头孢菌素ppt.ppt

1、抗生素抗生素头孢菌素类头孢菌素类姓名：学号：一一.抗生素基础知识概述抗生素基础知识概述 定义定义某些微生物的代谢产物或合成的类似物在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活对宿主不会产生严重的毒性 应用应用抑制病原菌的生长用于治疗细菌感染性疾病具有抗肿瘤活性用于肿瘤的化学治疗免疫抑制和刺激植物生长作用抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面 来源来源 生物合成（发酵）化学全合成半合成方法 半合成抗生素是在生物合成抗生素的基础之上，通过结构改造 增加稳定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度、提高治疗效力。分类分类 抗生素的种类繁多，结构比较复杂，有多种分类方法：

2、产生菌产生菌 抗菌谱抗菌谱 化学结构化学结构 化学结构分类的优点化学结构分类的优点认识抗生素的化学特性，理化性质，稳定性等 进行结构修饰寻找新的半合成抗生素扩大临床应用 -内酰胺抗生素：头孢菌素类头孢菌素类 四环素类抗生素抗生素 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类抗生素 氯霉素类抗生素 5.抗生素作用的主要机制（四种）抗生素作用的主要机制（四种）6.细菌对抗生素的耐药机制细菌对抗生素的耐药机制 抗生素分解或失去活性 靶点发生改变 胞特性的改变产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞二二.-.-内酰胺抗生素内酰胺抗生素 结构结构 分子中含有四元的-内酰胺环 2.-2.-内酰胺环的作用内酰胺环的作用发挥生物活

3、性的必需基团。四元环张力较大，使化学性质不稳定，易发生开环导致失活。-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。3.-内酰胺抗生素的分类内酰胺抗生素的分类 经典：经典：青霉素类 头孢菌素类 结构特点：结构特点：2位羧基位酰氨基并合杂环 内酰胺环羰基的邻位有一个酰胺基 非经典非经典:碳青霉烯 青霉稀 氧青霉烷 单环-内酰胺三三.头孢菌素类头孢菌素类 天然头孢菌素：头孢菌素头孢菌素C，头霉素C 头孢菌素类 半合成头孢菌素 稳定性稳定性 头孢菌素C比青霉素更稳定“四元环骈六元环”的环张力较小 C2，C3的双键可与N-1的未共用电子对共轭1.头孢菌素头孢菌素C结构特点结构特点 母核是 四元的内酰

4、胺环并合六元的氢化噻嗪环7-氨基己二酸单酰胺侧链7-氨基头孢烷酸（7-ACA）C-3位乙酰氧基2.头孢菌素的失活头孢菌素的失活 C-3位乙酰氧基引起活性降低位乙酰氧基引起活性降低较好的离去基团C-2,3间的双键及内酰胺环成较大的共轭体系易接受亲核试剂对内酰胺羰基的进攻 C-3位乙酰氧基带负电荷离去，导致内酰胺环开环 提高稳定性的方法提高稳定性的方法C-7位侧链 C-3位取代基3.7-ACA 由7-ACA进行半合成的内酰胺抗生素的研究是发展得比较迅速的一个领域。7-ACA的制备：的制备：化学裂解法：比较复杂，收率低 酶水解法：难度比较大 结构改造位置：结构改造位置：.7-酰胺基部分 .7-氢原子

5、 .环中硫原子 .3-位取代基4.头孢氨苄（头孢氨苄（先锋霉素先锋霉素，头孢力新），头孢力新）结构和化学名结构和化学名（6R,7R）-3-甲基-7-（R）-2-氨基-2-苯 乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸 一水合物 作用作用 用于敏感菌所致感染的治疗呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官等部位。（3）合成）合成头孢氨苄头孢氨苄 7-氨基去乙酰氧基头孢霉烷酸三氯乙酯，与相应的侧链缩合得到 头孢氨苄的母核为去乙酰氧基头孢霉烷酸（7-ADCA)，工业上由青霉素G为原料，通过扩环制备。5.头孢菌素的发展历程头孢菌素的发展历程 按发明年代的先后和抗菌性能的不同，

6、在临床上将新头孢菌素划分为一、二、三、四代。第一代第一代：头孢唑啉头孢唑啉 六十年代初开始上市-敏感菌主要有溶血性链球菌和其它链球菌（包括肺炎链球菌）、葡萄球 菌、流感嗜血 杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、志贺菌等。对革兰阴性菌的内酰胺酶抵抗力较弱第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛抗酶性能强 用于对一代产生抗药性的一些革兰阴性菌抗菌谱广 较第一代扩大 对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分肠 杆菌属均有效第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟，曲松，哌酮，他啶，曲松，哌酮，他啶 对革兰阴性菌的作用较第二代强 抗菌谱扩大 对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌等有效；耐酶性能强 可用于对第一或第

7、二代耐药的一些革兰阴性菌株第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗3位有带正电荷的季铵基团 正电荷增加药物对细胞膜的穿透力具较强的抗菌活性 对革兰阳性球菌有更强的抗菌活性分代不科学分代不科学 医生们的习惯叫法，开发商们的商业行为。6.头孢噻肟钠头孢噻肟钠 结构和化学名结构和化学名 （6R，7R）-3-（乙酰氧基）甲基-7-（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸钠结构特点结构特点第三代头孢菌素7位的侧链上，位是顺式的甲氧肟基，同时连有2-氨基噻唑基团 耐酶和广谱的解释耐酶和广谱的解释对革兰阴性菌的抗菌活性高于第一，第二代，尤其肠杆

8、菌氧肟基 对-内酰胺酶有高度的稳定作用2-氨基噻唑基 可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力立体异构和活性立体异构和活性甲氧肟基通常是顺式构型（Cis），Cis：Trans=40100倍稳定性稳定性光照，顺式向反式异构体转化 钠盐水溶液在紫外光照射下45分钟，有50%转化为反式异构体 4小时后，可达到95%的损失需避光保存在临用前加注射水溶解后立即使用抗菌谱抗菌谱尤其对肠杆菌作用强（包括大肠杆菌、沙门菌、克雷伯菌、肠杆菌、柠檬酸杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌和 流感杆菌等）对大多数厌氧菌有强效抑制作用作用作用 用于治疗敏感细菌引起的败血症、化脓性脑膜炎、呼吸道、泌尿道、胆道、消化道、生殖器等部位的感染。可用于免疫功能低下、抗体细胞减少等防御功 能低下的感染性疾病的治疗。7.头孢菌素的构效关系头孢菌素的构效关系