)(2)配对与分层配对与分层 配对、配伍组设计、分层配对、配伍组设计、分层随机随机 (3)(3)双盲双盲 盲法的意义和概念盲法的意义和概念 单盲单盲 双盲双盲 安慰剂安慰剂 揭盲揭盲 (4)(4)交叉均衡交叉均衡对照原则（四）对照原则（四）4、组间均衡性测定（检验）组间均衡性测定（检验）是指在获得资料后通过主要非处理因素（混杂因素）进行组间假设检验以考察各比较组间的均衡可比性。均衡性检验方法：首先要考

14、察样本例数，再对各项混杂因素在组间分布或构成进行检验，数值变量既要检验平均水平又要检验离散趋势，分类资料检验其构成。对照原则（五）对照原则（五）不均衡的处理：应用多因素统计方法对不均衡因素进行调整基础上再进行组间比较。（混杂因素两段调整）例例：在对某滴眼液治疗角膜炎的在对某滴眼液治疗角膜炎的期临床试期临床试验中需对验中需对“就诊时已发病天数就诊时已发病天数”进行均衡性检进行均衡性检验。验。试验组试验组 对照组对照组 P P值值 均均 数数 3.77 6.70 0.053.77 6.70 0.05 标准差标准差 5.67 57.66 0.015.67 57.66 0.01对照原则（六对照原则（六

15、）：）：对照种类对照种类空白对照空白对照 对照组不施加任何处理措施对照组不施加任何处理措施标准对照标准对照 公认有效的药物、现有的标准公认有效的药物、现有的标准方法或常规方法方法或常规方法相互对照相互对照 各比较组互为对照各比较组互为对照实验对照实验对照 在对实验组实施处理因素时必在对实验组实施处理因素时必须伴随一个对试验有影响的因素，此因须伴随一个对试验有影响的因素，此因素称为实验因素，对照组必须施加实验素称为实验因素，对照组必须施加实验因素。举例说明因素。举例说明对照原则（七）：对照原则（七）：对照种类对照种类自身对照自身对照 对照与实验措施在同一实验对对照与实验措施在同一实验对象身上实施

16、象身上实施安慰剂对照安慰剂对照 对照组施加安慰剂对照组施加安慰剂阳性对照阳性对照 采用已肯定疗效的药物为对照，采用已肯定疗效的药物为对照，如标准对照、弱阳性对照如标准对照、弱阳性对照阴性对照阴性对照 不含研究中处理因素的对照，不含研究中处理因素的对照，如空白对照、安慰剂对照、（实验对照）如空白对照、安慰剂对照、（实验对照）历史对照历史对照 不能实验研究中的对照不能实验研究中的对照 随机化原则随机化原则u保证各组间均衡可比的重要手段保证各组间均衡可比的重要手段u在实验研究中，研究对象有同等的可能在实验研究中，研究对象有同等的可能被分到比较各组中去被分到比较各组中去u在调查研究中，总体中每个个体有同等在调查研究中，总体中每个个体有同等的可能被抽到样本中来的可能被抽到样本中来u随机数字表、随机排列表和计算机产生随机数字表、随机排列表和计算机产生的随机数的随机数重复原则（样本含量）重复原则（样本含量）意义意义 样本含量少，抽样误差大，样本含样本含量少，抽样误差大，样本含量大，非抽样误差也可能大；组间均衡量大，非抽样误差也可能大；组间均衡性、实验结果的可靠性和重现性；性、实验结果的可靠性和重现性