免疫学-抗原.ppt

1、第一篇第一篇 免疫学免疫学接种疫苗 机体 免疫保护某种食物 机体 过敏反应 移植物 受者 排斥反应免免疫疫应应答答原因原因物质基础物质基础结果结果引起免疫应答的原因引起免疫应答的原因l掌握抗原的概念及特性、表位、胸腺依赖性与掌握抗原的概念及特性、表位、胸腺依赖性与非依赖性抗原非依赖性抗原l熟悉决定抗原免疫原性的因素、熟悉决定抗原免疫原性的因素、T、B细胞表细胞表位的特性、抗原分类及应用位的特性、抗原分类及应用l了解佐剂、超抗原、丝裂原了解佐剂、超抗原、丝裂原1、与抗体结合的物质与抗体结合的物质2 2、能够被免疫系统识别的物质、能够被免疫系统识别的物质3 3、能够激活免疫细胞并与免疫、能够激活免

2、疫细胞并与免疫 效应物起反应的物质效应物起反应的物质4 4、抗原受体的配体、抗原受体的配体 抗原概念的形成抗原概念的形成抗原抗原能与能与T、B细胞受体（细胞受体（TCR、BCR）结合，）结合，启动免疫应答，并能与相应的免疫应答产物启动免疫应答，并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应细胞）产生特异性结合的物质。（抗体或效应细胞）产生特异性结合的物质。免疫原性免疫原性 可识别、可反应性可识别、可反应性 （诱导机体产生免疫应答的特性）（诱导机体产生免疫应答的特性）免疫反应性免疫反应性 选择结合性选择结合性（和免疫应答产物特异性结合的特性（和免疫应答产物特异性结合的特性）抗原的属性抗原的属性完全抗原：两

3、种特性都有的抗原完全抗原：两种特性都有的抗原半抗原：只有免疫反应性的抗原半抗原：只有免疫反应性的抗原第一节第一节 决定抗原免疫原性的因素决定抗原免疫原性的因素一、抗原的理化性质一、抗原的理化性质二、抗原与机体相互作用二、抗原与机体相互作用抗原的理化性质抗原的理化性质l分子量分子量l化学组成及结构复杂性化学组成及结构复杂性l易接近性易接近性l物理性状物理性状 分子量分子量l有效免疫原分子量有效免疫原分子量10KD10KD以上，分子量越大免疫以上，分子量越大免疫原性越强。原性越强。复杂性复杂性（1 1）蛋白质）蛋白质（2 2）多糖：具有免疫原性）多糖：具有免疫原性,较蛋白质弱。较蛋白质弱。（3 3

4、）核酸：多无免疫原性。）核酸：多无免疫原性。易接近性易接近性可提呈性可提呈性（免疫原性大大增强）（免疫原性大大增强）10kD10kD免疫原（免疫原（Immunogens）强免疫原强免疫原（Strong immunogens）弱免疫原弱免疫原（Poor immunogens）分子量大分子量大 抗原分子结构复杂抗原分子结构复杂不易被降解不易被降解持续刺激免疫细胞持续刺激免疫细胞高免疫反应高免疫反应与自身组织成分的相似程度与自身组织成分的相似程度免疫系统在发育过程中是否接触免疫系统在发育过程中是否接触“异物性异物性”首要因素首要因素抗原与机体的相互作用抗原与机体的相互作用强强弱弱未与宿主免疫细胞接触

5、过的物质未与宿主免疫细胞接触过的物质眼球晶体蛋白眼球晶体蛋白机体因素机体因素产生应答个体的年龄产生应答个体的年龄产生应答个体的健康状况产生应答个体的健康状况产生应答个体的遗传背景产生应答个体的遗传背景免疫方式免疫方式抗原进入机体的途径：皮内、皮下、肌内、抗原进入机体的途径：皮内、皮下、肌内、腹腔腹腔、静脉静脉口服抗原易诱导耐受口服抗原易诱导耐受免疫反应性的物质基础免疫反应性的物质基础1 1、表位（、表位（抗原决定簇抗原决定簇）2 2、抗原决定簇的类型、抗原决定簇的类型3 3、交叉反应、交叉反应第二节第二节 抗原的特异性抗原的特异性 1 1、表位（抗原决定簇）、表位（抗原决定簇）l决定抗原特异性

6、的结构基础或化学基团称为表决定抗原特异性的结构基础或化学基团称为表位，又称为抗原决定簇。位，又称为抗原决定簇。l是与抗原受体是与抗原受体(TCR/BCR)及抗体形成空间互补及抗体形成空间互补的基本结构单位。的基本结构单位。12345115316-21113-11956-62146-15194-99鲸肌红蛋白上的抗原决定簇抗原结合价NH2NH2NH2NH2抗苯胺抗体抗苯胺抗体 +抗对氨基苯抗对氨基苯 +甲酸抗体甲酸抗体抗对氨基苯抗对氨基苯 +磺酸抗体磺酸抗体抗对氨苯抗对氨苯 +砷酸抗体砷酸抗体COOHSO3HAsO3H抗原的特异性（一）NH2NH2NH2NH2抗苯胺抗体抗苯胺抗体 +抗邻氨基苯抗

7、邻氨基苯 +甲酸抗体甲酸抗体抗对氨基苯抗对氨基苯 +甲酸抗体甲酸抗体抗间氨基苯抗间氨基苯 +甲酸抗体甲酸抗体COOHCOOHCOOH抗原的特异性（二）抗原决定簇的类型抗原决定簇的类型结构类型：结构类型：连续（线性、序列）决定簇连续（线性、序列）决定簇 不连续（构像）决定簇不连续（构像）决定簇识别类型：识别类型：B B细胞识别决定簇细胞识别决定簇 T T细胞识别决定簇细胞识别决定簇连续决定簇连续决定簇不连续决定簇不连续决定簇TBTTTT、B 细胞识别的抗原决定簇细胞识别的抗原决定簇交叉抗原交叉抗原l交叉反应某些特定抗原不仅可预期诱导产生的交叉反应某些特定抗原不仅可预期诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞

8、结合或相互作用，还可与抗体或致敏淋巴细胞结合或相互作用，还可与其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应。其他抗原诱生的抗体或致敏淋巴细胞发生反应。l交叉反应的原因交叉反应的原因 共同抗原共同抗原 共同表位共同表位第三节抗原的分类及应用第三节抗原的分类及应用1 1、B B细胞是否需细胞是否需T T细胞辅助细胞辅助2 2、抗原与机体亲缘关系、抗原与机体亲缘关系3 3、抗原产生方式、抗原产生方式一、抗原的分类一、抗原的分类1 1、胸腺依赖与非依赖抗原、胸腺依赖与非依赖抗原胸腺依赖抗原（胸腺依赖抗原（TD-AgTD-Ag）:多数为蛋白质抗原多数为蛋白质抗原胸腺非依赖抗原（胸腺非依赖抗原（TI-AgTI

9、-Ag）:多数为多糖抗原多数为多糖抗原TI-AgTI-AgTD-Ag抗原的识别程度分类抗原的识别程度分类1 1、异种抗原、异种抗原2 2、同种异型抗原、同种异型抗原3 3、自身抗原、自身抗原4 4、异嗜性抗原、异嗜性抗原三、根据与人体的亲缘关系三、根据与人体的亲缘关系 （一）异种抗原（一）异种抗原 异种抗原（异种抗原（xenogenic Ag）主要指病原微生物。）主要指病原微生物。异种抗原异种抗原 （二）同种异型抗原（二）同种异型抗原 同种异型抗原同种异型抗原（allogenic Ag）主要包括血型抗原、主要包括血型抗原、主要组织相容性抗原以及次要组织相容性抗原等。主要组织相容性抗原以及次要组

10、织相容性抗原等。人类血型抗原人类血型抗原 目前，已报导目前，已报导2323个系统个系统。（三）自身抗原（三）自身抗原 自身抗原自身抗原（autoantigenautoantigen）的形成主要有以下原因。的形成主要有以下原因。1.1.隐蔽抗原释放隐蔽抗原释放 2.2.自身抗原被修饰自身抗原被修饰 （1 1）生物因素）生物因素 （2 2）化学修饰）化学修饰 （3 3）物理修饰）物理修饰 3.3.抗原决定基扩展抗原决定基扩展 4.4.分子模拟（异嗜性抗原）分子模拟（异嗜性抗原）（四）异嗜性抗原（四）异嗜性抗原 异嗜性抗原（异嗜性抗原（heterophile antigen）是指一类与种属）是指一类

11、与种属特异性无关，存在于人、动物、植物及微生物组织之间特异性无关，存在于人、动物、植物及微生物组织之间的共同抗原。因的共同抗原。因Forssman首先发现这种抗原，故亦称为首先发现这种抗原，故亦称为Forssman抗原。抗原。豚鼠豚鼠绵羊绵羊3、抗原产生方式、抗原产生方式l天然抗原l人工抗原第四节第四节 非特异性免疫刺激剂非特异性免疫刺激剂l免疫佐剂l超抗原l丝裂原佐剂的概念佐剂的概念 与抗原同时或先于抗与抗原同时或先于抗原进入机体，以提高抗原原进入机体，以提高抗原的免疫原性的物质。的免疫原性的物质。一、佐剂概念一、佐剂概念佐剂的作用特点佐剂的作用特点l延长抗原的作用时间延长抗原的作用时间l增

12、强吞噬作用增强吞噬作用l刺激抗原提呈刺激抗原提呈l诱导淋巴细胞分裂、增殖诱导淋巴细胞分裂、增殖佐剂的类型佐剂的类型1 1、非免疫原性物质：、非免疫原性物质：Al Al（OHOH）3 3、矿物油、矿物油、CpGCpG 多聚肌苷酸：胞苷酸、细胞因子多聚肌苷酸：胞苷酸、细胞因子2 2、免疫原性物质：、免疫原性物质：卡介苗、棒状杆菌、脂多糖卡介苗、棒状杆菌、脂多糖TCRTCRMHC分子MHC分子CD4CD8经典抗原的激活特点经典抗原的激活特点二、超抗原二、超抗原TCRMHC II类分子超抗原（superantigen）超抗原的激活特点 超抗原超抗原与与经典抗原经典抗原的比较的比较 超抗原超抗原 经典抗

13、原经典抗原化学性质化学性质 蛋白质蛋白质 蛋白质、脂类、多糖蛋白质、脂类、多糖MHC结合部位结合部位 非多态区非多态区 多态区肽结合槽多态区肽结合槽TCR结合部位结合部位 V V VMHC限制性限制性 +应答特点应答特点 广克隆激活广克隆激活 单克隆激活单克隆激活T细胞反应频率细胞反应频率 1/201/5 1/1061/104 主要超抗原类型超抗原类型 超抗原超抗原 来源来源 V特异性特异性SEB 细菌毒素细菌毒素 3，12，14，15，17，20（人）（人）SED 细菌毒素细菌毒素 5，12（人）（人）SEE 细菌毒素细菌毒素 5.1，6.1，6.2，6.3，8，18（人）（人）TSST-1

14、 细菌毒素细菌毒素 2（人）（人）MMTV 病毒蛋白病毒蛋白 14，15（鼠）（鼠）三、有丝分裂原的化学性质有丝分裂原的化学性质1 1、作为凝集素的蛋白质、作为凝集素的蛋白质2 2、其他具有促分裂作用的物质、其他具有促分裂作用的物质 主要有丝分裂原类型主要有丝分裂原类型 有丝分裂原有丝分裂原 来源来源 性质性质 激活细胞激活细胞ConA Jack bean 凝集素凝集素 T细胞细胞PHA kidnek bean 凝集素凝集素 T细胞细胞PWM pokeweed 凝集素凝集素 T细胞、细胞、B细胞细胞LPS 革兰阴性菌革兰阴性菌 内毒素内毒素 B细胞细胞*有丝分裂原的激活特点有丝分裂原的激活特点1 1、无特异性激活受体、无特异性激活受体2 2、同时激活所有克隆、同时激活所有克隆抗原抗原B 细胞抗原受体细胞抗原受体抗原抗原